IMMUNOGLOBULINA D: ESTRUCTURA, FUNCIÓ I VALORS NORMALS - BIOLOGIA - 2025

La immunoglobulina D (IgD), descoberta en 1965, és una immunoglobulina de superfície que es troba (juntament amb IgM) a la membrana dels limfòcits B (mIgD) abans de la seva activació.

Té la seva funció com a receptor inicial dels antígens. La IgD també es troba lliure en el plasma gràcies a la seva secreció (SIGD). Té un pes molecular de 185.000 Dalton i representa prop de l'1% de les immunoglobulines d'un organisme.

Figura 1. Estructura tridimensional d'una immunoglobulina o anticòs. Font: By UnknownUnknown Autor, via Wikimedia Commons

Què són les immunoglobulines?

Les immunoglobulines o anticossos, són glucoproteïnes complexes globulars, altament específiques, sintetitzades pels limfòcits B, cèl·lules responsables de la resposta immune en el cos dels animals.

Les immunoglobulines interactuen amb molècules que el cos identifica com no pròpies o antígens. Tota substància capaç d'activar la resposta immune en el cos es denomina antigen.

En la família de molècules d'anticossos Ig, s'inclouen els circulants en el plasma sanguini i els de la superfície dels limfòcits B abans de la seva activació.

Existeixen cinc tipus de immunoglobulines: IgG, IgD, IgE, IgA i la IgM (identificats en humans, ratolins, gossos, rèptils, peixos, entre d'altres), els quals es diferencien estructuralment per les seves regions constants en la cadena pesada. Aquestes diferències els confereixen propietats funcionals particulars.

Els anticossos actuen com a sensors específics per als antígens. Formen amb aquests, complexos que inicien una cascada de reaccions pròpies de el sistema immune. Les etapes generals en aquest procés són: reconeixement, diferenciació dels limfòcits específics i finalment l'etapa efectora.

estructura

Ja que la IgD ha estat preservada evolutivament des dels peixos cartilaginosos (que van poblar el planeta fa uns 500 milions d'anys) fins als humans, es creu que compleix funcions immunològiques vitals.

Tot i això, ha estat la menys estudiada de les immunoglobulines, per la qual cosa encara no es coneixen amb exactitud les funcions específiques en sèrum de la SIGD, mentre que si s'han proposat diverses funcions per a la mIgD.

SIGD

Una de les causes de l'recent interès en l'estudi de la SIGD, ha estat la troballa d'alts nivells d'aquesta Ig en alguns nens amb febre periòdica. Al seu torn, un altre factor d'interès, és la seva utilitat en el monitoratge dels mielomes.

Es creu que la SIGD té alguna funció en la sang, en les secrecions mucoses i en la superfície de cèl·lules efectores immunes innates, com els basòfils.

Són altament reactives contra patògens de el sistema respiratori i els seus productes d'excreció. S'ha reportat que les IgD augmenten la immunitat de les mucoses, gràcies al seu efecte sobre bacteris i virus presents.

mIgD

Pel que fa a mIgD, es considera com un receptor antigènic de membrana dels limfòcits B, que afavoriria la maduració de la cèl·lula. Al seu torn, es creu que és un lligant per als receptors de IgD a la inmunoregulación de les cèl·lules T helper.

limfòcits B

Es creu que els limfòcits B productors de IgD, representen un llinatge cel·lular particular denominat limfòcits B-1. Aquests són limfòcits autoreactius que han escapat de la deleció clonal.

Els autoanticossos generats per aquests limfòcits, reaccionen amb l'àcid desoxirribonucléico o ADN (mono i bicatenari), amb receptors cel·lulars, les membranes cel·lulars dels glòbuls vermells i el teixit epitelial.

És així com generen les malalties autoimmunes, com el lupus eritematós sistèmic, la miastènia greu, l'anèmia hemolítica autoimmune i la porpra trombocitopènia idiopàtica.

Sistema immune-inflamatori

Es coneix també que les IgD estan involucrades en l'orquestració d'un sistema que interfereix entre el sistema immune i el inflamatori: les altes concentracions de IgD, es relacionen amb desordres autoinflamatoris (síndrome de hiperinmunoglobulemia D, HIDS o hiper-IgD).

Per exemple, en pacients amb patiments autoimmunes, com l'artritis reumatoide, es troben valors elevats de totes dues, SIGD i mIgD. Es creu per això, que aquesta condició contribueix a la patogènesi de la malaltia.

Actualment s'estudien les possibles funcions d'aquest anticòs en les cèl·lules mononuclears de sang perifèrica (PBMC) d'aquests pacients. Tot això, ha portat a considerar que la IgD podria ser un potencial objectiu inmunoterapéutico en el tractament de l'artritis reumatoide.

valors normals

La SIGD en individus normals varia àmpliament, la qual cosa ha impedit establir amb exactitud un interval de referència per a les seves concentracions normals. Alguns estudis han demostrat que aquesta variació està influenciada particularment per:

1. La sensibilitat de la tècnica de detecció aplicada -sigui per radioinmunoensayos (RIA), immunoassaigs enzimàtics (EIA) i la més comunament usada en els laboratoris clínics que és la radioinmunodifusión (RID) -.
2. L'absència d'un únic mètode universal estipulat per a la detecció de IgD.
3. Factors hereditaris, la raça, edat, sexe, estat de gestació, condició de fumador, entre d'altres

Alguns especialistes consideren fins i tot que no es justifica l'anàlisi rutinari de la IgD, a causa de que el seu rol específic està lluny de ser dilucidat i els costos de la seva anàlisi en laboratori clínic són elevats. Només es justificaria en casos de pacients amb IgD monoclonal en sèrum o sospitosos de tenir HIDS.

Concentració en sèrum

D'altra banda, es coneix que la SIGD presenta generalment una concentració en sèrum menor a la d'IgG, IgA i IgM, però més gran que la concentració d'IgE.

A més, pel fet que té una vida mitjana de 2 a 3 dies, la concentració plasmàtica és inferior a l'1% de la immunoglobulina total en sèrum. Algunes investigacions indiquen que representa el 0,25% de l'total de les immunoglobulines de l'sèrum.

Valors en sang

Entre els valors reportats de SIGD en sang, en nadons ha estat de 0,08 mg / L (determinada per RIA), en infants i adults varia des de valors imperceptibles fins a 400 mg / L (depenent de l'edat i de particulars de cada individu).

En adults normals han estat reportats com a mitjanes normals 25; 35; 40 i 50 mg / L. En termes generals, la concentració mitjana en sèrum per a adults sans ha estat reportada en 30 mg / L (determinada per RID).

No obstant això, com s'ha exposat en aquest article, hi ha nombrosos factors que impedeixen establir un rang de valors normals estàndard.

referències

1. Chen, K. and Cerutti, A. (2011). The function and regulation of immunoglobulin D. Current opinió in Immunology, 23 (3), 345-52.
2. Harfi, AH and Godwin, JT (1985). Normal sèrum levels of IgG, IgA, IgM, IgD, and IgE in Saudi Arabia. Annals of Saudita Medicine, Vol 5, No 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
3. Josephs, SH and Buckley, RH (1980). Serum IgD Concentrations in normal infants, children, and adults and in patients with elevated IgE. The Journal of Pediatrics, Vol. 96, No. 3, pp 417-420.
4. Vladutiu, AO (2000). Immunoglobulin D: properties, measurement, and clinical relevance. Clinical and diagnòstic laboratory Immunology, 7 (2), 131-40.
5. Voet, JG and Voet, WPD (2005). Fundamentals of Biochemestry: Lyfe a l'the Molecular Level. Wiley. pp 1361.
6. Wu, I., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, I., Yan, S., Dai, X., Ma, I., Huang, Q.and Wei, W. (2016). The elevated secreted immunoglobulin D enhanced the activation of peripheral blood mononuclear cells in rheumatoid Arthritis. PloS one, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788