FIBRINOGEN: FUNCIÓ, ALTES I BAIXES CONCENTRACIONS, VALORS NORMALS - BIOLOGIA - 2025

El fibrinogen és una glucoproteïna plasmàtica que, a l'ésser tallada per un enzim conegut com trombina es transforma en fibrina, un dels components proteics més abundants que conforma els coàguls sanguinis (és un dels 13 factors implicats en la coagulació sanguínia).

Es tracta d'una proteïna de grans dimensions, ja que pesa aproximadament 340 kDa i està composta per dos "blocs" moleculars simètrics, cadascun format per tres cadenes polipeptídiques diferents i polimòrfiques conegudes com Aα, Bβ i γ, les quals estan unides covalentment entre si a través de 29 ponts disulfur.

Esquema estructural de l'fibrinogen humà (Font: 5-HT2AR via Wikimedia Commons)

Estructuralment, en el fibrinogen es poden distingir tres dominis o regions: dos dominis terminals anomenats "dominis D" i un domini central anomenat "domini I". El domini central està unit a cada costat a un domini D gràcies a un arranjament de polipèptids.

Cada un dels tres tipus de cadenes que conformen aquesta proteïna és produïda en el fetge a partir de l'expressió de tres gens diferents, però que es troben tots en el cromosoma número 4 dels humans.

Funció de l'fibrinogen

Hemostàsia (prevenció de pèrdua de sang)

El fibrinogen és la proteïna precursora d'un polipèptid conegut com fibrina, que és un dels components principals dels coàguls sanguinis en els mamífers, per la qual cosa es diu que participa activament en el manteniment de l'hemostàsia.

En els llocs on el cos pateix algun tipus de ferida o lesió, el fibrinogen és tallat per una proteïna amb activitat proteolítica coneguda com α-trombina. El tall allibera, a partir dels extrems N-terminals de les cadenes Aα i Bβ, dos fibrinopéptidos anomenats fibrinopéptido A i fibrinopéptido B.

Tots dos pèptids poden polimeritzar espontàniament i entrecreuar per formar un coàgul o una matriu de fibrina transitòria, essencial per evitar la pèrdua de sang i per a la reparació normal dels teixits, que es dóna a la fi de la cascada de coagulació.

Aquesta matriu pot ser degradada posteriorment per la plasmina o per altres proteases com l'elastasa, la triptasa i algunes catepsines.

Evitar pèrdua de sang

A més de la formació de xarxes de fibrina, el fibrinogen també pot evitar la pèrdua de sang actuant com una proteïna adhesiva, propiciant l'agregació de les plaquetes o servint com a bastida inicial per a la formació de l'coàgul.

Reparació de teixits

Els productes de la proteòlisi de l'fibrinogen, a més, han estat reconeguts com a promotors d'esdeveniments de gran importància per a la reparació dels teixits com la vasoconstricció, l'angiogènesi, la migració cel·lular dirigida i la proliferació de cèl·lules com els fibroblasts, algunes cèl·lules del múscul llis i els limfòcits.

Altes concentracions en sang (significat)

Quan en el cos es desencadenen processos inflamatoris, les cèl·lules hepàtiques mostren un increment dràstic en l'expressió i síntesi de fibrinogen, el que es pensa està controlat per factors com la interleucina-6 (IL-6), alguns glucocorticoides i la oncostatina M.

La proteïna fibrina formada a partir de l'fibrinogen

Per aquesta raó, alts valors plasmàtics d'aquesta proteïna poden indicar la presència d'infeccions, càncers, desordres inflamatoris, traumatismes, entre d'altres.

En l'actualitat cada vegada hi ha més evidències que suggereixen que altes concentracions de fibrinogen en la sang també poden estar associades amb un augment en el risc de desordres cardiovasculars, entre els quals s'inclouen:

- La malaltia isquèmica de cor (IHD, de l'anglès Ischaemic Heart Disease)

- Infarts i accidents cardiovasculars

- tromboembolismos (formació de coàguls a l'interior d'un vas sanguini)

L'increment de l'fibrinogen plasmàtic pot promoure un estat "protrombòtic" o "hiper coagulat", ja que hi ha major disponibilitat d'aquesta proteïna per a ser processada i contribuir a la producció de coàguls sense l'existència de cap traumatisme, a més que es produeix major quantitat de proteïna de la qual pot ser processada.

Entre els factors que influeixen sobre l'augment en el contingut plasmàtic de fibrinogen estan, a més, el progrés de l'edat, l'índex de massa corporal, l'addicció a la cigarreta, la diabetis i els estats post-menopàusics a les dones.

Està relacionat també amb la insulina en dejú, el colesterol de la lipoproteïna de baixa densitat (LDL) i el recompte de leucòcits, però està inversament relacionat amb el consum moderat d'alcohol, l'activitat física i la teràpia de reemplaçament hormonal.

Baixes concentracions en sang (significat)

Una baixa concentració o deficiència de fibrinogen en la sang pot donar-se per tres condicions patològiques diferents: la afibrinogenemia, la hipofibrinogenemia i la disfibrinogenemia.

La primera de les tres es relaciona amb l'absència total de fibrinogen en el plasma i pot significar riscos letals de pèrdua sanguínia després una ferida, pel que pot ser una condició molt perillosa.

Afibrinogenemia

La afibrinogenemia també pot presentar trombosi venoses i arterials a través de l'activació plaquetària intervinguda per la trombina. En les dones, aquesta patologia ocasiona el 50% dels casos d'menorràgia (abundant sagnat menstrual) i les dones gestants amb afibrinogenemia tenen major risc de presentar complicacions obstètriques severes.

Hipofibrinogenemia

La hipofibrinogenemia, en canvi, té a veure amb nivells anormalment baixos d'aquesta proteïna, és a dir, concentracions entre 0.2 i 0.8 g / L. És una condició bàsicament asimptomàtica, encara que també pot desencadenar sagnats abundants.

Els pacients amb aquesta condició poden patir d'una malaltia coneguda com la malaltia d'emmagatzematge de fibrinogen, que es deu a l'acumulació d'agregats de fibrinogen en el reticle endoplasmàtic dels hepatòcits productors de fibrinogen.

Disfibrinogenemia

Finalment, la disfibrinogenemia és una condició de nivells normals de fibrinogen que no funciona adequadament i, en comptes de sangramientos, ha estat relacionada més aviat amb riscos de trombosi.

Addicionalment, la deficiència crònica o persistent de fibrinogen en el temps pot estar relacionada amb algunes condicions adquirides com l'etapa final d'alguna malaltia hepàtica o desnutrició severa.

Valors normals de fibrinogen

El fibrinogen, com ja es va comentar, és sintetitzat en les cèl·lules hepàtiques (hepatòcits), la seva vida mitjana és de més o menys 100h i la seva concentració normal en el plasma sanguini, juntament amb altres dels components circulants, és de prop de 9 micromoles per litre, el que representa al voltant de 1.5 i 4.5 g / L.

Aquesta concentració, però, excedeix la concentració mínima necessària per al manteniment de l'hemostàsia, que està entre 0.5 i 1 g / l.

referències

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogen. The international journal of biochemistry & cell biology, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, g i h (2003). Fibrinogen: biochemistry, Epidemiology and determinants. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). Plasma fibrinogen. Annals of clinical biochemistry, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Fibrinogen and fibrin structure and functions. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). The structure and biological features of fibrinogen and fibrin. Annals of the New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Harper 's illustrated biochemistry. Mcgraw-hill.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Clinical Consequences and Molecular Bases of Low Fibrinogen Levels. International journal of molecular sciences, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Plasma fibrinogen-a major coronary risk factor. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.