COSSOS DE HEINZ: CARACTERÍSTIQUES, FORMACIÓ, COLORACIÓ, PATOLOGIES - BIOLOGIA - 2025

Els cossos de Heinz són granulacions o inclusions patològiques que apareixen a la perifèria dels glòbuls vermells o eritròcits. Es formen per la desnaturalització de l'hemoglobina sota certes condicions anòmales. L'hemoglobina desnaturalitzada precipita i s'acumula a la membrana de l'eritròcit.

La precipitació de l'hemoglobina pot tenir diverses causes, però la principal es deu a una deficiència o disfunció de l'enzim glucosa - 6-fosfat deshidrogenasa. Aquest enzim és indispensable en la via de la derivació de la hexosa-monofosfat.

Frotis de sang perifèrica tenyit amb blau de cresilo on s'observen eritròcits amb cossos de Heinz. Font: imatge presa de el llibre Sánchez P, Sánchez A, Moraleda JM (2017). Pregrau d'Hematologia. 4ta Edició. Hospital Clínic Universitari Verge de l'Arrixaca. Múrcia. Catedràtic de Medicina. Universitat de Múrcia.

Aquesta via és necessària per al manteniment de l'eritròcit, específicament s'encarrega de produir molècules d'NAPH reduït. Aquesta al seu torn actua reduint a l'glutatió, condició necessària per protegir l'hemoglobina de l'acció dels peròxids (estrès oxidatiu).

La deficiència de l'enzim pot ser degut a defectes genètics o mutacions. Existeixen moltes variants anòmales, entre elles es troben la mediterrània, l'asiàtica i l'africana. Altres causes són les hemoglobinopaties inestables i les anèmies hemolítiques per fàrmacs.

Els cossos de Heinz són visibles quan s'utilitzen coloracions especials, ja que les coloracions habituals de frotis sanguinis no els tenyeixen.

Amb les coloracions especials els cossos de Heinz s'observen de color porpra o violeta i mesuren d'1 a 2 micres. El colorant bàsic més utilitzada és el blau de cresilo brillant, però també pot usar-se violeta de cresilo.

Característiques

Els cossos de Heinz s'observen com diminutes inclusions arrodonides de color porpra situades cap a la perifèria de la membrana eritrocítica. Aquestes solen ser rígides. En general apareixen tant en eritròcits joves com en els madurs.

Hi pot haver d'un a diversos cossos de Heinz dins d'un mateix glòbul vermell.

En els frotis dels pacients amb deficiència de l'enzim glucosa-6-fosfat deshidrogenasa es poden observar també la presència de excentrocitos. Els excentrocitos són eritròcits que tenen una pal·lidesa anormalment excèntrica, és a dir, no és central. A aquestes cèl·lules se'ls coneix com a cèl·lules mossegades.

Per què es formen els cossos de Heinz?

Per entendre per què es formen els cossos de Heinz cal explicar que l'eritròcit és una cèl·lula que no posseeix nucli i tampoc certs orgànuls com els mitocondris; per aquesta raó són incapaços de sintetitzar proteïna i lípids. A més estan impossibilitades per utilitzar el metabolisme oxidatiu.

No obstant això, l'eritròcit per a la seva supervivència només necessita generar 4 elements fonamentals, que són: adenosina trifosfat (ATP), dinocleótido de nicotinamida reduït (NAPH), glutatió reduït (GSH) i 2,3-difosfoglicerat (2,3 -DPG).

ATP

El hematíe utilitza l'ATP per mantenir els lípids de la seva membrana i d'aquesta manera conservar el seu flexibilitat, a més de mantenir el bon funcionament de les bombes de protons transmembranes, regulant així el flux de sodi i potassi.

NAPH

El NAPH és utilitzat per reduir el ferro de l'hemoglobina i reduir a l'glutatió.

GSH

Per la seva banda, el GSH és crucial per a la protecció de l'hemoglobina, ja que aquesta evita la seva desnaturalització per l'acció oxidativa dels peròxids.

2,3-DPG

Finalment la 2,3 -DPG és important perquè l'hemoglobina pugui alliberar l'oxigen en els diversos teixits. Així com també és responsable de mantenir la deformitat fisiològica de l'eritròcit, la qual cosa és vital perquè el glòbul vermell pugui passar pels vasos més petits.

Vies de generació d'energia

Totes aquestes molècules es formen a través de diverses vies metabòliques de generació d'energia. Aquestes són: via glicolítica d'Embden-Meyerhof, la via de Luebering-Rapaport i la via de la derivació de la hexosa-monofosfat.

De la primera via es genera el 75% de l'energia que necessita el eritròcit. S'hi produeixen les molècules d'ATP. Una falla en aquesta via generaria hematies de curta vida o mort precoç (síndrome hemolítica).

La segona via és per acumular 2,3 DPG en els hematies; aquest és necessari per ampliar l'afinitat de l'hemoglobina per l'oxigen.

A la tercera es genera el NAPH necessari per produir la quantitat suficient de GSH, aquest al seu torn és indispensable per mantenir l'hemoglobina en bon estat. Una deficiència en aquesta via genera la desnaturalització de l'hemoglobina. Un cop desnaturalitzada, precipita i forma els cossos de Heinz.

La principal falla en aquesta via es deu a la deficiència de l'enzim glucosa-6-fosfat-deshidrogenasa (G6PD).

Coloració dels cossos de Heinz

Per evidenciar els cossos de Heinz es poden usar dos tipus de colorants: el blau de cresilo brillant i el violeta de cresilo.

Es prepara una solució de colorant a l'0,5% amb solució salina i es filtra. Qualsevol dels esmentats.

tècnica

En un tub d'assaig col·loqui una gota de sang amb anticoagulant. Després afegiu 4 gotes de colorant i barregi.

-Incube a temperatura ambient durant aproximadament 10 minuts.

-Amb la barreja es poden fer estesos o suspensions en fresc. S'observa a l'microscopi i es compten els eritròcits que posseeixin cossos de Heinz. Per informar del percentatge d'eritròcits amb cossos de Heinz s'observen 1000 glòbuls vermells i s'aplica la següent fórmula.

% De GR amb cossos de Heinz = (nro de GR amb cossos de Heinz / 1000) X 100

Patologies en la qual s'observen els cossos de Heinz

-Deficiencia de la glucosa -6-fosfat-deshidrogenasa

És una enzimopatía congènita que cursa amb hemòlisi aguda. Afecta més de 400 milions de persones al món. A Espanya només poden estar afectades al voltant de 0,1 - 1,5% de la població. És una malaltia hereditària lligada a l'cromosoma X.

L'enzim pot produir-se de forma anormal. Existeixen variants anòmales com la mediterrània, asiàtica i africana.

Si l'enzim no exerceix la seva funció normal, no es produeixen els NAPH. Sense NAPH no es poden reduir les molècules de glutatió i per tant el eritròcit no és capaç de protegir l'hemoglobina de l'estrès oxidatiu.

En aquest escenari l'hemoglobina queda desprotegida i es desnaturalitza en presència d'agents oxidants, després precipita i s'acumula en forma de conglomerats a nivell de la membrana. Això origina rigidesa a la cèl·lula i provoca la lisi de l'eritròcit.

Algunes condicions poden estimular l'anèmia hemolítica, com l'exposició a agents oxidants, el patiment de certes infeccions o la ingesta de faves fresques (fabismo).

símptomes

En general aquesta malaltia congènita es manifesta per crisis que són autolimitades. Els símptomes quan es presenta la crisi hemolítica intravascular són: dolor abdominal o lumbar, malestar general, orines fosques. La crisi pot aparèixer després de patir una infecció, per la ingestió de faves o per consum de medicaments.

-Hemoglobinopatías inestables

Algunes hemoglobinopaties poden cursar amb l'aparició de cossos de Heinz en la membrana dels eritròcits. Això pot ser degut a la presència d'hemoglobines inestables que es desnaturalitzen amb facilitat.

Per exemple, en la malaltia de l'hemoglobina H es presenta una anèmia microcítica hipocrómica amb presència de cossos de Heinz.

-Anemias hemolítiques per fàrmac

En pacients amb deficiència de l'enzim glucosa 6-fosfat deshidrogenasa poden generar crisi hemolítiques amb el consum de certs medicaments, com ara:

-Antiparasitarios: Antipalúdics

-Antibióticos: àcid nalidíxic, sulfonamides, nitrofurantoïna, cloramfenicol, sulfonas, entre d'altres.

-Talasemias

Malaltia hereditària que cursa amb anèmia a causa d'una anomalia en la síntesi d'alguna o diverses de les cadenes de l'hemoglobina. Per exemple, les alfa-talassèmia i les beta-talasemias.

En ambdues condicions es produeix un excés d'una de les cadenes. Aquestes solen precipitar i formar els cossos de Heinz, la qual cosa accelera l'eliminació d'aquest glòbul vermell.

Eliminació dels cossos de Heinz

Els macròfags a la melsa tenen una funció anomenada despepitadora o pitting, que s'encarrega d'eliminar els cossos de Heinz dels eritròcits, així com també altres tipus d'inclusions.

referències

1. Manual de tècniques especials de hematologia. Universitat Autònoma de Yucatán. 2012. Disponible a: cir.uady.mx/sg.
2. Sánchez P, Sánchez A, Moraleda JM (2017). Pregrau d'Hematologia. 4ta Edició. Hospital Clínic Universitari Verge de l'Arrixaca. Múrcia. Catedràtic de Medicina. Universitat de Múrcia.
3. Malcorra J. Hemoglobinopaties i Talassèmies. BSCP Can Ped 2001; 25 (2): 265-277. Disponible a: portal scptfe.com
4. Grinspan S. L'estudi de l'frotis de sang perifèrica. Rev Mèdica Hondur, 1985; 53: 282-290. Disponible a: bvs.hn/RMH/pdf
5. Erramouspe B, Eandi J. Tècniques convencionals aplicades a la diagnosi de les hemoglobinopaties. Acta Bioquim. Clin. latinoam. 2017; 51 (3): 325-332. Disponible a: scielo.org.