SULFONAMIDES: MECANISME D'ACCIÓ, CLASSIFICACIÓ I EXEMPLES - QUIMICA - 2025

Les sulfonamides són espècies la estructura està formada pel grup funcional sulfonilo (RS (= O) ₂ -R '), en què tots dos àtoms d'oxigen estan units per dobles enllaços a l'àtom de sofre, i el grup funcional amino (R- NR'R ''), on R, R 'i R' 'són àtoms o grups substituents units per enllaços simples a l'àtom de nitrogen.

Així mateix, aquest grup funcional forma compostos que posseeixen el mateix nom (la fórmula general es representa com RS (= O) ₂ -NH ₂), els quals constitueixen substàncies que són precursores d'alguns grups de fàrmacs.

A mitjans de la dècada de 1935, el científic d'origen alemany Gerhard Domagk, especialitzat en les àrees de patologia i bacteriologia, va trobar la primera espècie pertanyent a les sulfonamides.

Aquest compost va ser denominat Prontosil rubrum i, al costat de les seves investigacions, li va valer el mèrit de el Premi Nobel de Medicina o Fisiologia gairebé un lustre després del seu descobriment.

Mecanisme d'acció

En el cas dels medicaments produïts a partir d'aquestes substàncies químiques, aquests posseeixen propietats bacteriostàtiques (que paralitzen el creixement dels bacteris) d'extensa aplicabilitat, especialment per a l'eliminació de la major part dels organismes considerats com Gram positius i Gram negatius.

D'aquesta manera, l'estructura de les sulfonamides és bastant semblant a la de l'àcid per-aminobenzoic (millor conegut com PABA, per les sigles en anglès), la qual cosa es considera indispensable per al procés de biosíntesi de l'àcid fòlic en els organismes bacterians, per als quals les sulfonamides manifesten ser selectivament tòxiques.

Per aquesta raó, hi ha una competència entre tots dos compostos per la inhibició de l'espècie enzimàtica anomenada dihidrofolat sintasa, i produeixen el bloqueig de la síntesi de l'àcid dihidrofólico (DHFA), la qual cosa és indispensable per sintetitzar els àcids nucleics.

Quan es bloqueja el procés biosintètic de les espècies coenzimáticas de folat en els organismes bacterians, es genera la inhibició de l'creixement i reproducció d'aquests.

Tot i això, l'aplicació clínica de les sulfonamides ha caigut en desús per a molts tractaments, per la qual cosa es combina amb trimetoprim (pertanyent a les diaminopirimidinas) per a la producció d'un gran nombre de fàrmacs.

classificació

Les sulfonamides posseeixen propietats i característiques diferents segons la configuració estructural que posseeixin, la qual depèn dels àtoms que conformen les cadenes R de la molècula i la disposició dels mateixos. És possible classificar-les en tres classes principals:

Sultams

Pertanyen a el grup de les sulfonamides d'estructura cíclica, les quals es produeixen de manera semblant a altres tipus de sulfonamides, comunament a través del procés d'oxidació de tiols o disulfurs que han format enllaços amb amines, en un únic contenidor.

Una altra manera d'obtenir aquests compostos que manifesten bioactivitat involucra la formació preliminar d'una sulfonamida de cadena lineal, on posteriorment s'originen enllaços entre àtoms de carboni per formar espècies cícliques.

Entre aquestes espècies es troben la sulfanilamida (precursora dels fàrmacs sulfa), el sultiame (amb efectes anticonvulsius) i el ampiroxicam (de propietats antiinflamatòries).

Sulfinamidas

Aquestes substàncies tenen una estructura representada com R (S = O) NHR), en la qual l'àtom de sofre està unit a un oxigen mitjançant un enllaç doble, ia través d'enllaços simples a l'àtom de carboni de el grup R i a el nitrogen de el grup NHR.

A més, aquestes pertanyen a el grup de amides que provenen d'altres compostos denominats àcids sulfínicos, la fórmula general es representa com R (S = O) OH, on l'àtom de sofre està unit per un doble enllaç a un àtom d'oxigen i per enllaços simples amb el substituent R i el grup OH.

Algunes sulfinamidas que presenten propietats de quiralitat -tal com la per-toluenosulfinamida- es consideren de gran importància per als processos de síntesi de tipus asimètric.

Disulfonimidas

L'estructura de les disulfonimidas s'ha establert com RS (= O) ₂ -N (H) S (= O) ₂ -R ', en la qual cada àtom de sofre pertany a un grup sulfonilo, on cada un està unit a dos àtoms d'oxigen mitjançant enllaços dobles, mitjançant enllaços simples a la cadena R que li correspongui i tots dos units a el mateix àtom de nitrogen de l'amina central.

De manera similar a les sulfinamidas, aquest tipus de substàncies químiques són emprades en els processos de síntesi enantioselectiva (també coneguda com a síntesi asimètrica) per la seva funció de catàlisi.

altres sulfonamides

Aquesta classificació de les sulfonamides no es regeix per l'anterior, sinó que es cataloguen des del punt de vista farmacèutic a: fàrmacs antibacterians pediàtrics, antimicrobians, sulfonilurees (antidiabètics orals), agents diürètics, anticonvulsius, medicaments dermatològics, antiretrovirals, antivirals contra hepatitis C, entre d'altres.

Cal destacar que entre els fàrmacs antimicrobians ha una subdivisió que classifica les sulfonamides d'acord amb la velocitat amb què són absorbits per l'organisme

exemples

Hi ha una enorme quantitat de sulfonamides que es poden trobar de manera comercial. A continuació es descriuen alguns exemples d'aquestes:

sulfadiazina

És àmpliament utilitzada per la seva activitat antibiòtica, funcionant com a inhibidor de l'enzim anomenada dihidropteroato sintetasa. S'empra molt comunament en unió amb la pirimetamina en el tractament de la toxoplasmosi.

Cloropropamida

Forma part del grup de les sulfonilurees, tenint la funció d'augmentar la producció d'insulina pel tractament de la diabetis mellitus de tipus 2. No obstant això, s'ha deixat de suggerir la seva utilització a causa dels seus efectes secundaris.

furosemida

Pertany a el grup dels diürètics i manifesta mecanismes de reacció diversos, com ara la interferència en el procés d'intercanvi iònic d'una proteïna específica i la inhibició de determinades enzims en certes activitats de l'organisme. És utilitzada per tractar edemes, hipertensió i fins i tot insuficiència cardíaca de tipus congestiva.

brinzolamida

S'empra en la inhibició l'enzim anomenada anhidrasa carbònica, que es localitza en teixits i cèl·lules com els glòbuls vermells. Actua en el tractament d'afeccions com la hipertensió ocular i el glaucoma d'angle obert.

referències

1. Wikipedia. (Sf). Sulphonamide (medicine). Recuperat de en.wikipedia.org
2. Sriram. (2007). Medicinal Chemistry. Obtingut de books.google.co.ve
3. Jeśman C., Młudzik A. i Cybulska, M. (2011). History of antibiotics and sulphonamides discoveries. PubMed, 30 (179): 320-2. Recuperat de ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect. (Sf). Sulfonamide. Obtingut de sciencedirect.com
5. Chaudhary, A. Pharmaceutical Chemistry - IV. Recuperat de books.google.co.ve