ANTIDEPRESSIUS TRICÍCLICS: TIPUS, EFECTES I COM FUNCIONEN - ART - 2025

Els antidepressius tricíclics (ADT) són uns dels primers fàrmacs antidepressius descoberts. El seu nom s'ha de la seva estructura química, que està composta per tres anells. Són efectius per tractar la depressió, encara que s'utilitzen també per a altres condicions com el trastorn bipolar, el trastorn de pànic, el trastorn obsessivocompulsiu, migranyes o dolor crònic.

Els efectes antidepressius d'aquests fàrmacs es van descobrir per accident, ja que prèviament només es coneixien les seves propietats antihistamíniques i sedants. A partir d'aquest descobriment, han estat el tractament farmacològic per excel·lència durant més de 30 anys. Va començar a comercialitzar-se des de finals dels anys 50; i sobre els anys 80, es va reduir el seu ús amb el "boom" dels inhibidors selectius de la recaptació de la serotonina (ISRS).

Model de la molècula d'amitriptilínido, un antidepressiu tricíclic.

Actualment es prescriuen amb menys freqüència; ja que s'estan reemplaçant per altres antidepressius que provoquen menys efectes secundaris. No obstant això, poden ser una bona opció per a algunes persones quan altres tractaments han fallat.

Com funcionen els antidepressius tricíclics?

Es creu que en els individus amb depressió hi ha un desequilibri en certes substàncies químiques de el cervell anomenades neurotransmissors. Més concretament, s'associa amb un dèficit de noradrenalina o serotonina.

Hi ha diversos processos complexos que poden ocasionar aquesta disminució de neurotransmissors. Els antidepressius actuen en un o diversos d'ells amb un objectiu: aconseguir que els nivells de noradrenalina, dopamina o serotonina disponible augmentin fins a un punt segur. Això tindria com a conseqüència la interrupció dels símptomes depressius.

Realment, els antidepressius tricíclics posseeixen cinc fàrmacs en un: inhibidor de la recaptació de serotonina, de noradrenalina, fàrmac anticolinèrgic i antimuscarínic, antagonista adrenèrgic alfa 1 i antihistamínic.

Inhibidor de la recaptació de serotonina i noradrenalina

El principal mecanisme d'acció dels antidepressius tricíclics és la inhibició o bloqueig de l'anomenada "bomba de recaptació de monoamines". Dins de les monoamines, en aquest cas parlem de la serotonina i de la noradrenalina.

La bomba de recaptació és una proteïna que es localitza en les membranes de les neurones (cèl·lules nervioses de el cervell). La seva funció és "absorbir" la serotonina i la noradrenalina que prèviament s'ha alliberat, per a la posterior degradació. En condicions normals, serveix per controlar la quantitat de monoamines que estan actuant en el nostre cervell.

En el cas de la depressió, com ha poca quantitat d'aquestes substàncies, no és convenient que la bomba de recaptació actuï. Això és perquè disminuiria encara més aquesta quantitat. Per això, la missió dels antidepressius tricíclics és bloquejar aquesta bomba de recaptació. Així, actua augmentant els nivells dels neurotransmissors esmentats.

No obstant això, el que garanteix que els efectes aconseguits amb l'antidepressiu es mantinguin en el temps (encara que aquest es deixi de prendre), és que aquest bloqueig produeix canvis en el cervell.

Quan hi ha més quantitat de serotonina o noradrenalina en l'espai sinàptic (aquell existent entre dues neurones que connecten, intercanviant informació), els receptors encarregats de captar aquestes substàncies es regulen.

En la depressió, el cervell canvia, desenvolupant molts receptors per a les monoamines. El seu objectiu és compensar la manca d'aquestes, encara que no té molt d'èxit.

En canvi, els antidepressius tricíclics augmenten els nivells de monoamines en la sinapsis. La neurona receptora capta aquest augment, i disminueix poc a poc el seu nombre de receptors; ja que deixa de necessitar-los.

En quines condicions els antidepressius tricíclics són recomanables?

Malgrat tot, els antidepressius tricíclics semblen ser molt efectius per al tractament de:

- Fibromiàlgia.

- Dolor.

- Migranyes.

- Depressió greu. Sembla ser que com més gran és la depressió, més efectiu és aquest tractament. A més, és més aconsellable en aquelles persones la depressió és de caràcter endogen, i amb components genètics.

- Sedants o hipnòtics (per dormir).

En quines condicions no són recomanables?

Per lògica, aquest tipus de fàrmacs està desaconsellat per als següents casos:

- Pacients que posseeixen poca tolerància a la retenció urinària, restrenyiment i sedació diürna.

- Persones amb qualsevol malaltia cardíaca.

- Pacients amb sobrepès.

- Aquells que tenen un elevat risc de suïcidi. Ja que els antidepressius tricíclics són tòxics en sobredosi, i aquests pacients poden utilitzar per a aquesta finalitat.

- Pacients que prenen diversos medicaments més a el mateix temps, ja que poden donar-se interaccions farmacològiques no desitjades.

- Persones amb alguna demència.

- Persones epilèptiques, ja que augmenta la freqüència de les convulsions.

D'altra banda, aquests fàrmacs solen estar desaconsellats per a menors de 18 anys i poden ser perillosos en períodes d'embaràs, lactància (ja que passen a la llet materna), si es consumeix alcohol o altres drogues, fàrmacs o suplements.

Absorció, distribució i eliminació

Els antidepressius tricíclics s'administren per via oral i s'absorbeixen ràpidament pel tracte gastrointestinal. Són molt solubles en lípids, el que dóna lloc a una distribució àmplia i ràpida per tot l'organisme.

Abans, però, d'aquesta distribució passen per un primer metabolisme en el fetge. Alguns estudis indiquen que, aproximadament un 30% de les substàncies perdudes són reabsorbides pel tracte intestinal a través de la bilis.

Un cop reabsorbits, els antidepressius tricíclics travessen la barrera hematoencefàlica. De fet, aquests antidepressius posseeixen una forta afinitat amb el cervell i el miocardi. Els antidepressius tricíclics tenen, 40 vegades més afinitat amb el cervell i 5 vegades més amb el miocardi respecte a altres teixits de el cos.

Finalment, es metabolitzen en el fetge i passen a sistema renal per excretar. La major part de la substància es expulsarà en un màxim de 36 hores en condicions normals. Aquesta eliminació renal és important tenir-la en compte en els casos de sobredosi.

Quant triguen a fer efecte?

Triguen aproximadament entre dos i quatre setmanes a fer efecte. Perquè es produeixin autèntics canvis duradors en el sistema nerviós, cal que es prenguin durant al menys sis mesos. Encara que en els casos de depressió recurrent, pot recomanar un tractament més perllongat (dos anys o més).

Després d'aquest cicle, la dosi es va reduint gradualment fins a retirar per complet. Si s'interromp abans del compte, els símptomes poden tornar ràpidament. A més, si s'interromp la dosi de forma brusca, poden donar-se símptomes d'abstinència.

Tot aquest procés ha d'estar degudament supervisat per un professional de la salut qualificat.

Tipus d'antidepressius tricíclics

No tots els antidepressius tricíclics actuen exactament de la mateixa manera. Cadascun posseeix petites variacions, el que permet adaptar-se a la situació individual de cada pacient.

De forma general, hi ha dues classes d'antidepressius tricíclics:

amines terciàries

Estructura de les amines terciàries. Font: Kes47 (?)

Posseeixen un major efecte en l'augment de la serotonina que al de noradrenalina. No obstant això, provoquen una major sedació, majors efectes anticolinèrgics (restrenyiment, visió borrosa, sequedat de boca) i hipotensió.

Dins d'aquest grup, es troben antidepressius com la imipramina (la primera que es va comercialitzar), l'amitriptilina, la trimipramina i la doxepina.

Segons sembla, la doxepina i l'amitriptilina són els tipus d'antidepressius tricíclics més sedants. També, juntament amb la imipramina, són els més propensos a ocasionar augment de pes.

Les amines terciàries són més convenients per a persones depressives amb problemes de son, inquietud, i agitació.

amines secundàries

Estructura de les amines secundàries. Font: Kes47 (?)

Són les que augmenten més els nivells de noradrenalina que els de serotonina, i ocasionen irritabilitat, sobre-estimulació i trastorns de son. Són recomanables per a pacients deprimits que se senten apagats, apàtics i fatigats. Un exemple d'aquest tipus d'antidepressius tricíclics és la desipramina.

Alguns antidepressius tricíclics que convé esmentar són:

- maprotilina: pertany a el grup de les amines secundàries, i provoca un augment de les convulsions.

- Amoxapina: funciona com un antagonista dels receptors de serotonina (el que augmenta la quantitat de serotonina en la sinapsis). Posseeix propietats neurolèptiques, de manera que es pot aconsellar per aquells pacients que tinguin símptomes psicòtics, o episodis maníacs.

- Clomipramina: és un dels antidepressius tricíclics més potent pel que fa a el bloqueig de la recaptació de serotonina, a l'igual que de la noradrenalina. S'ha demostrat la seva efectivitat en el trastorn obsessiu-compulsiu, encara que a dosis elevades augmenta el risc de convulsions.

- Nortriptilina: a l'igual que la desipramina, sembla que és un dels antidepressius tricíclics amb efectes secundaris millor tolerats pels pacients.

- protriptilina

- Lofepramina

Efectes secundaris negatius

Marejos i somonlencia

Un dels efectes secundaris dels antidepressius tricíclics és el bloqueig dels anomenats receptors adrenèrgics alfa 1. Provocant una disminució de la pressió arterial, marejos i somnolència.

Visió borrosa, boca seca o restrenyiment

Els antidepressius tricíclics, d'altra banda, bloquegen els receptors d'acetilcolina (M1). Això dóna lloc a efectes secundaris com visió borrosa, estrenyiment, boca seca i somnolència.

Augment de pes

Un altre efecte que produeixen els antidepressius tricíclics és el bloqueig dels receptors histamínicos H1 de el cervell. Això dóna lloc a un efecte antihistamínic, és a dir, somnolència i augment de pes (per augment de gana).

Altres efectes secundaris associats que s'han observat són retenció urinària, sedació, sudoració excessiva, tremolors, disfuncions sexuals, confusió (principalment en ancians), i toxicitat per sobredosi.

Efectes sedants que poden ocasionar accidents

Com els antidepressius tricíclics donen lloc a símptomes de sedació, no es recomana conduir o manejar màquines. Ja que, si s'està sota els seus efectes, el risc de patir o provocar accidents augmenta.

Per reduir aquests problemes i evitar la somnolència diürna, el metge pot aconsellar que aquests fàrmacs es prenguin a la nit; abans de dormir.

Augmenta el risc de suïcidi

S'ha trobat que en alguns casos d'adolescents i adults joves apareixen desitjos de suïcidi després de començar a prendre antidepressius tricíclics. A l'sembla, és una cosa que es vincula a les primeres setmanes d'iniciar la medicació o després d'augmentar la dosi.

Els investigadors no coneixen amb exactitud si aquestes idees es deuen a la depressió en si o a l'efecte dels antidepressius.

Alguns creuen que pot ser degut al fet que, a el principi de el tractament, la inquietud i l'agitació són més accentuades. Això pot provocar que, si hi ha algunes idees prèvies de suïcidi (molt comú en la depressió), el depressiu se senti amb energia suficient per a cometre'l.

Aquest risc sembla disminuir a mesura que el tractament avança. No obstant això, si es nota un canvi brusc el millor és acudir a l'professional el més aviat possible.

Pot donar lloc a intoxicació per sobredosi, coma i fins i tot mort

S'han documentat casos d'abús d'antidepressius tricíclics o bé mal ús d'aquests. Per exemple, en persones sanes amb l'objectiu de sentir-se més sociables i eufòrics, seguits de símptomes com confusió, al·lucinacions i desorientació temporal.

La intoxicació per antidepressius tricíclics no és estranya. La dosi letal de desipramina, imipramina o amitriptilina és de 15 mg per kg de pes. Cal anar amb compte amb els nens petits, ja que podrien sobrepassar aquest llindar amb només una o dues píndoles.

L'abús d'aquest tipus d'antidepressius pot ocasionar, a més de la potenciació dels símptomes secundaris nomenats: taquicàrdies, febre, estat mental alterat, oclusió intestinal, rigidesa, pell seca, pupil·les dilatades, dolor al pit, depressió respiratòria, coma, i fins i tot mort.

Síndrome de la serotonina

De vegades els antidepressius tricíclics poden propiciar aquesta síndrome, a causa de l'acumulació excessiva de serotonina en el sistema nerviós.

No obstant això, la majoria de les vegades apareix quan els antidepressius es combinen amb altres substàncies que augmenten encara més els nivells de serotonina. Per exemple, altres antidepressius, algunes drogues, analgèsics, o suplements nutricionals com l'herba de Sant Joan.

Els signes i símptomes d'aquesta síndrome inclouen: ansietat, agitació, sudoració, confusió, tremolors, febre, pèrdua de coordinació i taquicàrdies.

Síndrome d'abstinència

Els antidepressius tricíclics no es consideren addictius ja que no produeixen "craving" o desig de tornar a prendre'ls. No obstant això, deixar-los de cop pot causar en algunes persones símptomes d'abstinència. Aquests poden variar segons el tipus de fàrmac i no duren més de dues setmanes:

- Ansietat, inquietud i agitació.

- Canvis en l'humor i estat d'ànim baix.

- Alteració de la son.

- Sensació de formigueig.

- Marejos i nàusees.

- Símptomes similars a la grip.

- Diarrea i dolors estomacals.

Si els antidepressius es redueixen gradualment fins deixar-los, no es produeixen aquests símptomes.

referències

1. Cole, R. (sf). Tricyclic Antidepressants: An Overview for EMS. Recuperat el 17 de novembre del 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psicofarmacologia de la depressió. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psicofarmacologia dels antidepressius. Martin Dunitz: Regne Unit.
4. Tricyclic Antidepressant Toxicity Clinical Presentation. (Sf). Recuperat el 17 de novembre de 2016, de Medscape.
5. Tricyclic Antidepressants. (Sf). Recuperat el 17 de novembre de 2016, de Patient.info.
6. Tricyclic antidepressants and tetracyclic antidepressants. (28 de juny de 2016). Obtingut de MayoClinic.