SÍNDROME DE CORNELIA DE LANGE: SÍMPTOMES, CAUSES, TRACTAMENT - NEUROPSICOLOGIA - 2025

El síndrome de Cornelia de Lange és una patologia d'origen genètic que es caracteritza per la presència d'un retard cognitiu significatiu acompanyat de diversos trets físics malformatius.

A nivell clínic, s'observen tres cursos clínics diferencials: greu, moderat i lleu. Els signes i símptomes solen estar constituïts per una configuració facial atípica, malformacions múscul-esquelètiques i retard de el desenvolupament cognitiu i psicomotor. A més, és possible que es distingeixin altre tipus d'anomalies relacionades amb malformacions cardíaques, pulmonars, i / o digestives.

Pel que fa a l'origen de la síndrome de Cornelia de Lange, la seva etiologia s'ha relacionat amb la presència de mutacions específiques en els gens SMC3, SMC1A, NIPBL, entre d'altres. El diagnòstic és fonamentalment clínic, efectuat en base a les característiques físiques i cognitives. No obstant això, sol acompanyar-se d'un examen genètic de confirmació.

El tractament s'orienta cap a la detecció i tractament de les complicacions mèdiques. És fonamental la intervenció mèdica, logopèdica, neuropsicològica i l'educació especial.

història

Aquesta síndrome va ser descrit inicialment per la doctora Cornelia de Lange en l'any 1933. La seva investigació es va basar en l'estudi de dos pacients amb 6 i 17 mesos d'edat. El seu quadre clínic es caracteritzava per un greu retard de l'creixement físic i el desenvolupament intel·lectual associat a diversos trets malament formatius.

Davant la similitud d'ambdós casos, va suposar l'existència d'una causa etiològica comuna i públic el primer informe clínic sobre aquesta patologia.

Amb anterioritat, Brachmann (1916) havia aconseguit publicar algunes dades d'autòpsia d'un pacient en edat infantil amb algunes característiques compatibles amb la síndrome de Cornelia de Lange.

En l'actualitat, el quadre clínic d'aquesta síndrome ha passat per classificar-se en tres fenotips diferencials: greu, moderat i lleu.

Característiques de la síndrome de Cornelia de Lange

La síndrome de Cornelia de Lange és un rar trastorn genètic de caràcter congènit, és a dir, les seves característiques clíniques són evidents des del naixement. Es defineix per ser una patologia d'afectació multisistèmica amb símptomes associats a el retard en el desenvolupament físic i cognitiu, malformacions craniofacials o malformacions múscul-esquelètiques.

Tot i que el curs clínic i la gravetat d'aquesta síndrome pot variar de forma considerable entre els afectats, es tracta d'una malaltia amb un alt índex de mortalitat.

Les persones que pateixen la síndrome de Cornelia de Lange es caracteritzen per presentar una configuració facial atípica o característica i un retard de l'creixement / desenvolupament pre i postnatal.

El més habitual és que apareguin problemes d'aprenentatge, retard en l'adquisició de llenguatge o la marxa i anomalies conductuals.

Estadístiques

La síndrome de Cornelia de Lange és una patologia poc freqüent en la població general, sol classificar-se dins de les malalties rares. Les dades epidemiològiques no es coneixen amb exactitud. La seva incidència s'ha estimat en un cas per cada 10.000-30.000 naixements.

Fins a la data actual, podem trobar més de 400 casos diferents de síndrome de Cornelia de Lange descrits en la literatura mèdica i experimental.

Es tracta d'una patologia que pot afectar en igual nombre ambdós sexes. Alguns autors com Gutiérrez Fernández i Pacheco Cumani (2016) suggereixen un lleuger predomini cap a les dones, amb una ràtio de 1,3 / 1.

Amb relació a la resta de factors sociodemogràfics, les investigacions actuals no han identificat una prevalença diferencial associada a països específics o grups ètnics i / o racials.

Bona part dels casos diagnosticats són de caràcter esporàdic, encara que s'han identificat diverses famílies afectades amb un clar patró d'herència dominant.

símptomes

Els signes i símptomes de la síndrome de Cornelia de Lange es caracteritzen pel seu ampli patró d'afectació.

Aquesta malaltia es defineix per la presència de trets facials característics, malformacions múscul-esquelètiques en els membres superiors i inferiors, retard generalitzat de el creixement pre i postnatal, juntament amb el desenvolupament d'altres anomalies físiques.

A continuació, descriurem alguns dels trets clínics més freqüents en la síndrome de Cornelia de Lange:

creixement

En més de l'90% dels afectats per la síndrome de Cornelia Lange és possible identificar un retard en el desenvolupament físic o hipocreixement global. El creixement sol veure afectat tant en l'etapa prenatal com postnatal.

Les característiques més freqüents en els nadons són:

• Pes i talla per sota del que s'esperava.
• Reducció de l'perímetre cranial per sota de l'percentil 3.

Aquestes condicions solen prolongar fins a l'etapa adulta. En ella pot distingir-se un creixement situat per sota del que s'esperava per al sexe i l'edat biològica de la persona afectada.

Juntament amb aquest tipus d'alteracions poden identificar algunes anomalies relacionades amb l'alimentació. És freqüent que aparegui dificultat per empassar o mastegar aliments durant les primeres etapes de la vida.

Símptomes craniofacials

El conjunt d'alteracions cranials i facials té com a resultat el desenvolupament d'un fenotip facial característic en les persones que pateixen síndrome de Cornelia de Lange.

Algunes de les anomalies més comuns inclouen:

• Microcefàlia: reducció de la mida global del cap, situat per sota del que s'esperava per al sexe i grup d'edat de la persona afectada.
• Sinofrídia: les celles solen presentar una configuració contínua, sense un espai o zona lliure de pèl entre totes dues. La unió de les celles constitueix un dels trets facials més característics. El més comú és que es trobi més arquejades del normal.
• Pestanyes: encara que a nivell oftalmològic no solen identificar-se anomalies o alteracions significatives, les pestanyes solen ser llargues i molt fines.
• Configuració nasal: el nas sol caracteritzar pel hipodesarrollo d'alguna de les seves estructures. A nivell global presenta una mida reduïda amb els orificis antevertidos. El pont nasal sol ser ample i deprimit, mentre que el filtrum és allargat i prominent.
• Configuració maxil·lar i bucal: es pot observar una mandíbula poc desenvolupada (micrognàtia) amb el paladar elevat i diverses anomalies en la implantació dentària. El llavi superior sol ser fi i les comissures orientades cap al pla inferior.
• Pavellons auriculars: les orelles solen tenir una implantació cranial baixa. A més de situar-se per sota del que és habitual, solen presentar-rotades cap enrere.
• Coll: els afectats presenten una reducció de la longitud d'el coll. És freqüent identificar una implantació baixa de la línia capil·lar.

Símptomes musculoesquelètics

• Retard edat òssia: les anomalies de l'creixement prenatal i postnatal pot ocasionar un retard significatiu en la maduració òssia.
• Hipoplàsia: bona part dels afectats presenten un desenvolupament asimètric de les extremitats i els membres corporals. És comú identificar unes mans i peus més petits del que és habitual.
• Sindactilia: la fusió de la pell o l'estructura òssia d'alguns dits de les mans és freqüent en aquesta síndrome.
• Braquiclinodactilia: el cinquè dit de la mà sol presentar una configuració corba i desviada.
• Oligodactilia: l'absència d'un o diversos dits de mans o peus constitueix un altre dels trets musculoesquelètics que poden identificar-se.
• Hipotonia múscular: el to de l'estructura muscular sol presentar flàccid o anormalment reduït.

Símptomes neurològics i cognitius

El retard en el desenvolupament cognitiu i psicomotor constitueix una de les troballes clíniques centrals en la síndrome de Cornelia Lange. Sol identificar-se una adquisició lenta de les habilitats relacionades amb l'activitat motora o mental.

Les fites més afectats són l'adquisició de la sedestació, el somriure afectiva, el balboteig, el desplaçament independent, l'emissió de les primeres paraules, la comprensió i ordres, l'alimentació, deambulació o lavabo independent.

En bona part dels afectats pot identificar un CI mitjana associat a discapacitat intel·lectual lleu o moderada.

símptomes conductuals

La conducta dels afectats per la síndrome de Cornelia de Lange sol presentar alguns trets distintius:

• Hipersensibilitat estimular.
• Hàbits de son i alimentació irregulars.
• Dificultat o incapacitat per establir relacions socials.
• Conductes repetitives i estereotipades.
• Nul·la o escassa expressió no-verbal de les emocions.

Altres característiques físiques

La síndrome de Cornelia de Lange també està associat a el desenvolupament de diverses complicacions mèdiques.

Les causes més freqüents de mort o d'agreujament de l'estatus mèdic dels afectats estan relacionades amb:

• Malformacions de l'aparell digestiu.
• Malformacions cardíaques.
• Alteracions i anomalies respiratòries (displàsia / hipoplàsia broncopulmonar, aspiració pulmonar, crisis recurrents d'apnea, pneumònia, etc.

Existeixen diferents cursos clínics?

La variabilitat dels signes i símptomes de la síndrome de Cornelia de Lange ha permès efectuar una classificació del seu curs clínic:

tipus I

Sol ser el de major gravetat. Les alteracions i anomalies es caracteritzen per la presència d'hipocreixement físic, malformacions múscul-esquelètiques, trets facials anormals, limitació de la mobilitat articular, retard cognitiu i altres complicacions mèdiques (auditives, oculars, digestives, ren-urològiques, cardíaques i genitals).

tipus II

En aquest subtipus, les alteracions físiques solen ser poc evidents, especialment en les extremitats. Els afectats no solen presentar greus dèficits intel·lectuals. El més habitual és que el diagnòstic s'efectuï més enllà de l'etapa neonatal.

tipus III

El seu curs clínic es caracteritza fonamentalment per la variabilitat clínica. Les característiques facials són presents en la majoria dels casos, però l'expressió de la resta d'anomalies és variable.

causes

L'origen de la síndrome de Cornelia Lange està associat a la presència d'anomalies genètiques. En els casos examinats s'ha aconseguit identificar mutacions específiques en 5 gens diferents: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 i SMC3.

L'alteració més comuna és la relacionada amb el gen NIPBL, identificada en més de la meitat dels afectats. La resta d'anomalies genètiques són menys freqüents.

Tots aquests gens tenen un paper destacat en la producció de proteïnes relacionades amb el complex de cohesinas, encarregat de la regulació de l'estructura i organització cromosòmica, estabilització de la informació genètica en les cèl·lules i la reparació de l'ADN.

A més, també compleixen diverses funcions fonamentals en el desenvolupament prenatal de les extremitats, la cara i altres regions i sistema corporals.

diagnòstic

El diagnòstic de la síndrome de Cornelia de Lange és clínic. Actualment no hi ha cap prova de laboratori que indiqui la seva presència de forma definitiva. A l'àrea mèdica, el més habitual és emprar els criteris diagnòstics proposats per Kline i col·laboradors.

Aquests fan referència a la identificació d'anomalies craniofacials, en el creixement i desenvolupament, en les extremitats, alteracions neurosensorials i cutànies, trastorns de comportament, etc.

De forma complementària, és important realitzar una anàlisi genètica molecular per identificar la presència de mutacions associades a la síndrome de Cornelia de Lange.

tractament

Encara que no existeix una cura d'la síndrome de Cornelia de Lange, el seu abordatge terapèutic passa pel disseny d'un seguiment mèdic continuat juntament amb el tractament de les complicacions.

Els autors Gil, Ribate i Ramos (2010) assenyalen alguns dels abordatges més empleats.

• Desenvolupament i Creixement: regulació de la ingesta de calories, subministrament artificial, implantació de sonda nasogàstrica, entre d'altres.
• Conducta i Desenvolupament Psicomotor: aplicació d'un programa d'intervenció logopèdica, estimulació primerenca i educació especial. Ocupació d'adaptacions com el llenguatge de signes o altres tècniques de comunicació alternatives. Ocupació d'abordatges cognitiu-conductuals en els casos de trastorns de comportament.
• Anomalies i malformacions musculoesquelètiques: el més comú a emprar mètodes correctius o abordatges quirúrgics, encara que no hi ha dades que demostrin la seva eficàcia.
• Anomalies i malformacions craniofacials: l'abordatge bàsic se centra en la correcció quirúrgica, especialment de les anomalies maxil·lars i bucals.

referències

1. CDLS Foundation. (2016). Characteristics of CDLS. Obtingut de Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
2. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Síndrome de Cornelia de Lange. AEP. Obtingut de AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Capítol XII. Síndrome de Cornelia de Lange. Obtingut de AEPED.
4. NIH. (2016). Cornelia de Lange syndrome. Obtingut de Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Cornelia de Lange Syndrome. Obtingut de Organització Nacional de Rare Disorders.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Duran, J., & Cortez, V. (2007). Síndrome de Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.