SÍNDROME DE APERT: SÍMPTOMES, CAUSES, TRACTAMENT - NEUROPSICOLOGIA - 2026

El síndrome de Apert o acrocefalosindactilia tipus I (ACS1) és una patologia d'origen genètic que es caracteritza per la presència de diferents alteracions i malformacions en el crani, la cara i les extremitats.

A un nivell clínic, la síndrome d'Apert es caracteritza per la presència o desenvolupament d'un crani punxegut o allargat, àrea facial enfonsada amb una alteració en la projecció de les peces dentals, fusió i tancament dels ossos de dits i articulacions, retard mental variable, alteracions de llenguatge, etc.

Tot i que aquesta patologia pot ser hereditària, en la majoria dels casos la síndrome d'Apert passa sense la presència d'antecedents familiars, a causa essencialment a una mutació de novo durant la fase de gestació.

Els mecanismes genètics que provoquen la síndrome d'Apert no saben amb exactitud. Actualment s'han identificat diverses alteracions genètiques que són capaços de produir aquesta patologia, relacionades essencialment amb mutacions en el gen FGFR2.

D'altra banda, el diagnòstic de la síndrome d'Apert sol iniciar amb la sospita clínica en el període prenatal després de la identificació d'anomalies en les ecografies per ultrasò rutinàries i es confirma a través de la realització d'un estudi genètic.

Pel que fa a el tractament, no existeix cap tipus d'intervenció curativa per a la síndrome d'Apert. No obstant això, al al llarg de la història d'aquesta patologia s'han dissenyat diverses intervencions específiques que solen incloure neurocirurgia, cirurgia craniofacial, cirurgia maxil·lofacial, tractament farmacològic, teràpia física, intervenció psicològica i neuropsicològica, entre d'altres.

Característiques de la síndrome d'Apert

La síndrome d'Apert és una patologia genètica que es caracteritza per la presència de diferents malformacions esquelètiques a nivell cranial, facial i / o en les extremitats.

L'alteració essencial de la síndrome d'Apert està constituïda per un tancament prematur o d'hora de les fissures cranials, el que provoca un creixement anormal de la resta d'estructures de la cara i el crani. A més d'aquestes, també podran aparèixer malformacions a les extremitats superiors i inferiors, com la fusió dels dits de mans i peus.

D'altra banda, les capacitats cognitives de les persones que pateixen síndrome d'Apert també podran veure afectades, amb una gravetat variable de lleu a moderada.

Tot i que Baumgartner (1842) i Wheaton (1894) realitzen els primers esments sobre aquesta condició mèdica, no és fins 1906, quan l'especialista metge francès Eugene Apert, descriu de forma precisa aquesta síndrome i publica el primer informe clínic.

En la seva publicació, Eugene Apert, descriu un conjunt de nova casos de pacients afectats per un patró malformatiu ben definit i caracteritzat pels signes i símptomes característics d'aquesta patologia.

Així, no va ser fins a 1995 quan els factors genètics etiològics de la síndrome d'Apert van ser identificats. Concretament, Wilkie i col·laboradors van descriure la presència de dues mutacions en el gen FGFR2 en al voltant de 40 pacients afectats.

A més, la síndrome d'Apert és una condició mèdica que es classifica dins de les malalties o patologies caracteritzades per presentar craniosinostosis (tancament prematur de les sutures cranials).

Altres patologies que pertanyen a aquest grup són la síndrome de Pfeiffer, la síndrome de Crouzon, la síndrome de Saethre-Chotzcen i la síndrome de Carpenter.

Estadístiques

La síndrome d'Apert està considerat una patologia rara o poc freqüent, és a dir, que presenta una prevalença inferior a un cas per cada 15.000 habitants de la població general.

Específicament, la síndrome d'Apert es presenta al voltant d'una persona per cada 160.000-200.000 naixements i, a més, hi ha un 50% de probabilitat de transmetre aquesta patologia a nivell hereditari.

A més, pel que fa a la distribució per sexes, no s'ha identificat una prevalença més elevada en homes o dones, ni tampoc associada a grups ètnics o ubicacions geogràfiques particulars.

Actualment, i atès que la síndrome d'Apert va ser identificat el 1984 aproximadament, en els informes clínics i en la literatura mèdica que han publicat més de 300 casos d'aquesta patologia.

Signes i símptomes

Les manifestacions clíniques de la síndrome d'Apert solen incloure una malformació o desenvolupament incomplet de l'estructura cranial, un fenotip o patró facial atípic i alteracions esquelètiques en les extremitats.

En el cas de la síndrome d'Apert, l'afectació central està relacionada amb la formació i tancament de l'estructura òssia de l'crani. Durant el desenvolupament embrionari, té lloc un procés anomenat creneosinostosis, caracteritzat per un tancament prematur de les sutures cranials.

Les fissures o sutures cranials són un tipus de bandes de teixit fibrós que tenen l'objectiu fonamental de connectar els ossos que conformen el crani (frontal, occipital, parietal i temporal).

Durant la fase de gestació i el període postnatal d'hora, l'estructura òssia que conforma el crani es manté unida gràcies a aquests teixits fibrosos i elàstics.

Normalment, els ossos cranials no solen fusionar-fins als 12 o 18 mesos aproximadament. La presència d'espais o punts tous entre els ossos cranials és part de el desenvolupament infantil normal.

Per tant, durant tota l'etapa infantil, aquestes sutures o regions flexibles, permeten cervell créixer de forma accelerada i, a més, el protegeix d'impactes.

Així, en la síndrome d'Apert, el tancament prematur d'aquestes sutures cranials i dels ossos cranials impossibilita el desenvolupament normal de el creixement cranial i cerebral.

Conseqüentment, els signes i símptomes més freqüents de la síndrome d'Apert poden incloure:

Alteracions i anomalies craniofacials

• Craniosinostosis: el tancament d'hora de les sutures de l'crani provoca un àmplia de varietat d'alteracions craniofacials, entre les que es poden incloure l'expansió inadequada les estructures cerebrals, desenvolupament d'edema papil·lar (inflamació de el punt cec ocular on sorgeix el nervi òptic), atròfia òptica (lesió o dèficit que afecta la funcionalitat ocular) i / o hipertensió intracranial (increment anormal de la pressió de el líquid cefaloraquidi).
• Hipoplàsia facial unilateral o bilateral: el cap presenta una aparença atípica amb un desenvolupament deficient o incomplet d'alguna de les seves meitats. A nivell visual, s'observa un rostre enfonsat, amb ulls excel·lents i parpelles caigudes.
• Proptosis o exoftalmos: protrusió significativa i anormal dels ulls cap a l'exterior de la cavitat ocular.
• Macroglosia: increment de la mida de la llengua a causa de la presència d'un volum de teixit superior al normal.
• Maloclusió mandibular: són freqüents la presència de diferents alteracions relacionades amb el creixement de l'estructura òssia de la mandíbula que impedeixen que el correcte funcionament i tancament el sistema o aparell masticatori.
• Fissura palatina: presència d'un forat / fissura a l'àrea central o mitjana de l'paladar.

Alteracions i anomalies musculoesquelètiques

Aquest tipus d'alteracions afecten fonamentalment a les extremitats superiors i inferiors, normalment a la fusió i desenvolupament dels dits.

• Sindactilia: fusió anormal i patològica d'un o diversos dits entre si, en les mans o als peus. Poden distingir-se diverses variants, tipus I (fusió de el 2n, 2n i 4t dit), tipus II (fusió 5è dit), tipus III (fusió de tots els dits). Generalment, en les mans són més freqüents les sindactílies de tipus I, mentre que, en els peus, són més freqüents les de tipus III.

A més d'aquestes, també és possible observar altres troballes clíniques a nivell musculoesquelètic, escurçament de diversos ossos (ràdio, humero, fèmur), hipoplàsia de l'escàpula o la pelvis, fusió de vèrtebres cervicals.

Com a conseqüència, molts afectats van a presentar una mobilitat articular reduïda i, per tant, podran desenvolupar diverses dificultades per a l'adquisició de la motricitat gruixuda i fina.

Alteracions i anomalies cutànies / dermatològiques

Aquest tipus d'anomalies són molt heterogènies i variables entre els individus afectats, però, s'han identificat algunes de les més comunes:

• Hiperhidrosi: increment excessiu de la sudoració, especialment en mans i peus.
• Lesions máculo-vesiculoses o crostes: el més freqüent és la presència de lesions cutànies de tipus acneiforme.
• Hipopigmentació: canvis en el color de la pell que impliquen una disminució de la pigmentació.
• Engruiximent cutani: increment anormal el gruix de la pell en una o diverses àrees.

Alteracions i anomalies viscerals

L'alteració etiològica d'aquesta patologia, pot donar lloc a el desenvolupament de lesions o patologies secundàries a nivell morfològic i estructural en diverses àrees corporals, algunes d'elles inclouen:

• Malformació en el sistema nerviós central: s'ha observat en alguns casos el desenvolupament de agenèsia o hipoplàsia de el cos callós (absència o desenvolupament parcial) i de diverses estructures de sistema líbic. A més, també s'ha descrit un desenvolupament anormal o alterat de la substància blanca cerebral.
• Malformacions genito-urinàries: en el cas dels afectats homes, poden aparèixer vàlvules uretrals posteriors que ocasionen insuficiència renal i hidronefrosi. D'altra banda, en el cas de les dones afectades, és freqüent la presència de malformacions en el clítoris.
• Malformacions cardíaques: les alteracions relacionades amb la funció cardíaca i el cor solen estar associades a la presència d'hipoplàsia ventricular esquerra o comunicació intraventricular.

Alteracions i anomalies cognitives / psicològiques

Tot i que, en molts casos és possible observar la presència d'una alteració general de les funcions cognitives i de el nivell intel·lectual, el retard mental no està present de forma inequívoca en tots els casos de síndrome d'Apert.

A més, en els casos en què si hi ha una afectació de l'nivell intel·lectual, aquesta pot ser variable, en una escala de lleu a moderada.

D'altra banda, a l'àrea lingüística, és freqüent el desenvolupament de diversos dèficits, relacionats fonamentalment amb l'articulació dels sons producte de les malformacions mandibulars i bucals.

causes

La síndrome d'Apert es deu a la presència d'una mutació específica en el gen FGFR2. Els estudis experimentals han assenyalat que, aquest gen s'encarrega de la producció d'una proteïna, anomenada receptor 2 de el factor de creixement de fibroblasts.

Entre les funcions d'aquest factor, es descriu l'enviament de diferents senyals químics cap a cèl·lules immadures per ocasionar la seva transformació i diferenciació en cèl·lules òssies durant la fase de desenvolupament fetal o prenatal.

Per tant, la presència de mutacions en el gen FGFR2, altera el funcionament d'aquesta proteïna i, per tant, pot causar la fusió primerenca dels ossos de l'crani, mà i peus.

diagnòstic

Bona part dels trets clínics de la síndrome d'Apert poden identificar-se durant la gestació, específicament en les ecografies de control de l'embaràs i de desenvolupament fetal.

D'aquesta manera, quan hi ha una sospita clínica, es recomença la realització d'un estudi genètic per identificar la presència d'una mutació genètica compatible amb la síndrome d'Apert.

D'altra banda, quan els signes són subtils o no s'han identificat abans del naixement, després d'aquest és possible realitzar una anàlisi física detallat i diverses proves genètiques per confirmar el diagnòstic.

Existeix tractament per a la síndrome d'Apert?

Tot i que no existeix una cura específica per a la síndrome d'Apert, s'han descrit diversos abordatges per al tractament dels símptomes i complicacions mèdiques pròpies d'aquesta patologia.

Les intervencions terapèutiques més eficaces són les que s'implementen de forma primerenca, en els primers moments de vida i impliquen a professionals de diferents àrees.

Normalment, el tractament dels nens afectats requereix una planificació individualitzada, amb la programació de múltiples cirurgies. Així, el maneig d'aquesta patologia es basa en la correcció de les malformacions esquelètiques i craniofacials, i el suport psicològic i neuropsicològic.

A través de la neurocirurgia es persegueix reconstruir la volta cranial, mentre que els especialistes en la cirurgia maxil·lofacial tracten de corregir les malformacions facials. D'altra banda, també és freqüent la participació de cirurgians de trauma, per a la reconstrucció de les malformacions presents en les mans i peus.

A més, el disseny de programes individualitzats d'estimulació primerenca, rehabilitació de la comunicació, entrenament d'habilitats socials o el seguiment psicopedagògic, resulten beneficiosos per a la consecució d'un desenvolupament òptim, funcional i independent dels individus afectats.

referències

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marc Pérez, J., Paisan Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Síndrme d'Apert: anàlisi clínco-epidemiològic d'una sèrie consecutiva de casos. Medicinal Fetal i Neonatologia.
2. Boston Childre s Hospital. (2016). Apert syndrome. Obtingut de Boston Childre s Hospital.
3. Children 's Creniofacial Association. (2016). Guia per entendre la síndrome d'Apert. Children 's Creniofacial Association. Obtingut de Children 's Creniofacial Association.
4. Genetics Home Reference. (2016). Apert syndrome. Obtingut de Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, I. (2013). Síndrome d'Apert i apnea de son. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert Syndrome. Obtingut de MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Sutures Cranials. Obtingut de MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apert Syndrome. Obtingut de Organització Nacional de Rare Disorders.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Diagnòstic prenatal de síndrome d'Apert per mutació de nove a gen FGFR2. An Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Capítol X. Síndrome d'Apert. Obtingut de Feaps.