PROMIELOCITO: CARACTERÍSTIQUES, FUNCIONS I PATOLOGIES - BIOLOGIA - 2025

Els promielocits són les cèl·lules hematopoètiques progenitores d'una classe especial de cèl·lules sanguínies conegudes com granulòcits (neutròfils, basòfils i eosinòfils), que pertanyen a l'llinatge mieloide de les cèl·lules sanguínies i que estan incloses en el grup dels glòbuls blancs.

La sang és un teixit connectiu líquid especialitzat en el transport d'oxigen, nutrients i deixalles. Es distribueix per tot el cos i està composta per elements cel·lulars i no cel·lulars.

Fotografia d'un promielocito (Font: Bobjgalindo via Wikimedia Commons)

Entre els seus components cel·lulars es troben els eritròcits o glòbuls vermells, els leucòcits o glòbuls blancs, els megacariòcits, les plaquetes i els mastòcits, que són produïts al llarg de la vida d'un organisme a través d'un procés conegut com "hemopoesi".

Durant l'hemopoesi, un grup de cèl·lules mare pluripotencials que està en la medul·la òssia es multiplica i dóna origen a les cèl·lules progenitores de dos llinatges coneguts com el llinatge mieloide (unitat formadora de colònia de la melsa CFU-S) i el llinatge limfoide (unitat formadora de colònia de limfòcits CFU-Ly).

De el llinatge mieloide s'originen dos grups de cèl·lules progenitores unipotenciales (que es multipliquen per donar origen a una sola línia cel·lular). Un dóna lloc als granulòcits / macròfags, i un altre als megacariòcits / eritròcits.

El grup de cèl·lules progenitores de granulòcits / macròfags es divideix, al seu torn, per formar quatre línies cel·lulars que corresponen als eosinòfils, basòfils, neutròfils i monòcits. Promielocito és la denominació que reben les cèl·lules precursores dels primers tres tipus de cèl·lules.

Formació dels granulòcits

Els granulòcits deriven, cadascun, d'un grup de cèl·lules progenitores unipotenciales específic, amb excepció dels neutròfils, que provenen d'unes cèl·lules bipotenciales (que són capaços d'originar dues línies cel·lulars separades).

Aquestes cèl·lules progenitores descendeixen d'una cèl·lula mare pluripotencial, que és la primera baula de la nissaga mieloide i que es coneix com a unitat formadora de colònia de la melsa o CFU-S. Els eosinòfils i els basòfils provenen de precursors que es coneixen com CFU-Eo i CFU-Ba, respectivament.

Els neutròfils, com es va comentar, provenen d'una línia cel·lular bipotencial, coneguda com CFU-GM (granulòcit / monòcit), que es divideix posteriorment en la línia cel·lular CFU-G (dels neutròfils) i la línia CFU-M (dels monòcits).

Tant les cèl·lules progenitores CFU-G com les CFU-Eo i CFU-Ba es divideixen i originen a la primera cèl·lula precursora que es coneix com el mieloblast. Els mieloblasts són idèntics entre si, independentment de la línia cel·lular de la qual provinguin.

Els promielocits sorgeixen a partir de la divisió mitòtica dels mieloblasts provinents de les tres línies cel·lulars, és a dir, tant dels progenitors dels eosinòfils i basòfils com dels neutròfils. Aquests es divideixen novament i formen als mielocitos.

Els mielocitos es divideixen per mitosi i formen els metamielocitos, que es diferencien progressivament fins a formar les cèl·lules madures de cada línia cel·lular.

Tot el procés és modulat per diferents elements moleculars i factors de creixement, que són els que dicten el progrés d'una etapa a la següent i que són fonamentals durant la maduració i diferenciació cel·lular.

Característiques

Així com passa en el cas pels mieloblasts, no és possible distingir entre els promielocits que provenen de qualsevol de les tres línies cel·lulars, ja que aquests són idèntics.

Pel que fa a morfologia es refereix, se sap que els promielocits són cèl·lules de grans dimensions i que el seu diàmetre varia entre les 18 i 24 micres. Tenen capacitat mitòtica, és a dir, poden dividir-se per mitosi.

Posseeixen un nucli rodó o semi-ovalat que es tenyeix d'un color blau-vermellós i on es pot apreciar una trama cromatínica delicada amb un o dos nucléolos. En aquest estadi s'observa el començament de la formació de les indentaciones de l'embolicada nuclear característica dels granulòcits.

Si es comparen amb els mieloblasts, les seves cèl·lules precursores, els promielocits tenen una major acumulació d'heterocromatina, que és el que s'aprecia com la "trama cromatínica" i que abans d'aquesta etapa no és evident.

En el seu citoplasma de color blavós es troba un reticle endoplasmàtic rugós associat amb un complex de Golgi prominent, gran quantitat de mitocòndries actives i lisosomes de més de 0.5μm de diàmetre. No s'observen vesícules citoplasmàtiques a la perifèria cel·lular.

Durant la granulopoyesis (formació de granulòcits), els promielocits són les úniques cèl·lules que produeixen grànuls azurófilos (grànuls primaris).

Aquests són grànuls inespecífics que semblen tenir activitats similars a la dels lisosomes, ja que contenen abundant concentració de hidrolases àcides, lisozimas, proteïnes amb activitat bactericida, elastases i colagenasas.

funcions

La funció principal dels promielocits és la de servir de cèl·lules precursores per a les línies cel·lulars granulocíticas eosinófilas, basófilas i neutròfiles.

Ja que és en aquest tipus de cèl·lules l'únic on s'originen i s'acumulen els grànuls azurófilos o inespecífics, aquestes cèl·lules són primordials per a la formació dels granulòcits.

És important recordar que les tres classes de cèl·lules granulocíticas, és a dir, eosinòfils, basòfils i neutròfils, tenen funcions crítiques en la primera línia de defensa el cos contra agents estranys, enfront de danys en els teixits, durant infeccions parasítiques i reaccions al·lèrgiques i hipersensibles, entre d'altres.

patologies

En algunes leucèmies agudes s'han detectat per citometria de flux algunes anormalitats en els promielocits, com la sobre expressió de CD 13, CD 117 i CD33, i l'absència o infra expressió de el marcador CD15.

Aquests han estat importants avenços en l'estudi de l'immunofenotip d'algunes leucèmies, especialment en la leucèmia mieloide M3 (leucèmia promielocítica aguda).

-Leucemia promielocítica aguda (M3)

És un tipus de leucèmia mieloide. Aquesta patologia va ser descoberta per Hillestad el 1957 però el seu origen genètic es va descriure en 1970.

En aquesta patologia els promielocits presenten anormalitats genètiques (gen APL-RARα) associades a la ruptura dels cossos nuclears. Això impedeix que la cèl·lula pugui madurar-i continuï el seu procés de diferenciació.

Per tant, la cèl·lula es queda en aquesta fase. A més, les anormalitats genètiques també influeixen en la inhibició de l'apoptosi. És per això que les cèl·lules no moren i s'acumulen en la medul·la òssia, sent inevitable que surtin a la circulació. Tot això agreuja el quadre.

Cursa amb sagnats severs i infeccions, febre, pal·lidesa, pèrdua de pes, cansament, pèrdua de gana, entre d'altres.

tractament

Afortunadament aquestes cèl·lules anormals presenten receptors per a l'àcid -alfa-trans-retinoic o tretinoïna, i quan s'utilitza aquest fàrmac com a tractament, promou la diferenciació de l'promielocito a mielocito, donant resultats molt satisfactoris.

Concomitantment es pot incloure transfusions plaquetàries, administració de triòxid d'arsènic (ATO) i quimioteràpia amb antraciclines, encara que aquesta última és cardiotóxica.

Per controlar la malaltia i verificar si el tractament està fent efecte, s'han de realitzar anàlisis de laboratori, com ara biòpsia de medul·la òssia i hematologia completa.

Després de la remissió el pacient ha de continuar un tractament de manteniment per 1 any per evitar recaigudes.

diagnòstic

En la leucèmia promielocítica els promielocits canvien la seva morfologia. Es presenten amb un nucli deforme que pot tenir vores irregulars o presentar lobulacions anormals. Presenten abundants cossos d'Auer, la qual cosa és patognomònic d'aquesta patologia.

Hi ha també una accentuació dels grànuls azurófilos (variant hipergranular). No obstant això hi ha una variant que cursa amb granulacions molt fines (microgranular), gairebé imperceptibles a l'microscopi òptic.

Hi anticossos monoclonals per al receptor APL-RARα que serveix per fer el diagnòstic. D'altra banda, aquestes cèl·lules donen tinció positiva per CD33, CD13 i algunes vegades per al CD2. Mentre que dóna tinció negativa per CD7, CD11b, CD34 i CD14.

Leucèmia mieloide crònica i aguda

Aquesta patologia sol cursar amb només un 10% de presència de blasts i promielocits en frotis de sang perifèrica. És més freqüent en adults però també els nens es poden veure afectats.

Aquesta malaltia progressa lentament, però pot tornar aguda sobtadament Si es torna aguda augmenta el percentatge de cèl·lules immadures. Les leucèmies agudes són més agressives i per tant més difícils de tractar.

referències

1. Despopoulos, A., & Silbernagl, S. (2003). Color Atlas of Physiology (5th ed.). New York: Thieme.
2. Di Fiore, M. (1976). Atles d'Histologia Normal (2a ed.). Buenos Aires, Argentina: L'Ateneu Editorial.
3. Dudek, RW (1950). High-Yield Histology (2nd ed.). Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott Williams & Wilkins.
4. Gartner, L., & Hiatt, J. (2002). Text Atles d'Histologia (2nd ed.). Mèxic DF: McGraw-Hill Interamericana Editors.
5. Johnson, K. (1991). Histology and Cell Biology (2nd ed.). Baltimore, Marylnand: The National medical sèries for independent study.
6. Kuehnel, W. (2003). Color Atlas of Cytology, Histology, and Microscopic Anatomy (4th ed.). New York: Thieme.
7. Ross, M., & Pawlina, W. (2006). Histology. A Text and Atles with correlated cell and molecular biology (5th ed.). Lippincott Williams & Wilkins.