BARBITÚRICS: CARACTERÍSTIQUES, MECANISME D'ACCIÓ I EFECTES - ART - 2025

Els barbitúrics són un conjunt de medicaments que es deriven de l'àcid barbitúric. Aquests fàrmacs actuen sobre el sistema nerviós central com sedants i són capaços de generar una gran varietat d'efectes cerebrals.

L'acció dels barbitúrics sobre el sistema nerviós central pot provocar des d'una suau sedació fins l'anestèsia total. L'efecte causat depèn majorment de la dosi de el fàrmac consumit.

Tot i que l'acció principal dels barbitúrics és la sedació, aquests fàrmacs també s'utilitzen com ansiolítics, hipnòtics i anticonvulsius, ja que són capaços de realitzar aquests efectes a nivell cerebral.

Així mateix, els barbitúrics es caracteritzen per originar efectes analgèsics sobre l'organisme, tot i que aquests efectes solen resultar febles i poc permanents, de manera que no se solen emprar amb finalitats terapèutiques d'anestèsia.

En l'actualitat existeix una notable controvèrsia sobre el paper dels barbitúrics com a fàrmacs psicoterapèutics. Aquestes substàncies presenten un alt potencial d'addicció, tant física com psicològica, i generen un ampli nombre d'efectes secundaris.

De fet, durant els últims anys els barbitúrics han estat desplaçats en el tractament d'afeccions com l'ansietat i l'insomni per les benzodiazepines, ja que aquestes últimes són fàrmacs més segurs i amb majors índexs d'eficàcia.

història

Els barbitúrics són una família de fàrmacs que provenen de l'àcid barbitúric, una substància que es va sintetitzar per primera vegada l'any 1864 de la mà de l'químic alemany Adolf von Baeyer.

La síntesi de l'àcid barbitúric es va dur a terme a través de la combinació d'urea (un producte obtingut de deixalles animals) i àcid malònic (un àcid derivat de les pomes). A través de la barreja d'aquestes dues substàncies es va obtenir un àcid que Baeyer i els seus col·laboradors van nomenar com a àcid barbitúric.

Molècula d'àcid barbitúric. Font: Arrowsmaster

En el seu origen, l'àcid barbitúric no resultava una substància farmacològicament activa, de manera que no s'utilitzava com a fàrmac. No obstant això, després de la seva aparició un gran nombre de químics van començar a investigar una gran varietat de derivats de l'àcid barbitúric.

En un inici, no es va trobar cap valor terapèutic als derivats de l'àcid barbitúric, fins que el 1903, dos químics alemanys, Emil Fischer i Josef von Mering, van descobrir propietats sedants en la substància. Arran d'aquest moment, es va començar a comercialitzar la substància sota el nom de Veronal.

En l'actualitat, els barbitúrics es comercialitzen a través de l'pentotal, el qual s'empra per induir l'anestèsia i mitjançant el nom de fenobarbital com a fàrmac anticonvulsiu.

No obstant això, tots dos fàrmacs han quedat avui en dia en certa desús a causa de l'elevada addicció que produeix el seu consum i a l'limitat rang d'efectes beneficiós que presenten els barbitúrics.

Mecanisme d'acció dels barbitúrics

Els barbitúrics són substàncies liposolubles que es dissolen amb facilitat en el greix de l'organisme. A través de la seva administració en l'organisme, la substància arriba al torrent sanguini.

A l'ésser una substància psicoactiva, els barbitúrics viatgen per la sang fins a les regions encefàliques. Traspassen amb facilitat la barrera hematoencefàlica i s'introdueix en regions específiques del cervell.

A nivell cerebral, els barbitúrics es caracteritzen per presentar múltiples accions sobre la seva cèl·lula diana, és a dir, sobre les neurones.

Acció sobre GABA

En primer lloc, els barbitúrics destaquen per unir-se a l'receptor gamma-aminobutico (GABA), el principal neurotransmissor inhibitori de el cervell. Quan s'acobla a aquests receptors, els barbitúrics produeixen una entrada de calci que híper-polaritza la neurona i bloqueja l'impuls nerviós.

En aquest sentit, els barbitúrics actuen com depressors inespecífics de el sistema nerviós central, produint efectes tant a nivell pre-sinàptic com a nivell post-sinàptic.

En l'actualitat, no es coneix el lloc específic d'unió dels barbitúrics sobre el receptor GABA. No obstant això, se sap que resulta diferent a el de les benzodiazepines.

El fluamecenilo, un fàrmac antagonista competitiu de les benzodiazepines, no presenta activitat antagònica enfront dels barbitúrics. Aquest fet posa de manifest que les dues substàncies presenten punts d'unió diferents.

D'altra banda, els estudis radiològics en els quals s'administren conjuntament GABA i benzodiazepines marcades amb barbitúrics han mostrat que aquests últim incrementen la unió a el receptor GABA.

Aquesta última apreciació resulta important a l'hora de justificar el significatiu increment de la toxicitat quan es combina el consum de barbitúrics amb altres substàncies psicoactives.

Acció sobre el glutamat

Els barbitúrics també afecten el funcionament de l'glutamat; s'acoblen als receptors glutametérgicos AMPA, NMDA i receptors de kainat.

El paper de l'glutamat a nivell cerebral resulta antagònic a el del GABA. És a dir, en comptes d'inhibir, excita el funcionament de el sistema nerviós central.

En aquesta cas, els barbitúrics actuen com antagonistes dels receptors AMPA i kainat de forma selectiva, de manera que actuen també com a substàncies depressores a l'reduir l'excitabilitat de l'glutamat.

Fórmula estructural de l'L-Glutamat. Font: Dj

Els canals dependents de voltatge de sodi contribueixen a la despolarització de la neurona per generar els impulsos elèctrics. De fet, certs estudis mostren que l'activitat dels barbitúrics es relaciona amb aquests canals, produint contraccions molt per sobre de les considerades com terapèutiques.

Finalment, cal destacar que els barbitúrics influeixen en els canals dependents de voltatge de potassi, els quals afecten la re-polarització de la neurona. En aquest sentit, s'ha observat que alguns barbitúrics inhibeixen els canals a concentracions molt altes, fet que provoca una excitació de la neurona.

Aquest factor sobre l'activitat dels barbitúrics podria explicar l'efecte altament convulsivantes que generen alguns d'aquests fàrmacs, com ara el metohexital.

efectes

Els barbitúrics es caracteritzen per presentar diverses accions farmacològiques. A causa dels seus diferents mecanismes d'acció, aquestes substàncies no realitzen una única activitat a nivell cerebral.

antiepilèptics

D'una banda, els barbitúrics resulten fàrmacs antiepilèptics gràcies a les seves accions anticonvulsivas, les quals no semblen ser reflex de la depressió inespecífica que generen en el sistema nerviós central.

Sedants o ansiolítics

D'altra banda, tot i que els barbitúrics no tenen activitat analgèsica, sí que resulten substàncies que poden ser utilitzades com sedants o ansiolítics. Encara que per al tractament de l'ansietat han estat reemplaçats per les benzodiazepines ja que aquestes resulten més segures i eficaces.

En aquest sentit, els barbitúrics són medicaments que actualment resulten indicats per al tractament de quadres aguts de convulsions a causa de epilèpsia, còlera, eclàmpsia, meningitis, tètanus i reaccions tòxiques a anestèsics locals i estricnina.

No obstant això, l'adequació terapèutica dels barbitúrics per al tractament de quadres aguts de convulsions no s'estén a tots els fàrmacs d'aquest tipus, sent el fenobarbital l'únic barbitúric recomanat.

altres

D'altra banda, cal destacar que els barbitúrics s'empren avui dia per tractar apoplexies i com farmaco anticonvulsivant en nounats, ja que resulten medicaments eficaços en aquests casos.

De fet, a l'contrari del que succeeix amb el tractament d'alteracions d'ansietat, on les benzodiazepines han deixat en desús els barbitúrics, el fenobarbital resulta en fàrmac de primera elecció entre els neonatòlegs amb fins anticonvulsivants, relegant a un segon pla les benzodiazepines.

Toxicitat dels barbitúrics

Avaluació de danys producte de l'ús de drogues. Font: Nutt, David, Leslie A King, William Saulsbury, Colin Blakemore

Els barbitúrics són fàrmacs que poden resultar tòxics a través de diferents mecanismes. Els principals són:

dosi administrada

El principal factor tòxic dels barbitúrics recau en la quantitat de consum.

Per exemple, en el butabarbital, una dosi plasmàtica de 2-3 g / ml produeix sedació, una de 25 indueix somni i una concentració major de 30 g / ml pot produir coma.

No obstant això, dosis excessives de qualsevol tipus de barbitúric produeix coma i mort sobre el consumidor.

farmacocinètica

Els barbitúrics són fàrmacs altament liposolubles, fet que pot provocar l'acumulació de la substància en el teixit adipós. Això pot resultar una font de toxicitat quan aquestes reserves es mobilitzen.

Mecanisme d'acció

Des d'un punt de vista toxicològic, els barbitúrics generen neurotoxicitat causa d'un increment de l'entrada de calci en la neurona.

Els barbitúrics podrien actuar en la mitocòndria de les neurones, provocant una inhibició que comportaria a una reducció en la síntesi d'ATP.

interacció

Finalment, els barbitúrics són inductors enzimàtics, pel que són fàrmacs que incrementen el metabolisme de medicaments com alguns antagonista hormonals, antirrítmicos, antibiòtics, anticoagulants, cumaríncios, antidepressius, antipsicòtics, immunosupressors, corticoestreroides i estrògens.

Barbitúrics vs benzodiazepines

El panorama sobre els barbitúrics com a eines de la farmacoteràpia ha canviat radicalment arran de l'aparició de les benzodiazepines.

De fet, abans que sorgissin les benzodiazepines com a medicaments ansiolítics, els barbitúrics constituïen els principals fàrmacs per tractar les alteracions d'ansietat i de la son.

No obstant això, els efectes secundaris, l'addicció i la perillositat que comporta el consum de barbitúrics, va motivar la investigació de noves opcions farmacològiques per tractar aquest tipus d'afeccions.

En aquest sentit, les benzodiazepines resulten avui dia medicaments molt més segurs, eficaços i adequats per tractar els trastorns d'ansietat. Així mateix, les benzodiazepines s'empren en l'actualitat amb més freqüència per al tractament d'alteracions de la son.

Les principals diferències entre els dos fàrmacs són les següents:

Mecanisme d'acció

El mecanisme d'acció dels barbitúrics es caracteritza per la acoplación a receptors GABA, incrementant l'entrada de clor intracel·lular, així com l'actuació sobre el glutamat, reduint la seva activitat.

Aquest fet indueix sedació, eufòria i altres alteracions de l'ànim. A més, l'acció depressora inespecífica que generen els barbitúrics provoquen depressió respiratòria i si es consumeixen dosis elevades, pot generar depressió cardiovascular i mort.

El mecanisme d'acció de les benzodiazepines en canvi es caracteritza per la unió específica als receptores GABA, generant una entrada controlada de clor a l'interior de la neurona, i hípers-polarització o inhibició neuronal.

El consum de benzodiazepines a dosis terapèutiques també inhibeix les neurones a través de mecanismes desconeguts no vinculats a l'acció de GABA. Els principals efectes d'aquestes substàncies són sedació i relaxació de l'múscul esquelètic.

Així mateix, les sobredosi de benzodiazepines provoquen un efecte inhibitori menor sobre el sistema nerviós central, resultant fàrmacs més segurs.

indicacions

En l'actualitat els barbitúrics estan únicament indicats per al tractament de certs tipus de convulsions epilèptiques i com a fàrmacs anticonvulsivants en nounats.

Les benzodiazepines per la seva banda són fàrmacs indicats per al tractament de l'ansietat i l'agitació, les malalties psicosomàtiques i el delirium tremens. Així mateix, s'empren com relaxants musculars i fàrmacs anticonvulsius i sedants.

efectes secundaris

Els efectes secundaris que provoca el consum de barbitúrics solen ser amplis i greus. Aquests medicaments solen produir mareig, pèrdua de consciència, disàrtria, atàxia, estimulació paradoxal per desinhibició de la conducta, i depressió de sistema nerviós, de la funció respiratòria i de el sistema cardiovascular.

En canvi, els efectes secundaris de les benzodiazepines són més limitats i lleugers. Aquests fàrmacs poden produir mareig, pèrdua de consciència, atàxia, desinhibició conductual i dermatitis.

Tolerància i dependència

El consum de barbitúrics provoca tolerància i dependència amb facilitat. Això vol dir que l'organisme cada vegada requereix majors dosis per experimentar els efectes desitjats i, posteriorment, requereix el consum de la substància per funcionar adequadament (addicció).

El quadre de dependència als barbitúrics resulta semblant a el de l'alcoholisme crònic. Quan una persona dependent als barbitúrics suprimeix el consum, sol experimentar una síndrome d'abstinència caracteritzat per convulsions, hipertèrmia i deliris.

Les benzodiazepines en canvi només generen dependència si es consumeixen de forma crònica ia dosis elevades. Tal com succeeix amb els barbitúrics, la supressió de l'consum de benzodiazepines pot produir un quadre d'abstinència semblant a el de l'alcoholisme crònic.

interaccions farmacològiques

Els barbitúrics interactuen amb més de 40 fàrmacs a causa de l'alteració enzimàtica que produeixen en el fetge. En canvi, les benzodiazepines només experimenten un efecte sumatori amb l'alcohol.

referències

1. Asano T, Ogasawara N. Chloride-dependent stimulation of GABA and benzodiazepine receptor binding by barbiturates. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). «Molecular recognition of biologically interesting Substrates: Synthesis of an artificial receptor for barbiturates employing six hydrogen bonds». Journal of the American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, MJ (February 1965). »The Hyperalgesic Action of Barbiturates in Mice». British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1): 170-177.
4. Neuroscience for Kids - Barbiturates ».Archived from the original on 16 June 2008. Retrieved 2008-06-02.
5. Vesce DG Nicholls WH Soine S. Duan et. a l'CM Anderson, BA Norquist. Barbiturates indueix mitochondrial depolarization and potentiate excitotoxic neuronal death. The Journal of Neuroscience, november 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg VI, Tal N., Goldberg O. and Luini A. (1984) Barbiturates, alcohols and the CNS excitatory neurotransmissió: specific effects on the kainate and quisqualate recepotrs. Brain Res., 291, 285-292.