SÍNDROME DE SMITH-LEMLI-OPITZ: SÍMPTOMES, CAUSES, TRACTAMENT - GEOGRAFÍA - 2026

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz és un trastorn metabòlic que engloba diversos símptomes diferents, com creixement significativament lent, trets facials característics, microcefàlia, retard mental lleu o moderat, dificultats d'aprenentatge i problemes de conducta.

També s'acompanya de malformacions en els pulmons, cor, ronyons, intestí i fins i tot en els genitals. A més, poden presentar sindactilia (fusió d'alguns dels dits) o polidactília (més de 5 dits en un peu o mà).

Símptomes de la síndrome de Smith-Lemli-Opitz

Sembla que la causa d'aquesta síndrome és la manca d'un enzim que és important per a metabolitzar el colesterol que s'adquireix per herència genètica de patró autosòmic recessiu.

No obstant això, aquestes presentacions semblen variar enormement segons la gravetat de la malaltia fins i tot en la mateixa família. Aquesta síndrome pot aparèixer en la literatura amb noms com deficiència de 7-dehidrocolesterol reductasa, síndrome RSH o síndrome SLO.

Una mica d'història

El 1964, els pediatres David Smith, Luc Lemli i Opitz John van descriure a 3 pacients homes amb microcefàlia i hipogenitalisme, i van definir aquesta condició com RSH per les inicials dels cognoms originals d'aquests pacients. Posteriorment, el nom de la síndrome es va canviar pels cognoms dels descobridors.

Uns 30 anys més tard, Tint et al. (1994) van descobrir en 5 pacients amb aquesta condició, concentracions significativament baixes de colesterol en sang, però un increment de més de 1000 vegades els nivells de 7-dehidrocolesterol. Van veure que aquest augment es devia a la falta d'un enzim que hauria transformar el 7-dehidrocolesterol en colesterol.

Més tard es va identificar el gen DHCR7 associat a aquesta malaltia, clonant el 1998.

Estadístiques

La síndrome de Smith-Lemli-Opitz afecta aproximadament a 1 de cada 20.000 a 60.000 nounats vius a tot el món. Realment pot arribar a heretar en 1 de cada 1.590-13.500 individus, però no s'utilitza aquesta xifra perquè molts fetus amb aquesta condició moren abans de néixer (Organització Nacional de Rare Disorders, 2016).

Pel que fa a l'sexe, afecta per igual a homes ia dones, tot i que es diagnostica més fàcilment en homes ja que les malformacions genitals són més visibles que en les dones.

A més, sembla que té més freqüència en persones de descendència europea; sobretot de països pertanyents a Europa central com República Txeca o Eslovàquia. No obstant això, és molt poc freqüent en la població de l'Àfrica o Àsia.

causes

La síndrome de Smith-Lemli-Opitz apareix a causa de mutacions en el gen DHCR7, present en el cromosoma 11, que és l'encarregat d'enviar ordres per fabricar l'enzim 7-dehidrocolesterol reductasa.

Aquesta és l'enzim que modula la producció de colesterol i estaria absent o en molt poca mesura aquesta síndrome, el que comporta a una producció insuficient de colesterol que impediria el creixement normal.

Això produeix un gran impacte ja que el colesterol és important en l'organisme. Consisteix en un lípid semblant al greix que s'obté principalment per aliments d'origen animal, com els rovells d'ou, làctics, carn, aus i peix.

És imprescindible perquè l'embrió es desenvolupi sense dificultats, tenint funcions importants com la contribució a l'estructura de les membranes de les cèl·lules i de la mielina (substància que cobreix les cèl·lules de cervell). També serveix per produir hormones i àcids digestius.

La manca de l'enzim 7-dehidrocolesterol reductasa ocasiona que els components que poden ser tòxics de l'colesterol s'acumulen en el cos. Així que tenim, d'una banda, nivells de colesterol baixos, i alhora acumulació de substàncies que poden ser tòxiques per a l'organisme; provocant falta de creixement, retard mental, malformacions físiques i problemes en els òrgans interns.

Mutacions en el gen DHCR7

No obstant això, no se sap amb total certesa com aquests problemes associats amb el colesterol donen lloc a la simptomatologia de la síndrome de Smith-Lemli-Opitz.

Actualment s'han trobat en el gen DHCR7 més de 130 mutacions relacionades amb la síndrome, de fet, hi ha una base de dades on s'inclouen tots els casos descrits de síndrome de Smith-Lemli-Opitz amb les seves variants, els seus fenotips i genotips.

Encara que hi ha tantes mutacions possibles, la majoria dels casos pertanyen a les 5 més freqüents i la resta són molt rares.

Aquestes mutacions en el gen DHCR7 són heretades amb un patró autosòmic recessiu, això vol dir que una persona per presentar la síndrome ha d'haver heretat el gen mutat per part dels dos pares. Si només el rep d'un dels pares, no presentarà la malaltia; però sí que podria ser portadora i transmetre-la en el futur.

Hi ha un risc de l'25% que els dos pares portadors tinguin un fill afectat, mentre que el risc que el nen sigui portador també seria de l'50% en cada embaràs.

D'altra banda, en un 25% dels casos pot néixer sense aquestes mutacions genètiques ni ser portador; sent totes aquestes dades independents de l'sexe que tingui el nadó.

Cal tenir en compte que hi ha més probabilitat de tenir fills amb qualsevol trastorn genètic recessiu si els pares que són parents propers (o consanguinis) que els pares que no posseeixen aquests vincles.

símptomes

Els símptomes d'aquesta síndrome varien segons l'afectat, depenent de la quantitat de colesterol que poden produir. Les característiques clíniques abasten diversos aspectes i poden ser molt diverses. Generalment es troben a la cara, membres i genitals; encara que poden involucrar altres sistemes corporals.

Molts dels afectats tenen trets típics de l'autisme, afectant a la interacció social. Si l'afecció és lleu poden sol veure alguns problemes en l'aprenentatge i en la conducta; però en els casos més greus, la persona pot tenir una gran discapacitat intel·lectual i anormalitats físiques que li poden portar a la mort.

Hi ha símptomes que poden estar ja presents des del naixement de l'individu, tot i que anem a incloure els que es donen en totes les etapes de la vida:

En més de l'50% dels pacients

- Manca de desenvolupament físic observada després del naixement.

- Retard mental (100%).

- Microcefàlia (90%).

- Sindactilia o fusió de 2 o 3 dits dels peus (<95%).

- Ptosi palpebral, és a dir, tenir un dels parpelles superiors caigut (70%).

- Meato urinari ubicat en un lloc diferent de l'normal en homes, com pot ser a la part inferior de l'gland, tronc o unió entre escrot i penis. Està present en un 70% dels casos.

- Paladar fes, que es manifesta com una mena de forat allargat al paladar (50%).

- Mandíbula molt reduïda o micrognàtia.

- Llengua molt petita (microglòssia).

- Orelles d'implantació baixa.

- Nas curta.

- Descens incomplet d'un o dels dos testicles.

- Hipotonia o baix to muscular.

- Trastorns en l'alimentació.

- Trastorns en la conducta: comportaments de tipus antisocial, autodestructius i violents. Apareixen també conductes d'autoestimulació pròpies de l'autisme com a moviments repetitius de balanceig.

- Autisme.

De l'10 a el 50% dels casos

- Cascades primerenques.

- Polidactilia o un dit més després de el dit petit.

- Retard en el creixement en l'etapa fetal.

- Genitals ambigus.

- Defectes cardíacs.

- Ronyó multiquístico.

- Absència d'un ronyó o tots dos a l'néixer.

- Malalties hepàtiques.

- Hiperplàsia adrenal

- Anomalies pulmonars.

- Sudoració en excés.

- Anomalies cerebrals en les estructures situades a la línia mitjana, com a desenvolupament incomplet de el cos callós, septum i vermis cerebel·lós.

- Acrocianosis: vasoconstricció cutània que provoca un color blavós en mans i peus.

- Peus equinovaros.

- Estenosi pilòrica (15%)

- Malaltia de Hirschprung, que provoca manca de motilitat intestinal (15%)

- Fotosensibilitat.

altres símptomes

- Obnubilació o coma.

- Acumulació de líquid en el cos de l'fetus.

-Alteracions en el desenvolupament neurològic.

- Problemes neuropsiquiàtrics, que apareixen amb més freqüència quan arriben a l'edat adulta.

- Insuficiència respiratòria deguda a problemes en els pulmons.

- Pèrdua auditiva.

- Alteracions en la visió, que poden acompanyar-se de estrabisme.

- Vòmits.

- Restrenyiment.

- Convulsions.

diagnòstic

Aquesta síndrome apareix des de la concepció tot i que quan el nadó neix, els símptomes no estan molt clars i són més subtils que en la infància tardana o en l'adultesa; sobretot si són formes més lleus de la malaltia. Per aquest motiu, en diverses ocasions es detecta tard.

De tota manera, el més habitual és que aquesta condició ja se sospiti poc temps després de néixer per les malformacions que sol presentar.

Segons el National Organization for Rare Disorders el diagnòstic està basat en exàmens físics i una anàlisi de sang que detecti els nivells de colesterol. És essencial que el nen s'avaluï en tots els aspectes possibles associats a la malaltia com els ulls, orelles, cor, músculs esquelètics, genitals i trastorns gastrointestinals.

Anàlisi de sang

Pel que fa a les anàlisis de sang, un subjecte amb síndrome de Smith-Lemli-Opitz tindrà una alta concentració de 7-dehidrocolesterol (7-DHC) en la sang (precursor que ha de ser transformat per l'enzim 7-dehidrocolesterol reductasa per obtenir colesterol), i uns nivells molt baixos de colesterol.

Ecografia o ultrasons

També pot ser detectat abans de l'naixement a través d'una ecografia o tècnica d'ultrasons, un aparell que es val de les ones sonores per examinar l'interior de l'úter de l'embarassada. Amb aquesta tècnica es poden observar les deformitats físiques pròpies d'aquesta síndrome.

amniocentesi

Una altra prova és l'amniocentesi, que consisteix en una extracció d'una petita mostra de líquid amniòtic (dond el fetus es desenvolupa) per detectar defectes de tipus genètic. La mateixa informació es pot obtenir a través d'un mostreig de vellositats coriòniques (MVC), extraient una mostra de teixit de la placenta.

D'altra banda, es poden utilitzar proves de genètica molecular per al diagnòstic prenatal amb l'objectiu d'observar si hi ha mutacions en el gen DHCR7, i si va a presentar la malaltia o només serà portador.

Quin és el curs de la malaltia?

Per desgràcia, la majoria dels casos més greus de síndrome de Smith-Lemli-Opitz moren poc després de néixer. Si hi ha discapacitat intel·lectual severa, és complicat que aquestes persones puguin desenvolupar una vida independent.

No obstant això, si es rep l'atenció mèdica adequada i una bona dieta, aquests pacients poden portar una vida normal.

tractaments

Actualment no existeix un tractament específic per a la síndrome de Smith-Lemli-Opitz. Això es deu al fet que no es coneix avui per avui amb absoluta certesa l'origen bioquímic de la malaltia ja que el colesterol té diverses funcions complexes en el metabolisme.

El tractament mèdic per a la síndrome de Smith-Lemli-Opitz es basa en els problemes específics que es trobin en el nen afectat i el millor és que s'intervingui de forma precoç.

suplements

Pot ser de gran ajuda rebre suplements de colesterol o augmentar la ingesta d'aquest per mitjà de la dieta, per millorar el nivell de desenvolupament i disminuir la fotosensibilitat. De vegades es combina amb àcids biliars.

protecció

Per a la intolerància a el sol, és aconsellable per a aquests pacients que utilitzin crema solar, ulleres de sol i roba adequada quan surtin a l'exterior.

fàrmacs

S'ha demostrat que el subministrament de fàrmacs com la simvastatina poden disminuir la gravetat de la malaltia. Encara que, com el fenotip clínic es produeix durant una manca de colesterol a la embriogènesi, s'ha d'administrar en aquest moment.

D'altra banda, pot utilitzar-se també un fàrmac antagonista el precursor tòxic de l'colesterol que es troba en excés (7-dehidrocolesterol) per evitar que augmenti. Poden ajudar a això suplements de vitamina E.

Un altre tipus de medicaments específics poden ser d'ajuda per a símptomes com vòmits, reflux gastroesofàgic o restrenyiment.

cirurgia

La cirurgia o aparells ortopèdics pot ser necessària si es presenten deformitats físiques o problemes musculars vinculats a aquesta síndrome com paladar fes, defectes cardíacs, hipotonia muscular o alteracions genitals.

En conclusió, cal continuar la recerca en aquesta síndrome perquè es desenvolupin tractaments més efectius i específics.

referències

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; Lleó Corrals, L.; Machín Valero, I. i Torrecilla, L. (2001). Síndrome de Smith Lemli Opitz. Presentació d'un cas amb diagnòstic bioquímic. Gaceta Médica Espirituana, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz Syndrome. (Sf). Recuperat el 6 de juliol de 2016, de National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz Syndrome. (Sf). Recuperat el 6 de juliol de 2016, d'University of Utah, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitz Syndrome. (Sf). Recuperat el 6 de juliol de 2016, de Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz syndrome. (5 de juliol de 2016). Obtingut de Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1 d'abril de 2015). Smith-Lemli-Opitz Syndrome. Obtingut de Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Defective cholesterol biosynthesis associated with the Smith-Lemli-Opitz syndrome. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Birthday of a syndrome: 50 years anniversary of Smith-Lemli-Opitz Syndrome. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.