TIROGLOBULINA: ESTRUCTURA, SÍNTESI, FUNCIÓ, VALORS - BIOLOGIA - 2025

La tiroglobulina és una proteïna de 660 kDa formada per dues subunitats estructuralment idèntiques i unides entre si per enllaços no covalents. És sintetitzada per les cèl·lules fol·liculars de la tiroide, procés que es dóna en el reticle endoplasmàtic, és glicosilada en l'aparell de Golgi i excretada cap al col·loide o lumen dels fol·licles.

La TSH o tirotropina, secretada per l'adenohipòfisi, regula la síntesi de la tiroglobulina en els fol·licles tiroïdals, així com la seva secreció cap al lumen fol·licular o col·loide tiroïdal. Els nivells de TSH són regulats per retroalimentació negativa pels nivells circulants d'hormones tiroïdals i per l'hormona hipotalàmica TRH o hormona alliberadora de tirotropina.

Resum gràfic de la síntesi de les hormones tiroïdals (Font: Mikael Häggström.When using this image in external works, it may be cited es: Häggström, Mikael (2014). «Medical gallery of Mikael Häggström 2014». WikiJournal of Medicine 1 (2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain.orBy Mikael Häggström, used with permission. / CC0 via Wikimedia Commons)

La tiroglobulina conté en la seva estructura més de 100 residus de l'aminoàcid tirosina que, juntament amb el iode, són la base per a la síntesi de les hormones tiroïdals. En altres paraules, la síntesi hormonal es produeix dins de l'estructura de la tiroglobulina per iodació dels residus de tirosina.

Normalment, la tiroxina o T4 constitueix la major part dels productes de la síntesi hormonal que és abocada a la circulació i convertida, en molts teixits, en 3,5,3' triiodotironina o T3, una forma molt més activa de l'hormona.

Quan els nivells orgànics de iode són molt baixos la síntesi preferencial és de T3, de manera que directament es produeixen quantitats molt més grans de T3 que de T4. Aquest mecanisme consumeix menys iode i allibera directament la forma activa de l'hormona.

En condicions normals el 93% de les hormones tiroïdals produïdes i alliberades a la circulació són T4 i només el 7% corresponen a T3. Un cop alliberades són transportades en la seva major part unides a proteïnes plasmàtiques, tant globulines com albúmines.

Els nivells sèrics de tiroglobulina s'utilitzen com a marcadors tumorals per a certs tipus de càncer tiroïdal com el papil·lar i el fol·licular. Mesurar els valors sèrics de tiroglobulina durant el tractament de el càncer tiroïdal permet avaluar els efectes d'aquest tractament.

Estructura de la tiroglobulina

La tiroglobulina és una molècula precursora de T3 i T4. És una glicoproteïna, és a dir, una proteïna glicosilada, molt gran d'aproximadament 5.496 residus aminoacídics. Té un pes molecular de 660 kDa i un coeficient de sedimentació de 19S.

És un dímer compost per dues subunitats 12S idèntiques, però, algunes vegades es troben petites quantitats d'un tetràmer 27S o d'un monòmer 12S.

Conté gairebé un 10% de carbohidrats en forma de manosa, galactosa, fucosa, N-acetilglucosamina, sulfat de condroïtina i àcid siàlic. El contingut de iode pot variar entre el 0,1 i l'1% de l'pes total de la molècula.

Cada monòmer de tiroglobulina consisteix en repeticions de dominis que no tenen funció en la síntesi hormonal. Només quatre residus de tirosina participen en aquest procés: uns a l'extrem N-terminal i els altres tres, dins d'una seqüència de 600 aminoàcids, units a l'C-terminal.

El gen de la tiroglobulina humana té 8.500 nucleòtids i es troba en el cromosoma 8. Codifica una pretiroglobulina, la qual conté un pèptid senyal de 19 aminoàcids seguit de 2.750 residus que formen una cadena de monòmer de tiroglobulina.

La síntesi d'aquesta proteïna passa al reticle endoplasmàtic rugós i la glicosilació es dóna durant el transport de la mateixa per l'aparell de Golgi. En aquest orgànul, els dímers de tiroglobulina s'incorporen a unes vesícules exocíticas que es fusionen amb la membrana apical de la cèl·lula fol·licular que els produeix i alliberen el seu contingut a l'col·loide o lumen fol·licular.

síntesi hormonal

La síntesi de les hormones tiroïdals es produeix per la iodació d'alguns residus de tirosina de la molècula de tiroglobulina. La tiroglobulina constitueix una reserva d'hormones tiroïdals que conté una quantitat suficient per proveir a l'organisme per diverses setmanes.

- iodació

La iodació de la tiroglobulina ocorre en la vora apical de les cèl·lules fol·liculars de la tiroide. Tot aquest procés de síntesi i alliberament a l'lumen fol·licular està regulat per l'hormona tirotropina (TSH).

El primer que passa és el transport de iode o captació de iode a través de la membrana basal de les cèl·lules fol·liculars de la tiroide.

La glàndula tiroide (Font: The original uploader was Arnavaz at French Wikipedia., Translated by Angelito7 / Public domain, via Wikimedia Commons)

Perquè el iode pugui unir-se a la tirosina ha oxidar per mitjà d'una peroxidasa que treballa amb peròxid d'hidrogen (H2O2). L'oxidació de l'iodur passa just quan la tiroglobulina abandona l'aparell de Golgi.

Aquesta peroxidasa o tiroperoxidasa catalitza també la unió de l'iode a la tiroglobulina i aquesta iodació involucra aproximadament el 10% dels seus residus de tirosina.

El primer producte de la síntesi hormonal és la monoyodotironina (MIT), amb un iode en posició 3. Després ocorre la iodació en posició 5 i es forma la diyodotironina (DIT).

- Acoblament

Un cop format la MIT i la DIT es produeix el que s'anomena "procés d'acoblament", per la qual cosa és indispensable l'estructura dimèrica de la tiroglobulina. En aquest procés es pot unir una MIT amb una DIT i es forma la T3 o s'acoblen 2 DIT i es forma la T4.

- Alliberament

Per poder alliberar aquestes hormones a la circulació la tiroglobulina ha de tornar a ingressar des del col·loide cap a l'interior de la cèl·lula fol·licular. Aquest procés es dóna per pinocitosi, generant-se una vesícula citoplasmàtica que després es fusiona amb els lisosomes.

Els enzims lisosomals hidrolitzen a la tiroglobulina, el que es tradueix en l'alliberament de T3, T4, DIT i MIT, més alguns fragments peptídics i alguns aminoàcids lliures. La T3 i T4 s'alliberen a la circulació, la MIT i la DIT són desyodadas.

funció

La funció de la tiroglobulina consisteix a ser el precursor per a la síntesi de T3 i T4, que són les principals hormones tiroïdals. Aquesta síntesi ocorre dins de la molècula de tiroglobulina, que es concentra i acumula en el col·loide dels fol·licles tiroïdals.

Quan s'incrementen els nivells de TSH o tirotropina s'estimula tant la síntesi com l'alliberament d'hormones tiroïdals. Aquest alliberament implica la hidròlisi de la tiroglobulina dins de la cèl·lula fol·licular. La proporció entre les hormones alliberades és de 7 a 1 a favor de la T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

Una altra funció de la tiroglobulina, encara que no menys important, és la de constituir una reserva hormonal dins el col·loide tiroïdal. De tal manera que, a l'necessitar, immediatament pot proporcionar una font ràpida d'hormones a la circulació.

Valors alts, normals i baixos (significat)

valors normals

Els valors normals de tiroglobulina han de ser menors a 40 ng / ml; la major part de les persones sanes, sense problemes tiroides, tenen valors de tiroglobulina menors a 10 ng / ml. Aquests valors de tiroglobulina poden augmentar en algunes patologies tiroïdals o poden, en alguns casos, tenir valors indetectables.

valors alts

Les malalties de la tiroide que es poden acompanyar d'alts nivells de tiroglobulina sèrica són el càncer tiroïdal, les tiroïditis, l'adenoma tiroïdal i el hipertiroïdisme.

La importància del mesurament de la tiroglobulina és el seu ús com a marcador tumoral per als tumors malignes diferenciats de la tiroide, dels tipus histològics papil·lars i fol·liculars. Tot i que aquests tumors tenen bon pronòstic seva recurrència és d'aproximadament el 30%.

És per això que aquests pacients requereixen d'avaluacions periòdiques i seguiment durant temps prolongats, ja que s'han reportat casos de recurrència després de 30 anys de seguiment.

Dins el tractament utilitzat per a aquesta patologia està la tiroïdectomia, és a dir, la remoció quirúrgica de la glàndula tiroide i l'ús de iode radioactiu per eliminar qualsevol teixit residual. Sota aquestes condicions, i en absència d'anticossos antitiroglobulina, teòricament s'espera que els nivells de tiroglobulina siguin indetectables.

nivells baixos

Si durant el seguiment de l'pacient comencen a detectar-se nivells de tiroglobulina i aquests nivells van en augment, llavors ha d'haver un teixit que estigui sintetitzant tiroglobulina i per tant estem en presència d'una recurrència o metàstasi. Aquesta és la importància dels mesuraments de tiroglobulina com a marcador tumoral.

referències

1. Díaz, RE, Véliz, J., & Wohllk, N. (2013). Importància de la tiroglobulina sèrica preablativa en la predicció de supervivència lliure de malaltia en càncer diferenciat de tiroide. Revista mèdica de Xile, 141 (12), 1506-1511.
2. Gardner, DG, Shoback, D., & Greenspan, FS (2007). Greenspan 's basic & clinical Endocrinology. McGraw-Hill Medical.
3. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Harper 's illustrated biochemistry. Mcgraw-hill.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., & Pacini, F. (1997). 131I therapy for elevated thyroglobulin levels. Thyroid, 7 (2), 273-276.
5. Spencer, CA, & LoPresti, JS (2008). Technology Insight: measuring thyroglobulin and thyroglobulin autoantibody in patients with differentiated Thyroid cancer. Nature clinical practice Endocrinology & metabolism, 4 (4), 223-233.
6. Velasco, S., Solar, A., Creu, F., Quintana, JC, Lleó, A., Mosso, L., & Fardella, C. (2007). Tiroglobulina i les seves limitacions en el seguiment de l'carcinoma diferenciat de la tiroide: Report of two cases. Revista mèdica de Xile, 135 (4), 506-511.