La glucuronidación és un important mecanisme de detoxificació cel·lular. Consisteix en la transferència d'una molècula d'àcid glucurònic a una gran varietat de compostos tòxics per a la cèl·lula, per tal de facilitar la seva ràpida eliminació.
És considerada una ruta metabòlica de biotransformació, ja que implica la conversió d'un substrat en un producte químic estructuralment modificat que posseeix propietats bioquímiques diferents. Aquesta transformació passa a través d'una o diverses reaccions químiques catalitzades per enzims anomenats transferases.
Aquesta via de detoxificació és portada a terme per un ampli grup d'organismes que inclou animals, plantes i bacteris. En cada un d'ells l'eliminació final dels compostos glucunórilados passa a través de processos finals d'excreció diferents.
Atès que la glucuronidación incrementa la solubilitat en medis aquosos dels compostos, també constitueix un mecanisme impulsor i potenciador de la distribució ràpida de metabòlits senyalitzadors com les hormones.
Reaccions cel·lulars de detoxificació
Ed (Edgar181)
La glucuronidación és una de les més importants reaccions de fase II. Participa en l'eliminació d'un gran nombre de metabòlits endògens com ara la bilirubina i una àmplia gamma de xenobiòtics, mitjançant la transformació d'aquests últims en compostos solubles en aigua.
La reacció química de glucuronidación consisteix en la transferència o unió d'una molècula d'àcid glucurònic a compostos de baixa hidrosolubidad que presenten en la seva estructura punts químics d'unió. El producte resultant d'aquesta reacció rep el nom de conjugat de glucurònid.
Hi ha una gran varietat de grups químics funcionals que poden conjugar-se amb àcid glucurònic per generar glucurònids. Alguns d'ells són aquells rics en àtoms d'oxigen, sofre, carboni i nitrogen.
Els glucurònids produïts en mamífers són eliminats per l'orina o per la bilis, mentre que en organismes unicel·lulars com bacteris aquesta eliminació ocorre simplement per difusió facilitada a través de la membrana. Per aquesta raó aquest mecanisme és considerat com un procés de desintoxicació.
Atès que aquest procés és essencial per al manteniment de l'homeòstasi cel·lular, a més que garanteix la ràpida distribució de compostos per tot l'organisme (incrementant així la seva disponibilitat), s'ha convertit en el focus de nombroses investigacions farmacològiques.
transferasas
Totes les enzims que duen a terme reaccions que impliquen la transferència d'un grup funcional són conegudes com transferases. La reacció enzimàtica de glucuronidación és catalitzada per una família particular d'transferases que han estat denominades com UDP-glucuronosiltrasferasas (UGT).
Els gens que codifiquen per a les UGT han estat trobats tant en organismes complexos com animals i plantes com en bacteris. Per això aquest procés metabòlic àmpliament distribuït poder haver estat originat en bacteris com un mecanisme primitiu d'eliminació jo excreció cel·lular.
Les investigacions genètiques han arribat a demostrar que en molts organismes, el banc de les diferents isoformes de la UGT són codificades per gens les seqüències són bastant conservades en bacteris, plantes i animals.
De fet, tota una família d'UGT diferent pot trobar codificada per un únic gen que és llegit en múltiples combinacions per donar lloc a productes proteics diferents.
Vies d'eliminació de compostos glucurónilados
- Devlin TM. (2004). Bioquímica. Llibre de text amb aplicacions clíniques. Tercera edició, editorial Reverté SA
- Hodgon E. Introduction to Biotransformation (Metabolism). 2012; 53-72.
- King CD, Green MD, Rius GR. The glucuronidation of exogenous and Endogenous compounds by stably Expressed rat and human UDP-glucuronosyltransferase 1.1. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; Devane C Lindsay Pharm D. Drug Glucuronidation in Clinical Psychopharmacology. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Regulation of Xenobiotic Metabolism in the Liver. Comprehensive Toxicology. 2010; 9: 109-128.