- història
- Característiques de la síndrome de MELAS
- malaltia mitocondrial
- És una patologia freqüent?
- Característiques clíniques
- Encefalopatia mitocondrial
- acidosi làctica
- Stroke-like
- símptomes
- causes
- diagnòstic
- tractament
- pronòstic mèdic
- referències
El síndrome de MELAS és un tipus de malaltia mitocondrial d'origen hereditari que es caracteritza pels desordres neurològics que causa. Aquesta patologia es defineix fonamentalment per la presentació d'encefalopatia mitocondrial, acidosi làctica i episodis stroke-like.
A nivell clínic, els signes i símptomes de la síndrome de MELAS solen ser evidents abans dels 40 anys d'edat i estan relacionats amb el patiment de crisi convulsives, trastorns de consciència o accidents cerebrovasculars, entre d'altres.
Aquesta patologia presenta un origen etiològic genètic associat a mutacions específiques en l'ADN mitocondrial i anomalies en cadenes enzimàtiques. Davant la sospita clínica, el diagnòstic de la síndrome de MELAS sol incloure diverses proves de laboratori com l'electroencefalografia (EEG), la tomografia axial computeritzada cranial (TAC), la ressonància magnètica nuclear (RMN) i l'estudi genètic.
No existeix una cura per a la síndrome de MELAS. Els abordatges terapèutics se centren en el control simptomatològic i les cures pal·liatives. Atès el caràcter degeneratiu i crònic de la malaltia de MELAS, el pronòstic mèdic està associat a importants complicacions (alteracions cardiopulmonars, renals, metabòliques i neurològiques).
història
La síndrome de MELAS va ser descrit inicialment per Shapiro i el seu grup de treball en l'any 1975. No obstant això, va ser Pavlakis (1984) qui ocupació la denominació MELAS com a acrònim de les seves manifestacions més característiques.
En el seu informe clínic, Pavlakis feia referència a un curs clínic caracteritzat per la combinació d'episodis convulsius, alteració progressiva de l'llenguatge, acidosi làctica i esquinçat de les fibres vermelles musculars.
Van ser Pavlakis i Hirado qui van establir els criteris clínics de la síndrome de MELAS: crisis convulsives, demència, acidosi làctica, fibres vermelles esquinçades i episodis stroke-like abans dels 40 anys d'edat.
La presentació d'aquesta síndrome és àmpliament variable i el seu curs clínic sol ser evident abans de la quarta dècada de la vida. El pronòstic mèdic sol ser deficient, els afectats progressen amb importants complicacions mèdiques fins a la defunció.
Característiques de la síndrome de MELAS
La síndrome de MELAS és una malaltia rara que comença típicament en la infància o adolescència, normalment entre els 2 i 15 anys d'edat. Afecta especialment a el sistema nerviós ia l'estructura muscular de l'organisme.
Algunes de les seves característiques clíniques inclouen els episodis convulsius, la cefalea recurrent, vòmits, pèrdua de gana, episodis tipus ictus, alteració de consciència, anomalies en la visió i audició i un altre tipus d'anomalies motores i cognitives.
Aquesta síndrome deu la seva denominació a les característiques clíniques cardinals que el defineixen: encefalomiopatía mitocondrial (mitochondrial encephalompyopathy) ME; acidosi làctica (lactic acidosis) L'; episodis stroke-like (stroke-like episodes) S (genetics).
malaltia mitocondrial
La síndrome de MELAS sol categoritzar-se com una malaltia mitocondrial o encefalomiopatía mitocondrial.
Les malalties mitocondrials constitueixen un grup ampli de patologies caracteritzades per la presència d'alteracions neurològiques d'origen hereditari originades per mutacions específiques en l'ADN nuclear o mitocondrial.
El mitocondri és un tipus de orgànul cel·lular situat al citoplasma. Aquest orgànul és fonamental per al metabolisme energètic de les cèl·lules del nostre organisme. S'encarrega de l'obtenció d'energia a partir d'un procés oxidatiu per produir ATP. A més, aquest component presenta la seva pròpia dotació genètica, l'ADN mitocondrial.
El procés de producció d'energia arriba a implicar una àmplia varietat de mecanismes bioquímics, sent l'anomalia comuna en les malalties mitocondrials l'alteració de la fase final de l'mecanisme oxidatiu.
Aquesta és la cadena respiratòria mitocondrial que resulta en una disminució significativa de la producció d'energia en la seva forma ATP. A causa d'això, les malalties mitocondrials poden cursar amb importants anomalies multisistèmiques, entre les quals s'inclouen les alteracions neurològiques i cerebrovasculars.
Les més comunes són la síndrome de MERRF, la síndrome de Kearns-Sayre i la síndrome de MELAS.
És una patologia freqüent?
La síndrome d'MELASes una malaltia poc comuna en la població general. Encara que la seva prevalença específica no es coneix amb precisió, es tracta d'un dels trastorns més comuns classificats dins de les malalties mitocondrials.
Globalment, les malalties mitocondrials tenen una prevalença aproximada d'1 cas per cada 4.000 persones a tot el món.
Pel que fa a les característiques sociodemogràfiques, a nivell internacional no s'ha identificat predilecció per cap sexe, grup ètnic / racial o origen geogràfic particular.
Característiques clíniques
La síndrome de MELAS es defineix per la presència de tres troballes clíniques cardinals: encefalopatia mitocondrial, acidosi làctica i episodis stroke-like.
Encefalopatia mitocondrial
Encefalopatia és el terme que sol emprar-se per designar aquells trastorns o patologies el curs clínic heterogeni tenen el seu origen en anomalies estructurals i funcionals de el sistema nerviós central.
A nivell neurològic la síndrome de MELAS es caracteritza per la presentació de crisi convulsives recurrents. Les crisis convulsives es defineixen pel desenvolupament d'episodis temporals d'agitació motora excessiva, presència de moviments musculars espasmòdics i involuntaris, percepció de sensacions anormals o alteració de consciència.
Les crisis poden presentar un curs diferencial, sent focals o generalitzades:
- Crisi focals: el patró desorganitzat d'activitat elèctrica neuronal i la descàrrega epilèptica sol restringir-se a l'àrea d'origen si implicar una transmissió cap a altres estructures cerebrals.
- Crisi generalitzades: el patró desorganitzat d'activitat elèctrica neuronal i la descàrrega epilèptica sol expandir des del lloc d'origen cap a la resta d'àrees cerebrals.
La gravetat clínica de les crisis convulsives rau en la seva capacitat potencial de danyar de forma permanent les estructures nervioses, donant lloc a seqüeles cognitives i psicomotrius.
acidosi làctica
A causa de les anomalies dels mecanismes oxidatius implicats en la producció d'energia en l'organisme, la síndrome de MELAS sol implicar una acumulació anormal i patològica d'àcid làctic.
L'àcid làctic és una substància bioquímica que resulta de la descomposició de carbohidrats quan els fem servir com a forma d'energia davant la presència de nivells baixos d'oxigen (insuficiència respiratòria, realització d'exercici físic, etc.).
Aquesta substància sol generar-se principalment en els glòbuls vermells i en les cèl·lules musculars. En condicions normals, l'àcid làctic s'elimina de l'organisme a través de fetge. No obstant això, la presència d'uns nivells anormalment elevats dóna lloc a el desenvolupament d'un quadre de acidosi.
L'acidosi sol generar anomalies mèdiques de gran importància, podent arribar a la mort de la persona afectada.
Algun dels símptomes característics d'aquesta condició són les nàusees, vòmits, diarrea, letargia, mal gàstric, alteració greu de l'nivell de consciència, anomalies respiratòries, hipotensió arterial, deshidratació, fins i tot xoc mèdic.
Stroke-like
Els episodis stroke-like es caracteritzen per ser similars a el patiment d'un accident cerebrovascular o ictus. Aquests esdeveniments es caracteritzen per la presència d'alteracions neurològiques focals, d'aparició espontània i una durada limitada.
Solen afectar de manera preferent a les àrees occipitals, generant trastorns visuals. No obstant això, també el seu freqüents les anomalies lingüístiques, sensitives o motores.
La identificació de múltiples processos de multi-infart en diferents regions cerebrals dóna lloc a l'patiment d'un deteriorament cognitiu progressiu, tendent cap a la demència.
símptomes
La presència de les característiques clíniques descrites amb anterioritat dóna lloc a el desenvolupament de diversos signes i símptomes secundaris. Tot i que el curs clínic de la síndrome de MELAS pot ser molt heterogeni, el més habitual és observar alguna de les següents característiques:
- Retard generalitzat de el desenvolupament (baixa alçada, dificultats d'aprenentatge, dèficits atencionals).
- Cefalea recurrent de caràcter migranyós.
- Nàusees, vòmits, anorèxia.
- Deteriorament cognitiu progressiu i lent, resultant en demència.
- Anomalies musculars i motores: hipotonia i debilitat muscular, intolerància a l'exercici, fatiga recurrent, hemiplegia, etc.
- Anomalies oftalmològiques: atròfia òptica, oftalmoplejía, retinitis pigmentària o pèrdua significativa de l'agudesa visual.
- Altres alteracions neurosensorials: sordesa neurosensorial, intolerància dels canvis de temperatura.
- Alteracions de consciència: des estupor o letargia fins al desenvolupament d'estats comicials.
A més d'aquestes troballes, les manifestacions psiquiàtriques també solen ser comuns en la síndrome de MELAS. Algunes de les més comunes inclouen:
- Ansietat.
- Psicosis.
- Trastorns i anomalies afectives.
En altres casos, pot distingir-altres condicions com:
- Síndromes confusionals.
- Conductes agressives.
- Agitació psicomotriu significativa.
- Canvis de personalitat recurrents.
- Trastorn obsessiu compulsiu.
causes
La síndrome de MELAS de deu a la presència d'alteracions en l'ADN mitocondrial. Aquest tipus d'anomalies s'hereten de l'progenitor matern ja que aquest tipus d'ADN en el cas de el pare, es perd durant la fertilització.
A nivell genètic, l'origen de la síndrome de MELAS s'ha associat a mutacions específiques en diversos gens: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT ND5, MT-ND1. Aquest conjunt de gens està ubicat al material genètic (ADN) de les mitocòndries cel·lulars.
Bona part d'aquests gens tenen un paper essencial en la producció de proteïnes implicades en la conversió de sucres, greixos i oxigen en energia. No obstant això, altres intervenen en la producció de molècules d'ARNt essencials en la construcció de l'estructura dels aminoàcids.
diagnòstic
En el diagnòstic de la síndrome de MELAS resulta fonamental identificar un alt índex de sospita clínica, és a dir, cal avaluar totes les característiques clíniques que presenta la persona afectada. En qualsevol cas, l'examen de la història mèdica individual i materna presenta una gran rellevància.
Per confirmar el diagnòstic i descartar altres patologies, cal realitzar diverses proves complementàries:
- Anàlisi de sang, orina i líquid cefaloraquidi: examen dels nivells d'àcid làctic, alanina, piruvat o ADNmt en les cèl·lules sanguínies.
- Proves d'imatge: ressonància magnètica nuclear (RMN) i tomografia axial computeritzada (TAC) cranial.
- Anàlisi histoquímic: anàlisi fibres musculars amb alteracions mitocondrirales.
- Anàlisi electroencefalogràfic (EEG).
- Anàlisi electromiogràfica.
- Biòpsia de teixit muscular.
- Estudi genètic.
- Avaluació neurològica i neuropsicològica.
- Avaluació psiquiàtrica.
tractament
En l'actualitat no existeix una cura per a la síndrome de MELAS.
L'ús de procediments experimentals (administració d'àcid fòlic, tiamina, vitamina C, Coenzim Q10, corticosteroides, etc.) tampoc ha aconseguit aturar el progrés d'aquesta patologia.
El més comú és emprar abordatges metges centrats en el control simptomatològic i les cures pal·liatives.
Resulta imprescindible el maneig dels signes i símptomes per un equip mèdic multidisciplinari: oftalmòlegs, nefròlegs, endocrinòlegs, neuròlegs, cardiòlegs, etc.
pronòstic mèdic
La síndrome de MELAS sol presentar un curs definit per la recurrència, la remissió o la presentació de crisi agudes, pel que resulta difícil avaluar de forma precisa l'eficàcia d'abordatges terapèutics nous.
Els pacients afectats desenvolupen de forma inevitable deteriorament cognitiu, alteracions psicomotores, pèrdua de visió i audició i altres complicacions mèdiques fins a la defunció.
referències
- Acebrón Sánchez-Herera, F. i. (2015). Utilització d'haloperidol en un pacient amb síndrome de encefalomiopatía mitocondrial, acidosi làctica i episodis semblants a ictus (síndrome MELAS). Psiq Biol.
- Camps, I., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Malalties Mitocondrials. Protocol de diagnòstic i tractament de malalties mitocondrials.
- Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Mirall, S. (2002). Síndrome MELAS: troballes neurorradiológicos. Gac Med Bol.
- Scaglia, F. (2014). MELAS Syndrome. Obtingut de Medscape.