SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN: SÍMPTOMES, CAUSES, TRACTAMENT - NEUROPSICOLOGIA - 2025

El síndrome de Wolf-Hirschhorn és una patologia genètica poc freqüent les característiques clíniques es deuen fonamentalment a la pèrdua de material genètic. Es caracteritza per la presència d'alteracions relacionades amb malformacions facials, episodis convulsius i un important retard generalitzat de el desenvolupament.

S'associa a un nombre d'importants complicacions mèdiques: lesions neurològiques, alteracions cardíaques, musculo-esquelètiques, immunitàries, visuals, auditives, genitourinàries, etc.

Pel que fa a l'origen etiològic de la síndrome de Wolf-Hirschhorn, es troba associat a la presència d'anomalies genètiques en el cromosoma 4. D'altra banda, el diagnòstic sol confirmar-se durant l'etapa infantil, gràcies a el reconeixement de les característiques físiques i cognitives. No obstant això, l'anàlisi genètica és de vital importància.

Finalment, la intervenció terapèutica d'aquesta patologia sol basar-se en la rehabilitació física, el tractament logopèdic, el subministrament de fàrmacs antiepilèptics, les adaptacions alimentàries o la intervenció neuropsicològica, entre altres mesures de suport.

història

Aquesta malaltia va ser descrita de forma simultània pels investigadors Ulrich Wolf i Kart Hirschhon, de forma paral·lela a l'any 1965. En els primers informes clínics, es feia referència a un trastorn caracteritzat per la presència de microcefàlia, amb una configuració cranial similar a un elm grec.

No obstant això, van ser Zollino i el seu grup de treball que van descriure el 2001, de manera detallada, totes les característiques clíniques de la síndrome de Wolf-Hirshhorn.

Fins a la data s'han aconseguit identificar més de 90 casos diferents en la literatura mèdica i experimental, generalment associats a l'gènere femení.

A més, les definicions actuals d'aquesta patologia abasten tant la identificació de manifestacions majors o cardinals (fàcies atípiques, retard de l'creixement, retard de el desenvolupament motor i cognitiu i alteracions epilèptiques), com altres manifestacions mèdiques (anomalies cardíaques, sensorials, genitourinàries, etc.).

Característiques de la síndrome de Wolf-Hirschhorn

La síndrome de Wolf és una patologia d'origen genètic que es caracteritza per una afectació mulsistémica, definida per la presència de característiques facials atípiques, retard generalitzat de el creixement, discapacitat intel·lectual i episodis convulsius.

No obstant això, el curs clínic és àmpliament heterogeni entre els individus afectats, a causa de el caràcter genètic d'aquest, producte d'una delecció. Entenem per deleció cromosòmica la pèrdua d'un o diversos segments d'un cromosoma. Depenent de la gravetat d'aquesta anomalia i de el nivell d'afectació genètica, podran aparèixer característiques diferencials entre els afectats.

En aquest sentit, el dèficit de material genètic en aquesta síndrome s'associa a importants complicacions mèdiques. Així, bona part dels afectats moren durant la fase prenatal o neonatal, però, alguns casos de gravetat moderada superen el primer any de vida.

És una patologia freqüent?

En general, síndrome de Wolf-Hirschhorn i les seves característiques clíniques definitòries es consideren condicions mèdiques d'origen genètic poc freqüents.

Malgrat la seva escassa prevalença, alguns estudis estadístics han aconseguit identificar dades associades a una incidència d'1 cas per cada 50.000 naixements.

Altres autors com Blanc-Llac, Màlaga, García-Penyes i García-Ron, assenyalen que la síndrome de Wolf-Hirschhorn pot arribar a una prevalença propera a 1 cas per cada 20.000 naixements.

Quant als factors sociodemogràfics associats a la síndrome de Wolf-Hirschhorn, s'ha identificat una prevalença més elevada en el sexe femení, específicament amb una proporció de 2: 1 enfront de el sexe masculí.

A més, no s'ha aconseguit identificar una freqüència diferencial associades a regions geogràfiques concretes o grups ètnics i / o racials específics.

Finalment, fent referència als factors hereditaris, les investigacions han assenyalat que en més de 80% dels afectats, aquesta patologia de deu a una mutació aleatòria. Els casos de síndrome de Wolf-Hirschhorn d'origen genètic hereditari són escassos.

Signes i Símptomes

Les característiques craniofacials, solen estar definides per una àmplia llista d'anomalies i alteraciones- En conjunt, totes elles tenen configurar un aspecte facial atípic, similar als elms dels guerrers grecs.

Algun dels troballes clíniques més freqüents en aquesta àrea estan relacionats amb:

- Microcefàlia: el perímetre cranial no sol desenvolupar-se amb normalitat, de manera que la mida total del cap sol ser inferior a l'esperat per l'edat cronològica de la persona afectada. Generalment, també pot observar-se diverses asimetries entre les diferents estructures que conformen l'àrea craniofacial.

- Configuració nasal: el nas sol presentar una mida anormalment gran, la part superior es desenvolupa de forma plana, amb una separació àmplia de la regió situada entre les celles. En alguns casos, el nas adopta una forma anormal, comunament anomenada nas en "bec de lloro".

- Configuració facial: la mandíbula sol presentar escassament desenvolupada, podent observar-se un mentó o barbeta petit. A més, les celles solen mostrar una aparença arquejada. A més, sol aparèixer altres trets patològics com taques vascularizadas, excrecions cutànies, entre d'altres.

- Implantació pavelló auricular: les orelles solen situar-se en una posició més baixa del que és habitual. A més, és possible observar un subdesenvolupament de les orelles, semblant més petites i prominents del que és habitual.

- Configuració ocular: els ulls solen aparèixer àmpliament separats i amb una simetria significativa, sent més petit un dels globus oculars. A més, podem identificar estrabisme, alteracions en l'estructura i coloració de l'iris, parpelles caiguts o obstrucció dels conductes lacrimals.

- Alteracions bucals: en el cas de la configuració bucal, el més habitual és identificar un filtrum labial anormalment petit, llavi leporí, eclosió dental tardana, paladar fes, entre d'altres.

Retard generalitzat de el desenvolupament

En la síndrome de Wolf-Hirschhorn és possible identificar un retard generalitzat de el creixement i de el desenvolupament, tant en l'etapa prenatal i la postnatal i infantil.

En aquest sentit, els nens que pateixen aquesta patologia tenen a créixer d'una forma anormalment lenta, de manera que sol presentar un pes i alçada més baix del que s'esperava per al seu sexe i edat cronològica.

Aquest tipus de característiques no solen associar-se a dificultats en l'alimentació o dèficits d'aportació calòric, però, tant les alteracions genètiques com el desenvolupament d'un altre tipus de patologies, com les alteracions cardíaques, poden contribuir a l'empitjorament d'aquesta condició mèdica.

A més, el retard generalitzat de el creixement sol estar relacionat amb diverses anomalies musculo-esquelètiques:

• Subdesenvolupament muscular: l'estructura muscular no sol desenvolupar-se de forma completa, a causa d'això és molt freqüent observar un to muscular anormalment reduït.
• Escoliosi i cifosi: l'estructura òssia de la columna vertebral pot formar-se de manera defectuosa presentant una posició desviada o amb una curvatura anormal.
• Clinodactília: l'estructura òssia dels dits també sol desenvolupar-se de forma anormal, així, és possible observar desviacions en els dits. A més, també sol

  identificar-se alteracions en la configuració de les empremtes dactilars.

• Extremitats anormalment primes: el baix pes és especialment observable en els braços ia les cames.

-episodis convulsius

Les crisis convulsives constitueixen un dels símptomes més freqüents i greus en la síndrome de Wolf-Hirschhorn.

En aquest sentit, les crisis convulsives es defineixen com un procés patològic resultat d'una activitat neuronal inusual que, s'altera provocant agitació motora, espasmes musculars, o períodes de comportament i sensacions inusuals i en ocasions pot provocar la pèrdua de la consciència.

En el cas de la síndrome de síndrome de Wolf-Hirschhorn, les crisis més comunes són les tònic-clòniques.

Així, els episodis convulsius es caracteritzen pel desenvolupament d'una tensió muscular, que tendeix a la rigidesa generalitzada, especialment en cames i braços, seguida d'espasmes musculars repetitius i descontrolats. A nivell visual, poden observar com sacsejades de el cos.

A més, la gravetat d'aquest esdeveniment rau en el seu efecte sobre el teixit cerebral. L'activitat neuronal anormal i / o patològica pot afectar de forma local o generalitzada a gran part de l'estructura cerebral, de manera que poden tenir importants conseqüències i seqüeles neurològiques.

Retard psicomotor i cognitiu

En el cas de l'esfera cognitiva, més del 75% dels afectats per la síndrome de Wolf-Hirschhorn presenten algun tipus de discapacitat intel·lectual.

Generalment, l'afectació intel·lectual sol ser greu, no solen desenvolupar les habilitats lingüístiques pel que, en bona part dels casos, la comunicació es limita a l'emissió d'alguns sons.

A més, en el cas de l'adquisició de l'control postural, bipedestació, marxa, etc., totes aquestes es veuen significativament endarrerides, a causa fonamentalment de les anomalies musculo-esquelètiques.

curs clínic

En la major part dels casos, els signes i símptomes solen anar desenvolupant-se de forma progressiva, de manera que poden distingir-se diverses etapes en el desenvolupament d'aquesta patologia:

Primer any de vida

En les fases més primerenques, els símptomes més característics estan relacionats amb el baix pes i les anomalies craniofacials. En molts casos, aproximadament en el 35%, els individus afectats moren a causa de la presència paral·lela de defectes cardíacs congènits.

etapa infantil

A més de l'retard en el desenvolupament físic, els dèficits psicomotors es fan especialment evidents, a més de les malformacions múscul-esquelètiques. Juntament amb aquestes troballes metges, es presenten de forma recurrents les convulsions. Generalment, pocs afectats són capaços d'arribar a caminar oa dominar el llenguatge.

Infància tardana i adolescència

En aquesta fase, les característiques relacionades amb el desenvolupament i el funcionament intel·lectual són les més significativa, però, els trets facials típics es tornen immensos evidents.

causes

Com vam assenyalar en la descripció inicial de la síndrome de síndrome de Wolf-Hirschhorn, aquest trastorn es deu a una deleció genètica localitzada al cromosoma 4.

Tot i que el volum de pèrdua de material genètic pot variar de forma considerable entre els individus afectats, com més severa i significativa sigui aquesta, major gravetat presentarà la simptomatologia associada a aquesta malaltia.

Encara que no es coneixen amb exactitud tots els gens implicats, diferents estudis han relacionat l'absència dels gens WHSC1, LEMT1 i MSX1, amb el curs clínic de la síndrome de Wolf-Hirschhorn.

diagnòstic

És possible efectuar un diagnòstic de síndrome de Wolf-Hirschhorn abans del naixement.

Les ecografies de control de la gestació permeten identificar les alteracions de l'creixement intrauterí i altres tipus de malformacions físiques.

No obstant això, és fonamental realitzar un estudi genètic per confirmar el seu patiment, ja sigui a través de l'anàlisi cel·lular pre o post-natal.

tractament

Actualment no existeix una cura per a la síndrome de Wolf-Hirschhorn, ni tampoc un abordatge terapèutic estàndard, de manera que el tractament es dissenya de forma específica en funció de les característiques individuals i el curs clínic de la patologia.

Així, normalment la intervenció mèdica se centra el tractament de les convulsions a través de l'administració de fàrmacs antiepilèptics, el suplement nutricional, la correcció quirúrgica de les malformacions físiques, la rehabilitació cognitiva i l'educació especial.

referències

1. AESWH. (2016). Què és la Síndrome de Wolf-Hirschhorn? Obtingut de L'Associació Espanyola de la Síndrome de Wolf-Hirschhorn.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Síndrome de Wolf-Hirschhorn: microdeleció distal de el braç curt de l'cromosoma 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Pediatric diagnosi not made until adulthood: A case Wolf-Hirschhorn syndrome. Gene, 532-535.
4. La síndrome de Wolf-Hirschhorn. (2012). Associació Espanyola de la Síndrome de Wolf-Hirschhorn.
5. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn syndrome. Obtingut de Orphanet encyclopedia.
6. Wolf-Hirschhorn Syndrome. (2013). Obtingut de WolfHirschhorn.