SÍNDROME DE MORRIS: SÍMPTOMES, CAUSES, TRACTAMENTS - GEOGRAFÍA - 2026

El síndrome de Morris, també anomenada síndrome d'insensibilitat als andrògens (SIA) o feminització testicular, és una condició genètica que afecta el desenvolupament sexual. Els individus que la pateixen genèticament són de sexe masculí, és a dir, posseeixen un cromosoma X i un altre I en cada cèl·lula. No obstant això, la forma corporal no coincideix amb la d'aquest sexe.

Perquè es desenvolupi un fenotip masculí, no només hi ha d'haver en certs nivells d'hormones masculines (testosterona) a la sang; també cal que funcionin adequadament els receptors androgènics que les captin.

El que passa en aquesta síndrome, és que hi ha un dèficit en aquests receptors i per això els teixits de l'organisme no absorbeixen la testosterona suficient com per desenvolupar una forma masculina.

Així, aquests individus neixen amb aparents genitals femenins i solen criar-se com nenes. Quan arriben a la pubertat es desenvolupen caràcters secundaris femenins (eixamplament de malucs, veu aguda, augment de greix) i les mames. No obstant això, s'adonen que no apareix la menstruació, ja que no posseeixen úter. A més, presenten escassetat de borrissol de les aixelles i al pubis (o està absent).

descobriment

La masculinització dels genitals masculins depèn de la testosterona i la dihidrotestosterona. Font: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Biologia de el desenvolupament, sisena edició. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

La síndrome de Morris es va descobrir en 1953 pel científic i ginecòleg John McLean Morris (d'aquí el seu nom). Després d'observar 82 casos (dos eren pacients propis), va descriure la "síndrome de feminització testicular".

Morris pensava que es devia al fet que els testicles d'aquests pacients produïen una hormona que tenia un efecte feminizante, però, ara se sap que és per la falta d'acció dels andrògens en l'organisme.

Quan no es absorbeix la testosterona necessària, el cos tendeix a desenvolupar-se amb caràcters femenins. No importa que s'augmentin els nivells de testosterona, el problema rau en el cos no la capta. Per això actualment s'utilitza més el terme de "resistència als andrògens".

També podem trobar la síndrome de Morris conceptualitzat com pseudohermafroditisme masculí.

Prevalença de la síndrome de Morris

Segons Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado i Formoso Martín (2012); s'estima que la síndrome de Morris es pot presentar en un de cada 20.000-64.000 nounats homes. Fins i tot la xifra podria ser més gran si es compten els casos encara no diagnosticats o que no sol·liciten assistència mèdica.

La síndrome de Morris és considerat la tercera causa d'amenorrea després de la disgenèsia gonadal i de l'absència de la vagina a l'néixer.

tipus

No hi ha un grau únic d'insensibilitat als andrògens, sinó que les característiques de la síndrome depenen de l'nivell de dèficit dels receptors androgènics.

Així, poden existir menys receptors de dihidrotestosterona del que és habitual i rebre menys quantitat de testosterona de la necessària, o bé, pot haver casos en què la deficiència de receptors sigui total.

Els tres tipus clàssics d'insensibilitat als andrògens (SIA) són:

- Síndrome d'insensibilitat als andrògens lleu: genitals externs masculins.

- Síndrome d'insensibilitat als andrògens parcial: genitals parcialment masculinitzats.

- Síndrome d'insensibilitat als andrògens completa: genitals femenins.

La síndrome de Morris s'emmarca en aquest últim, ja que hi ha una resistència als andrògens completa en què els pacients neixen amb genitals externs femenins.

En les formes incompletes, poden aparèixer diferents nivells de trets masculins i femenins com clitoromegalia (clítoris més gran del normal), o tancament parcial de la vagina externa.

Característiques i símptomes

Font: wikipedia-org.

Els individus amb la síndrome de Morris no van a manifestar símptomes en la infància. De fet, la majoria rep el diagnòstic quan acudeix a l'especialista amb el motiu de que no apareix la menstruació.

Dones amb Síndrome d'insensibilitat als andrògens. Font: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Les característiques que solen presentar són les següents:

- Cariotip 46 XY, que és l'associat a el sexe masculí.

- Els genitals externs tenen aparença femenina, encara que amb hipoplàsia dels llavis majors i menors. Això significa que els llavis no estan completament desenvolupats, sent de menor grandària.

- Tot i tenir genitals externs normals, la vagina posseeix poca profunditat i acaba en un fons de sac cec. És a dir, no està connectada a l'úter perquè el més habitual és que no s'hagi format.

- A vegades no presenten ovaris o aquests estan atrofiats.

- Solen tenir testicles no descendits que es troben a la regió inguinal, a l'abdomen o llavis majors. De vegades els testicles es troben a l'interior d'una hèrnia inguinal que pot palpar en l'examen físic.

Aquests testicles són normals abans d'arribar a la pubertat, però després d'aquesta els túbuls seminífers són més petits i no es produeix l'espermatogènesi.

- A la pubertat, es desenvolupen els caràcters sexuals femenins secundaris normals aconseguint total aparença de dona. Això es deu a l'acció de l'estradiol, una hormona sexual femenina que es produeix en diverses parts de l'organisme.

Una característica distintiva d'la síndrome és que no presenten borrissol a les aixelles ni al pubis, o aquest és molt escàs.

- Absència de menarquia (la primera menstruació).

- Els nivells de testosterona en sang són típics masculins, però al no existir una correcta funció dels receptors androgènics, les hormones masculines no poden exercir la seva tasca.

- Com és lògic, aquesta malaltia provoca infertilitat.

- Si no s'intervé, són freqüents les dificultats en les relacions sexuals com problemes per dur a terme la penetració i disparèunia (dolor).

- S'ha trobat en aquests pacients una disminució de la densitat òssia, que pot ser per la influència dels andrògens.

- Si no s'extirpen els testicles, hi ha més risc de tumors malignes en les cèl·lules germinals a mesura que augmenta l'edat. En un estudi ha estat estimat el risc en un 3,6% als 25 anys, i de l'33% als 50 anys (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

causes

Ubicació i estructura de l'receptor d'andrògens humans. A dalt, el gen AR es troba en el braç llarg proximal de l'cromosoma X. Al mig, els vuit exons estan separats per introns. A baix, il·lustració de la proteïna AR, amb dominis funcionals primaris marcats. Font: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, French FS. Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

La síndrome de Morris és una condició hereditària, amb patró recessiu lligat a l'cromosoma X. Això vol dir que el gen mutat que provoca la síndrome es troba en el cromosoma X.

Apareix amb més freqüència en homes que en dones, ja que les dones necessiten mutacions en els dos cromosomes (XX) per presentar el trastorn. En canvi, els homes poden desenvolupar-lo amb una mutació en el seu cromosoma X (només tenen un).

Així, les dones poden ser portadores de el gen mutat, però no presentar la síndrome. De fet, sembla que aproximadament dos terços de tots els casos de resistència als andrògens s'hereten de mares que posseeixen una còpia alterada de el gen en un dels seus dos cromosomes X.

Els altres casos es deuen a una nova mutació que sembla donar-se en l'òvul matern en el moment de la concepció o durant el desenvolupament de l'fetus (Genetics Home Reference, 2016).

Les mutacions d'aquesta síndrome es localitzen en el gen AR, que s'encarrega d'enviar instruccions per al desenvolupament de proteïnes AR (Receptores de Andrògens). Aquestes són les que intervenen els efectes dels andrògens en l'organisme.

Els receptors capten les hormones sexuals masculines com la testosterona, enviant-les a les diferents cèl·lules perquè es produeixi un desenvolupament masculí normal.

Quan aquest gen s'altera, com passa en la síndrome de Morris, es poden produir dèficits tant quantitatius (quantitat de receptors) com qualitatius (receptors anòmals o que no funcionen bé) dels receptors androgènics.

D'aquesta manera, les cèl·lules no responen als andrògens, és a dir, les hormones masculines no fan efecte. Per tant, s'impedeix el desenvolupament de l'penis i altres característiques típiques de l'home, i es dóna pas a un desenvolupament femení.

En concret, la testosterona que existeix en aquests individus s'aromatitza (es transforma per l'enzim aromatasa) en estrogen, una hormona sexual que és la causant de l'aparença femenina en la síndrome de Morris.

Alguns trets dels homes s'arriben a desenvolupar, perquè no són dependents dels andrògens. Per exemple, els testicles es formen a causa de el gen SRY present en el cromosoma Y.

diagnòstic

Model 3-D de la proteïna de el receptor d'andrògens humans. Font: Prof. JH Wu McGill University Lady Davis Institute. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

El diagnòstic de la síndrome de Morris sol realitzar-se després de la pubertat, ja que aquests pacients no solen notar cap símptoma abans d'aquesta. Tanmateix, és una síndrome difícil de diagnosticar, ja que l'aparença és totalment femenina i fins que no es realitza un escàner de l'àrea pèlvica o un estudi cromosòmic no es detecta el problema.

Si se sospita de l'existència d'la síndrome de Morris, l'especialista durà a terme un diagnòstic basat en:

- Història clínica completa de l'pacient, sent important que no hagi presentat la menstruació.

- Exploració física que pot estar basada en l'Escala de Tanner, que és la que reflecteix el nivell de maduració sexual. En aquesta síndrome hauria de ser normal en les mames, però menor en els genitals i borrissol de les aixelles i de pubis.

També pot utilitzar-se l'Escala d'Quigley, que mesura el grau de masculinitat o feminitat dels genitals. Gràcies a aquest índex pot distingir també entre els diferents tipus d'insensibilitat als andrògens.

- Ultrasò ginecològic: a través d'ones sonores s'obtenen imatges dels genitals interns. Freqüentment no s'observa úter ni ovaris, però si poden estar presents testicles en alguna zona propera. La vagina sol posseir una longitud més reduïda del normal.

- Estudis hormonals: a través d'una anàlisi de sang és convenient explorar els nivells de testosterona (en la síndrome de Morris són elevats i similars als nivells masculins), Les Hormones estimuladores de l'Fol·licle (FSH), les hormones luteinizantes (LH) o l'estradiol (E2).

- Estudi cromosòmic: es poden realitzar a través d'una mostra de sang, biòpsia de pell o qualsevol altra mostra de teixit. En aquesta síndrome el resultat hauria de ser un cariotip 46 XY.

En la història hi ha hagut conflictes a l'hora de decidir quan i com revelar un diagnòstic de Síndrome de Morris a l'afectat. En l'antiguitat moltes vegades s'amagava per metges i familiars, però evidentment això té un impacte encara més negatiu per a la persona.

Tot i el dilema que genera, cal intentar que el pacient rebi la informació en un entorn empàtic i relaxat, responent a totes les seves inquietuds.

tractament

Actualment no hi ha un mètode per corregir el dèficit dels receptors d'andrògens present en la síndrome de Morris. Però hi ha altres intervencions que poden realitzar-se:

Teràpia de dilatació

Abans de considerar la intervenció quirúrgica, s'intenta augmentar la mida de la vagina utilitzant mètodes de dilatació. Això es recomana dur a terme després de la pubertat.

Com la vagina és elàstica, aquesta teràpia consisteix en la introducció i rotació d'un objecte amb forma fàl·lica diverses vegades per setmana durant uns minuts, sent això progressiu.

gonadectomia

Cal extreure els testicles en els pacients amb la síndrome de Morris, ja que tendeixen a desenvolupar tumors malignes (carcinomes) si no es retiren. És determinant per a un bon pronòstic que s'extreguin el més aviat possible.

assistència psicològica

És essencial en aquests pacients que rebin tractament psicològic, ja que aquesta síndrome pot provocar una important insatisfacció amb el propi cos. A través d'aquest tipus d'intervenció, la persona serà capaç d'acceptar la seva situació i portar una vida el més satisfactòria possible, evitant l'aïllament social.

Fins i tot es poden treballar els vincles familiars, de manera que la família doni suport i contribueixi a el benestar de l'pacient.

suplements

Per a la disminució de la densitat òssia típica d'aquests pacients, s'aconsellen suplements de calci i de vitamina D. L'exercici pot ser molt beneficiós també.

En casos més greus, es pot recomanar l'ús de bifosfonats, uns medicaments que inhibeixen la resorció dels ossos.

Cirurgia de construcció vaginal

Si els mètodes de dilatació no han estat efectius, pot ser una alternativa reconstruir una vagina funcional. El procediment es diu neovaginoplastia, i per a la reconstrucció s'utilitzen empelts de pell de l'pacient de l'intestí o mucosa bucal.

Després de la cirurgia, també seran necessaris els mètodes de dilatació.

reemplaçament hormonal

S'ha intentat administrar estrogen a aquests pacients per pal·liar la falta de densitat òssia, però sembla que això no té l'efecte desitjat en tot el món.

D'altra banda, s'ha administrat andrògens després de l'extirpació dels testicles (ja que es produeix una baixada important en el nivell d'aquests). Aparentment, els andrògens mantenen una sensació de benestar a les pacients.

referències

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., & Formoso Martín, LI (2012). Síndrome de Morris. Revista Cubana d'Obstetrícia i Ginecologia, 38 (3), 415-423. Recuperat el 14 d'octubre del 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives. Endocr. Rev. 16 (3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama PK, & Jones HW (1976). The age of occurrence of gonadal Tumors in intersex patients with a I chromosome. Am. J. Obstet. Gynecol. 124 (3): 293-300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Androgen resistance. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Androgen Insensitivity Syndrome. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Editors. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. De què classes de proves es disposa per determinar l'existència d'un defecte genètic congènit en un nen? (Sf). Recuperat el 14 d'octubre de 2016, d'University of Utah, Health care.
7. Androgen insensitivity syndrome. (Sf). Recuperat el 14 d'octubre de 2016, de Wikipedia.
8. Androgen insensitivity syndrome. (Sf). Recuperat el 14 d'octubre de 2016, de Medline Plus.
9. Androgen insensitivity syndrome. (11 d'octubre de 2016). Obtingut de Genetics Home Reference.
10. Completi androgen insensitivity syndrome. (Sf). Recuperat el 14 d'octubre de 2016, de Wikipedia.