TROMBOCITOPOYESIS: PROCÉS, ESTIMULANTS, REGULACIÓ - BIOLOGIA - 2025

La trombocitopoyesis és el procés de formació i alliberament de les plaquetes. Aquest procés es porta a terme a la medul·la òssia a l'igual que l'eritropoesi i la granulopoyesis. La formació de les plaquetes comprèn dues fases: la megacariopoyesis i la trombocitopoyesis. La megacariopoyesis s'inicia a partir de la cèl·lula precursora de l'llinatge mieloide fins a la formació de l'megacariòcit madur.

D'altra banda, la trombocitopoyesis comprèn una sèrie d'esdeveniments pels quals passa el megacariòcit. Aquesta cèl·lula va rebent diferents senyals depenent de el lloc en el qual es trobi.

Fases de la trombocitopoyesis. Disseny de la imatge: Marielsa Gil. Fonts de les figures: A. Rad / No machine-readable Autor provided. KGH assumed (based on copyright claims). / Prof. Erhabor Osaro

Mentre la cèl·lula es trobi dins de l'estroma osteoblástico estarà inhibida, però a l'sortir a l'espai extracel·lular de l'compartiment vascular és activada per la presència de substàncies estimulants.

Aquestes substàncies són el factor von Willebrand, el fibrinogen i el factor de creixement endotelial vascular. Un cop activat, les prolongacions citoplasmàtiques de l'megacariòcit denominades proplaquetas es fragmentaran per donar origen a les proplaquetas ia les plaquetes.

Gràcies a el procés de regulació de la trombocitopoyesis és possible mantenir l'homeòstasi pel que fa a nombre circulant de plaquetes. Com a factors estimulants de la trombocitopoyesis hi la trombopoietina, la interleucina 3 (IL3), IL 6, i la IL 11. I com a factors inhibitoris estan el factor plaquetari 4 i el factor de creixement transformant (TGF) β.

Existeixen diverses malalties en què es troba alterat el nombre de plaquetes circulants, així com la seva morfologia o la seva funció. Aquestes anormalitats creen greus problemes en l'individu que les pateix, especialment hemorràgies i trombosis, entre d'altres complicacions.

Procés de la trombocitopoyesis

La formació de les plaquetes es pot dividir en dos processos, el primer s'anomena megacariocitopoyesis i el segon trombocitopoyesis.

Com se sap, tots els llinatges cel·lulars provenen de la cèl·lula mare pluripotencial. Aquesta cèl·lula es diferencia en dos tipus de cèl·lules progenitores, una de el llinatge mieloide i l'altra de l'llinatge limfoide.

De la cèl·lula progenitora de la nissaga mieloide sorgeixen 2 tipus de cèl·lules, un progenitora megacariocítica-eritroide i una progenitora granulocítica-macròfag.

De la cèl·lula progenitora megacariocítica-eritroide es formen els megacariòcits i els eritròcits.

-Megacariocitopoyesis

La megacariocitopoyesis comprèn el procés de diferenciació i maduració de les cèl·lules des de la burst-forming unit (BFU-Meg) fins a la formació de l'megacariòcit.

CUF-GEMM

Aquesta cèl·lula sorgeix de la cèl·lula mare i d'ella deriven les cèl·lules progenitores dels llinatges cel·lulars granulocítica-macròfags i megacariocítica-eritroide.

BFU-Meg

Aquesta cèl·lula és l'exemplar més primitiu de la sèrie megacariocítica. Té gran capacitat proliferativa. Es caracteritza per presentar en la seva membrana el receptor CD34 + / HLADR-

CFU-Meg

La seva capacitat proliferativa és menor a l'anterior. Està una mica més diferenciada que l'anterior i en la seva membrana presenta el receptor CD34 + / HLADR +

Promegacarioblasto

Mesura de 25 i 50 micres, presenta un nucli de forma irregular i de grans dimensions. El citoplasma és lleugerament basòfil i pot tenir lleugera policromasia. Pot tenir de 0 a 2 nuclèols.

Megacarioblasto

Aquesta cèl·lula es caracteritza per tenir una mida més petit que el megacariòcit (15-30 micres), però molt més gran que altres cèl·lules. En general posseeix un nucli visible bilobulado, encara que en ocasions pot existir sense lobulacions.

La cromatina és laxa i s'aconsegueixen apreciar diversos nucléolos. El citoplasma és basòfil i escàs.

Promegacariocito

Aquesta cèl·lula es caracteritza per presentar nucli polilobulado i escotat. El citoplasma és més abundant i es distingeix per ser policromático.

megacariòcit

Aquesta és la cèl·lula més gran, mesura entre 40-60 micres, encara que s'han vist megacariòcits que mesuren 100 micres. Els megacariòcits presenten abundant citoplasma, que sol ser eosinòfil. El seu nucli és poliploide, de grans dimensions i presenta diverses lobulacions.

En el procés de maduració d'aquesta cèl·lula va adquirint característiques pròpies de la nissaga, com ara l'aparició de grànuls plaquetaris específics (azurófilos), o la síntesi de certs components de l'citoesquelet com actina, tubulina, filamina, alfa-1 actinina i miosina.

També presenten la invaginació de la membrana de la cèl·lula que va formant un sistema complex de demarcació de membrana que s'estendrà per tot el citoplasma. Aquesta última és molt important pel fet que és la base de la formació de les membranes plaquetarias.

Altres característiques d'aquestes cèl·lules són les següents:

- Aparició de marcadors específics en la seva membrana, com ara: glicoproteïna IIbIIIa, CD 41 i CD 61 (receptors de fibrinogen), complex glicoproteico Ib / V / IX, CD 42 (receptor de factor von Willebrand).

- endomitosis: procés en el qual la cèl·lula multiplica el seu ADN a l'doble sense necessitat de dividir-se, a través d'un procés anomenat mitosi abortiva. Aquest procés es repeteix en diversos cicles. Això li dóna la propietat de ser una cèl·lula gran que produirà moltíssimes plaquetes.

- Aparició de prolongacions citoplasmàtiques similars a pseudòpodes.

plaquetes

Són estructures molt petites, mesuren entre 2-3 micres, no tenen nucli i presenten 2 tipus de grànuls denominats alfa i densos. De totes les cèl·lules esmentades, aquestes són les úniques que es poden veure en els frotis de sang perifèrica. El seu valor normal oscil·la entre 150.000-400.000 mm3. La seva vida mitjana és de 8-11 dies aproximadament.

-Trombocitopoyesis

El megacariòcit ja madur serà el responsable de formar i alliberar les plaquetes. Els megacariòcits, a l'estar a prop de l'endoteli vascular en els sinusoides de la medul·la òssia, formen allargaments del seu citoplasma, creant una mena de tentacles o pseudopodis que reben el nom de proplaquetas.

La zona més externa de les proplaquetas es fragmenta per donar origen a les plaquetes. L'alliberament plaquetària es dóna en els vasos sanguinis, i és ajudada per la força de l'torrent circulatori. Per a això la proplaqueta ha de travessar la paret endotelial.

Alguns autors asseguren que existeixen una fase intermediària entre la proplaqueta i les plaquetes que han anomenat preplaquetas. Aquesta transformació de proplaqueta a preplaqueta sembla ser un procés reversible.

Les preplaquetas són més grans que les plaquetes i tenen forma discoide. Finalment es converteixen en plaquetes. A el cap de poques hores, d'un megacariòcit hauran sorgit un total aproximat de 1000 a 5000 plaquetes.

Estimulants de la trombocitopoyesis

Entre les substàncies estimuladores hi ha el factor estimulador de la cèl·lula mare, la interleucina 3, la interleucina 6, la interleucina 11 i la trombopoietina.

interleuquina 3

Aquesta citocina intervé augmentant la vida útil de les cèl·lules mare més primitives i immadures de la nissaga megacariocítico. Això ho fa a través de la inhibició de l'procés d'apoptosi o mort cel·lular programada d'aquestes cèl·lules.

interleuquina 6

És una interleuquina pro-inflamatòria que presenta diverses funcions en l'organisme. Una de les seves funcions és estimular la síntesi de precursors hematopoètics, entre els quals es troba l'estimulació dels precursors de l'llinatge megacariocítico. Actua des de la diferenciació de la CFU-GEMM fins a la CFU-meg.

Interlequina 11

A l'igual que l'trombopoietina actua a nivell de tot el procés de la megacariocitopoyesis, és a dir, des de l'estimulació de la cèl·lula pluripotencial fins a la formació de l'megacariòcit.

trombopoietina

Aquesta important hormona se sintetitza principalment en el fetge i secundàriament en el ronyó i en l'estroma de la medul·la òssia.

La trombopoietina actua en la medul·la òssia, estimulant la formació de megacariòcits i plaquetes. Aquesta citocina intervé en totes les fases de la megacariopoyesis i trombocitopoyesis.

Es creu que també estimula el desenvolupament de totes les línies cel·lulars. A més contribueix a al bon funcionament de les plaquetes.

Regulació de la trombocitopoyesis

Com tot procés, la trombocitopoyesis és regulada a través de certs estímuls. Alguns van a afavorir la formació i alliberament de les plaquetes a la circulació i altres van a inhibir el procés. Aquestes substàncies són sintetitzades per cèl·lules de sistema immunitari, per l'estroma de la medul·la òssia i per cèl·lules de sistema reticle endotelial.

El mecanisme de regulació fa que el nombre de plaquetes es mantingui a nivells normals en la circulació. Aproximadament la producció de plaquetes diàriament és de 10 ¹¹ .

El microambient estromal de la medul·la òssia juga un paper fonamental en la regulació de la trombocitopoyesis.

A mesura que es madura el megacariòcit aquest es va desplaçant, passant d'un compartiment a un altre; és a dir, passa de l'compartiment osteoblástico a l'vascular, seguint un gradient quimiotáctico denominat factor derivat de l'estroma - 1.

Mentre el megacariòcit estigui en contacte amb components de l'compartiment osteoblástico (col·lagen tipus I), la formació de les proplaquetas estarà inhibida.

Aquesta només s'activarà quan entri en contacte amb el factor von Willebrand i el fibrinogen present en la matriu extracel·lular de l'compartiment vascular, al costat de factors de creixement, com ara el factor de creixement endotelial vascular (VEGF).

-Trombopoyetina

La trombopoietina és eliminada per les plaquetes quan és captada a través del seu receptor MPL.

És per això que quan les plaquetes augmenten la trombopoietina disminueix, a causa de l'alta depuració; però quan baixen les plaquetes el valor plasmàtic de la citocina puja i estimula la medul·la a la formació i alliberament de les plaquetes.

La trombopoietina sintetitzada en la medul·la òssia és estimulada per la disminució de l'nombre de plaquetes a la sang, però la formació de la trombopoietina al fetge només s'estimula quan el receptor Ashwell-Morell de l'hepatòcit s'activa en presència de plaquetes desialinizadas.

Les plaquetes desialinizadas provenen de l'procés d'apoptosi que pateixen les plaquetes quan envelleixen, sent captades i remogudes pel sistema monòcit-macròfag a nivell de la melsa.

Factors inhibidors

Dins de les substàncies que frenen el procés de formació plaquetària estan el factor plaquetari 4 i el factor de creixement transformant (TGF) β.

Factor plaquetari 4

Aquesta citocina està continguda en els grànuls alfa de les plaquetes. També sa li coneix com a factor de creixement dels fibroblasts. És alliberada durant l'agregació plaquetària i frena la megacariopoyesis.

Factor de creixement transformant (TGF) β

És sintetitzada per diversos tipus de cèl·lules, com ara macròfags, cèl·lules dendrítiques, plaquetes, fibroblasts, limfòcits, condròcits i astròcits, entre d'altres. La seva funció està relacionada amb la diferenciació, proliferació i activació de diverses cèl·lules i més participa en la inhibició de la megacariocitopoyesis.

Malalties produïdes per desequilibri en la trombocitopoyesis

Hi ha molts trastorns que poden alterar la homeòstasi en relació a la formació i destrucció plaquetària. A continuació s'esmenten alguns d'ells.

Trombocitopenia amegacariocítica congènita

És una estranya patologia hereditària que es caracteritza per una mutació en el sistema trombopoietina / receptor MPL (TPO / MPL).

És per això que en aquests pacients la formació de megacariòcits i plaquetes és gairebé nul·la i amb el temps evolucionen a una aplàsia medul·lar, el que posa de manifest que la trombopoietina és important per a la formació de totes les línies cel·lulars.

trombocitèmia essencial

És una patologia poc freqüent en la qual es produeix un desequilibri en la trombocitopoyesis, el que origina un augment exagerat de el nombre de plaquetes de manera constant en sang i una producció hiperplàsica dels precursors plaquetaris (megacariòcits) a la medul·la òssia.

Aquesta situació pot ocasionar trombosi o hemorràgies en el pacient. El defecte es produeix a nivell de la cèl·lula mare, la qual s'inclina cap a la producció exagerada d'un llinatge cel·lular, en aquest cas la megacariocítica.

Trombocitèmia essencial (frotis de medul·la òssia). Font: No machine-readable Autor provided. KGH assumed (based on copyright claims).

trombocitopenia

S'anomena trombocitopènia a el nombre reduït de plaquetes a la sang. La trombocitopènia pot tenir moltes causes, entre les quals es poden esmentar: retenció de plaquetes a la melsa, infeccions bacterianes (E. coli enterohemorràgic) o infeccions virals (dengue, mononucleosi).

També apareixen per malalties autoimmunes, com lupus eritematós sistèmic, o d'origen medicamentós (tractaments amb sulfamides, heparina, anticonvulsius).

Altres causes probables són la disminució de la producció plaquetària o un augment en la destrucció de les plaquetes.

Frotis de sang perifèrica on s'aprecia escassa presència de plaquetes (trombocitopènia). Font: Prof. Erhabor Osaro

Síndrome de Bernard-Soulier

És una malaltia congènita hereditària poc freqüent. Es caracteritza per presentar plaquetes de morfologia i funció anormal provocada per una alteració genètica (mutació), on el receptor de l'factor von Willebrand (GPIB / IX) està absent.

Per tant, els temps de coagulació estan augmentats, hi ha trombocitopènia i presència de macroplaquetas circulants.

Porpra trombocitopènica immunològica

Aquesta condició patològica es caracteritza per la formació d'autoanticossos en contra de les plaquetes, causant la seva destrucció primerenca. Com a conseqüència hi ha una disminució important de l'nombre de plaquetes circulants i una baixa producció d'elles.

referències

1. Heller P. Megacariocitopoyesis i trombocitopoyesis. Fisiologia de l'hemostàsia normal. 2017; 21 (1): 7-9. Disponible a: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fonts M. Porpra trombocitopènica immune. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Disponible a: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Plaquetes. Fisiologia de l'hemostàsia normal. 2017; 21 (1): 10-18. Disponible a: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleucina-6: ¿amiga o enemiga? Bases per a comprendre la seva utilitat com a objectiu terapèutic. Iatréia, 2011; 24 (3): 157-166. Disponible a: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnòstic i tractament de la púrpura trombocitopènica immunològica. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Disponible a: scielo.org
6. «Trombopoyesis.» Viquipèdia L'enciclopèdia lliure. 5 set 2017, 20:02 UTC. 10 jun 2019, 02:05 Disponible a: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Trombocitèmia essencial. Protocol 16. Hospital Donostia. 1-24. Disponible a: osakidetza.euskadi.eus