LINFOPOYESIS: CARACTERÍSTIQUES, ETAPES, REGULACIÓ - BIOLOGIA - 2025

La linfopoyesis és el procés de formació i maduració de la sèrie limfocítica, que inclou els limfòcits B, els limfòcits T i els limfòcits NK. Els limfòcits parteixen d'una cèl·lula precursora de la nissaga linfocítico anomenada progenitor limfoide comú.

Els limfòcits B es produeixen i es maduren a la medul·la òssia però s'activen en els òrgans limfoides secundaris. En canvi els limfòcits T es produeixen en la medul·la òssia, es maduren en l'estafa i s'activen en els òrgans limfoides secundaris.

Esquema de la linfopoyesis. Font: Jmarchn Imatge editada.

Per la seva banda, els limfòcits NK són produïts en l'estafa i d'allà surten a la sang perifèrica. Es coneix molt poc sobre el procés de maduració d'aquestes cèl·lules.

Durant el procés de la linfopoyesis les cèl·lules van adquirint receptors de membrana característics. No obstant això, és important destacar que en el cas de la linfopoyesis no és possible diferenciar per simple morfologia als diferents precursors.

Igualment passa amb els limfòcits madurs en sang perifèrica, ja que tot i que cada tipus de limfòcits té un percentatge en sang perifèrica, no pot diferenciar-se entre uns i altres.

En el cas dels limfòcits B aquests representen un 10-30% dels limfòcits circulants, mentre que la suma dels limfòcits T CD4 i CD8 representa el 65 a el 75%. Finalment, els limfòcits NK estan en una proporció de 15-20%.

Característiques

La linfopoyesis és un procés complex, ja que posseeix característiques que el fan ser únic. Per exemple, les cèl·lules precursores s'originen en la medul·la òssia però el procés de maduració es pot donar en la medul·la o en l'estafa, depenent de el tipus de limfòcit.

D'altra banda, en altres llinatges cel·lulars dels diversos precursors són morfològicament recognoscibles, però en el cas de la linfopoyesis això no és així.

Els diferents precursors dels limfòcits en medul·la òssia no són diferenciables entre si des del punt de vista morfològic, ja que a l'observar una mostra de medul·la òssia tots els precursors linfocíticos immadurs es veuran idèntics.

Igualment passa amb els diversos tipus de limfòcits madurs que circulen en sang (limfòcits B, T), tots es veuen morfològicament similars. Per tant, per simple observació microscòpica no poden ser diferenciables.

L'única excepció són els limfòcits NK que poden aparèixer com a cèl·lules de major grandària amb grànuls en el seu citoplasma.

origen

El procés hematopoètic comença amb la diferenciació de la cèl·lula mare troncal (stem Cell). Aquesta pot donar origen a cèl·lules progenitores multipotencials per a qualsevol llinatge cel·lular (eritroide, granulocítica, limfoide, monocítica i megacariocítica).

A continuació s'explicarà que fa a la linfopoyesis. De la stem cell pluripotencial surt la cèl·lula progenitora multipotencial anomenada unitat formadora de colònia limfoide i mieloide (CFU LM). Aquesta es pot diferenciar en dues cèl·lules progenitores CFU-L (CFU Linfoide) i CFU-M (CFU- Mieloide).

Els limfòcits provenen de la cèl·lula mare multipotencial (CFU - L), també coneguda com PCL (progenitor limfoide comú).

etapes

A partir de la CFU limfoide comença la linfopoyesis que s'explicarà per etapes segons el tipus de limfòcits. A partir d'ella es poden generar cèl·lules progenitores per a cada tipus de limfòcits, és a dir, en CFU -B (limfòcits B), CFU-T (limfòcits T i limfòcits NK).

-Formació dels limfòcits B

Fase en medul·la òssia

Els limfòcits B parteixen de la CFU-B. El procés de maduració és llarg. Una part passa dins de la medul·la òssia i una altra etapa fora d'ella.

El procés passa per diversos tipus de cèl·lules, els quals s'esmenten amb vista a continuació: cèl·lules pre-B, limfòcits pre-B, limfòcits B immadurs, limfòcits B madurs, limfòcits B verges, limfòcits B inmunoblastos i cèl·lules plasmàtiques.

Com ja es va esmentar, aquestes cèl·lules són indistingibles entre si pel que fa a la seva aparença però es diferencien molecularment, ja que a mesura que va avançant el procés de maduració es van afegint marcadors de membrana anomenats receptors de cèl·lules B (BCR).

Aquests receptors de membrana no són més que anticossos de tipus IgM i IgD que es van unint a la membrana de l'limfòcit. Tots els receptors s'obtenen en la medul·la òssia.

fase extramedular

El limfòcit que surt a la circulació és el limfòcit verge. Se li diu així perquè mai ha estat davant d'un antigen i per tant no ha reaccionat davant seu.

El limfòcit verge recorrerà l'organisme. El recorregut inclou passatges pels òrgans limfoides secundaris com els ganglis, la melsa i el teixit limfoide associat a mucoses (MALT). D'allí pot tornar a la circulació i així successivament pot repetir el recorregut, mentre no sigui activat.

Ara bé, si durant el seu pas per l'òrgan limfoide secundari aquest es troba amb un antigen, aquest deixarà de ser verge i es convertirà en un limfòcit B inmunoblasto, és a dir, s'activa.

Per completar el procés d'activació cel·lular aquesta es converteix en cèl·lula plasmàtica funcional o en cèl·lula de memòria. Això passa dins dels centres germinals ubicats a l'escorça dels òrgans limfoides secundaris.

La cèl·lula plasmàtica o plasmocito, com també se la coneix, és capaç de fabricar anticossos específics en contra de l'antigen que la va activar. Els limfòcits B inmunoblastos i les cèl·lules plasmàtiques exerceixen la seva funció en l'òrgan limfoide, sent molt poc probable que surtin novament a la circulació.

Els plasmocitos són cèl·lules grans i quan aquestes s'acumulen en els centres germinals s'evidencia per l'engrandiment de l'òrgan limfoide involucrat (esplenomegàlia, adenomegalia).

-Formació dels limfòcits T

Els limfòcits T parteixen de la cèl·lula CFU-T. En aquest cas el procés es divideix en dues etapes: la que passa dins de la medul·la òssia i la que passa fora d'ella, específicament en l'estafa.

Fase en medul·la òssia

El procés en medul·la òssia és bastant curt, ja que a partir de la CFU-T es forma el protimocito, també anomenat pro-limfòcit. Aquest surt de la medul·la òssia i es dirigeix ​​a l'estafa on passarà el procés de maduració definitiva.

Fase dins de l'estafa

El protimocito passa a la sang perifèrica i arriba a l'estafa on culmina el procés de maduració. De protimocito passa als següents estats: timòcit immadur i timòcit madur. Aquest últim es transforma en limfòcit T verge, que surt a la sang perifèrica.

Procés de maduració dels limfòcits T en l'estafa

El procés de maduració consisteix en l'adquisició de el receptor de membrana de cèl·lules T conegut com (TCR) i marcadors de membrana CD (cluster of differentiation). Els més importants en aquestes cèl·lules són el CD4 i el CD8.

Els limfòcits que posseeixin el receptor CD4 són denominats limfòcits ayudadores. N'hi ha de dues classes: els Limfòcits T CD4 (col·laboradors) i els limfòcits T CD4 + CD25 (supressors). Cal notar que aquests últims a més de posseir el receptor CD4 també posseeixen el CD25.

D'altra banda, val la pena esmentar que els limfòcits CD4 col·laboradors es divideixen en dues categories o tipus: els Th1 i els Th2.

Cadascun compleix una funció específica en el sistema immunitari. Els Th1 dirigeixen la seva atenció a estimular els limfòcits citotòxics en l'alliberament de linfocinas. En tant que els Th2 estan relacionats a l'estimulació dels plasmocitos perquè aquests secreten anticossos.

Finalment, els limfòcits que posseeixen en la seva membrana el receptor CD8 són anomenats citotòxics.

Tots els precursors limfocitaris són físicament idèntics els uns dels altres, per tant no poden identificar-se per simple observació microscòpica. El mateix passa amb els limfòcits T i B madurs que circulen en sang perifèrica.

Fase fora de l'estafa

Els limfòcits T verges, recorreran el sistema circulatori, fent passatges pels òrgans limfoides secundaris. Aquests poden tornar a la circulació mentre no siguin activats en els òrgans limfoides secundaris. Això es repeteix una i altra vegada.

Quan un limfòcit T verge es troba amb un antigen aquest esdevé limfòcit T inmunoblasto. Posteriorment, passa a ser un limfòcit T, efector que pot diferenciar-se a limfòcit T ajudador (TCD4) o també a limfòcit T citotòxic (TCD8).

-Formació dels limfòcits NK

El nom de l'limfòcit NK prové de les sigles en anglès (natural killer). D'aquesta cèl·lula no existeix molta informació. Fins al moment és sabut que comparteix el mateix precursor inicial dels limfòcits T, és a dir, part de l'CFU-T.

Un pas important perquè es formi una cèl·lula NK és la pèrdua de l'receptor CD34 en els seus precursors.

Una de les diferències que posseeix amb la resta dels limfòcits és que la seva membrana plasmàtica no té receptors específics. Encara que sí conté receptors inespecífics com el CD16 i CD57.

És per això que aquesta cèl·lula actua sense necessitat d'activar-, participant en la immunitat innata o inespecífica, complint funcions molt importants en la vigilància immunològica.

Entre les seves funcions estan eliminar a les cèl·lules infectades per bacteris o virus i eliminar cèl·lules amb característiques malignes. L'eliminació la realitza per lisi cel·lular a través d'una substància que es diu perforina.

També els limfòcits NK reacciona davant teixits no propis, sent els responsables dels rebutjos en els trasplantaments.

Regulació de la linfopoyesis

El microambient de la medul·la òssia juga un paper fonamental en el manteniment de les cèl·lules progenitores més indiferenciades.

En la primera etapa de diferenciació dels precursors de les cèl·lules limfoides intervé com a substància estimuladora la interleucina 3 (IL3).

En les fases següents actuen altres interleuquines, com són les IL-4, IL-5 i IL-6, que estimulen la proliferació i diferenciació de la nissaga B.

Per la seva banda, la IL-1 intervé en el procés d'activació tant dels limfòcits T com dels B.

Així mateix, els limfòcits T supressors ajuden en l'homeòstasi de la resposta immune, ja que s'encarreguen d'alliberar linfocinas que inhibeixen la proliferació de cèl·lules de la nissaga linfocítico. Entre elles hi ha la IL-10 i el factor de creixement transformant β (TGF-β).

Cal tenir present que després dels 60 anys la major part de l'estafa ha involucionat i per tant va a disminuir la població de limfòcits T madurs. És per això que la gent gran són sempre més susceptibles a les infeccions.

histologia

limfòcits verges

Els limfòcits verges són cèl·lules petites, mesuren aproximadament 6 micres de diàmetre. Posseeixen un citoplasma escàs, amb cromatina compacta.

Posseeix organelos pobrament desenvolupats, exemple: el reticle endoplasmàtic i l'aparell de Golgi, mentre que les mitocòndries són escasses.

Linfoblasto o limfòcit T inmunoblasto

Són més grans que les cèl·lules verges, mesuren aproximadament 15 micres. El citoplasma és més abundant, la cromatina nuclear s'aclareix, a al punt de poder observar un nuclèol. Els orgànuls que abans estaven poc desenvolupats o escassos ara estan ben formats i abundants.

cèl·lules efectores

Els limfòcits T inmunoblastos es poden transformar en cèl·lules efectores. Aquestes són de vida curta. Posseeixen organelos ben desenvolupats com la seva precursora.

Cèl·lules de memòria

Les cèl·lules de memòria són de la mida dels limfòcits verges. Es mantenen en un estat de letargia o repòs per molts anys.

limfòcits NK

A diferència de la resta dels limfòcits aquest canvia una mica en aparença, presentant-se com una cèl·lula una mica més gran i amb certs grànuls en el citoplasma. Posseeix organelos ben desenvolupats i més citoplasma. Aquestes característiques són detectables utilitzant microscòpia electrònica.

referències

1. Sistema immune. Aspectes generals. Disponible a: sld.cu
2. Montalvillo I, Garrote J, Bernardo D i Arranz E. Cèl·lules limfoides innates i cèl·lules T natural killer en el sistema immune de l'tracte gastrointestinal. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Disponible a: scielo.isciii.es
3. Vega -Robledo G. Òrgans limfoides. Rev Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. Disponible a: medigraphic.com
4. Balandrán J i Pelayo R. Ontogènia dels limfòcits B. Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Disponible a: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. immunosenescència: efectes de l'edat sobre el sistema immune. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter. 2014; 30 (4): 332-345. Disponible a: Scielo.