NORADRENALINA: FUNCIONS I MECANISME D'ACCIÓ - NEUROPSICOLOGIA - 2026

La noradrenalina o norepinefrina és una substància química que el nostre organisme crea de manera natural i que pot exercir com a hormona i neurotransmissor. Juntament amb la dopamina i l'adrenalina, pertany a la família de les catecolamines; unes substàncies que generalment s'associen amb l'estrès físic o emocional.

La noradrenalina té múltiples funcions. Com hormona de l'estrès, sembla afectar zones de el cervell on es controlen l'atenció i les reaccions a estímuls. Acompanyada de l'adrenalina, és responsable de la resposta de lluita o fugida augmentant directament la freqüència cardíaca.

Molècula de noradrenalina

La noradrenalina s'ha relacionat tradicionalment amb la motivació, l'estat d'alerta i vigília, el nivell de consciència, la regulació de la son, gana, conducta sexual i agressiva, supervisió dels mecanismes d'aprenentatge, memòria i recompensa. No obstant això, aquestes funcions solen dur-se a terme amb l'ajuda d'algun altre neurotransmissor com la dopamina o serotonina.

D'altra banda, una disminució de noradrenalina sembla provocar tensió arterial baixa, bradicàrdia (baixa freqüència cardíaca), disminució de la temperatura corporal i depressió.

La noradrenalina exerceix els seus efectes quan s'uneix als anomenats "receptors adrenèrgics" o "receptors noradrenèrgics". Així, les parts de l'organisme que produeixen noradrenalina o on aquesta actua s'anomenen "noradrenèrgiques".

A més de produir-se en el nostre organisme, la noradrenalina pot injectar amb finalitats terapèutiques en persones que tenen una extrema hipotensió. També hi ha drogues que alteren els nivells naturals d'aquesta substància, com la cocaïna i les amfetamines.

Diferències entre la noradrenalina i l'adrenalina

Estructura de l'adrenalina

L'adrenalina és una hormona produïda per la medul·la suprarenal, que és el nucli de les glàndules suprarenals, les quals es localitzen just a sobre dels ronyons (d'aquí prové el terme). Aquesta substància també actua com a neurotransmissor en el nostre cervell, però no és tan important com la noradrenalina.

Quant a la seva estructura, l'adrenalina o epinefrina conté un grup metil unit a la seva nitrogen. En canvi, a la noradrenalina, en comptes d'un grup metil posseeix un àtom d'hidrogen.

Síntesi de la la noradrenalina

La noradrenalina es crea en el sistema nerviós simpàtic a partir d'un aminoàcid anomenat tirosina, que pot adquirir-se directament per la dieta en aliments com el formatge.

No obstant això, també pot derivar-se de la fenilalanina. Aquest últim és un dels aminoàcids essencials per a l'ésser humà i també es capta a través de l'alimentació. En concret, es troba en aliments rics en proteïnes com carns vermelles, ous, peix, llet, espàrrecs, cigrons, cacauets, etc.

La tirosina és catalitzada per l'enzim tirosina-hidroxilasa (TH), que la converteix en levodopa (L-DOPA). En canvi, el compost AMPT (Alfa-Metil-p-tirosina) és un enzim que fa l'efecte contrari. És a dir, inhibeix la conversió de tirosina a L-DOPA; bloquejant, per tant, la producció tant de dopamina com de noradrenalina.

Després la L-DOPA es transforma en dopamina gràcies a l'activitat de l'enzim DOPA descarboxilasa.

Molts neurotransmissors es sintetitzen en el citoplasma de les cèl·lules del nostre cervell. Posteriorment s'emmagatzemen en una mena de minúscules bosses anomenades "vesícules sinàptiques". No obstant això, per a la síntesi de noradrenalina l'últim pas succeeix a l'interior d'aquestes vesícules.

Originalment, les vesícules estan plenes de dopamina. Dins de les vesícules hi un enzim anomenat dopamina-β-hidroxilasa, que és la responsable de convertir la dopamina en noradrenalina.

En aquestes vesícules també hi ha el compost àcid fusárico, que inhibeix l'activitat de l'enzim dopamina- β-hidroxilasa per controlar la producció de noradrenalina, i que no afecti la quantitat de dopamina necessària.

Com es degrada la noradrenalina?

Quan hi ha un excés de noradrenalina al botó terminal de les neurones, es destrueix per la monoaminoxidasa tipus A (MAO-A). És un enzim que converteix la noradrenalina en una substància inactiva (aquesta substància resultant es denomina metabòlit).

L'objectiu és que la noradrenalina no segueixi fent efecte en l'organisme, ja que tenir elevats nivells d'aquest neurotransmissor podria tenir conseqüències perilloses.

També pot degradar-se per l'enzim catecol-O-metil transferada (COMT), o convertir-se en adrenalina per un enzim existent a la medul·la suprarenal anomenada PNMT (feniletanolamina N-metiltransferasa).

Els metabòlits principals que sorgeixen després d'aquesta degradació són el VMA (Àcid vanililmandélico) a la perifèria, i el MHPG (3-metoxi-4-hidroxifenilglicol) en el sistema nerviós central. Tots dos s'excreten per l'orina, de manera que es poden detectar en una prova.

Sistema noradrenèrgic i parts cerebrals implicades

Les neurones de tipus noradrenèrgiques són reduïdes en el nostre cervell i es troben organitzades en nuclis petits. El nucli més important es troba el locus coeruleus que se situa en la protuberància dorsal, encara que també hi ha al bulb raquidi i el tàlem.

No obstant això, projecten en moltes altres àrees de cervell i els seus efectes són molt poderosos. Pràcticament totes les regions de l'encèfal reben aferències de neurones noradrenèrgiques.

Els axons d'aquestes neurones actuen sobre els receptors adrenèrgics de diverses parts de el sistema nerviós, com: el cerebel, medul·la espinal, tàlem, hipotàlem, ganglis basals, hipocamp, amígdala, septe, o neocòrtex. A més de el gir cingulat i el cos estriat.

L'efecte principal de l'activació d'aquestes neurones és l'augment en la capacitat de vigilància. És a dir, un increment de l'atenció per detectar esdeveniments en l'entorn.

nuclis adrenèrgics

En 1964 Dahlström i Fuxe van definir diversos nuclis cel·lulars importants. Els van denominar "A", que prové d ' "aminérgico". Van descriure catorze "zones A": les primeres set contenen el neurotransmissor noradrenalina, mentre que les següents contenen dopamina.

El grup noradrenérgico A1 es localitza a prop de el nucli reticular lateral i és fonamental per controlar el metabolisme de fluid corporal. D'altra banda, el grup A2, es troba en una part de l'troncoencèfal anomenada nucli solitari. Aquestes cèl·lules participen en les respostes d'estrès i el control de la gana i la set. Els grups 4 i 5 projecten sobretot a la medul·la espinal.

No obstant això, el locus coeruleus és la zona més important; i conté el grup A6. Una activitat alta de l'nucli coeruleus s'associa amb vigilància i velocitat de reacció. En canvi, un fàrmac que suprimeixi l'activitat d'aquesta àrea produeix un fort efecte sedant.

Alliberament fora de el cervell

D'altra banda, fora de el cervell, la noradrenalina funciona com a neurotransmissor en els ganglis simpàtics localitzats prop de l'abdomen o medul·la espinal. També s'allibera directament a la sang des de les glàndules suprarenals, unes estructures situades sobre dels ronyons que regulen les respostes d'estrès.

receptors noradrenèrgics

Hi ha diferents tipus de receptors noradrenèrgics, que es distingeixen segons la seva sensibilitat a certs compostos. Aquests receptors també es diuen adrenèrgics, perquè solen captar tant adrenalina com noradrenalina.

En el sistema nerviós central, les neurones contenen receptors adrenèrgics β1 i β2, i α1 i α2. Aquests quatre tipus de receptors també es troben en diversos òrgans a part de l'encèfal. Un cinquè tipus anomenat receptor β3, es troba fora de el sistema nerviós central, principalment en el teixit adipós (greix).

Tots aquests receptors tenen efectes tant excitatoris com inhibitoris. Per exemple, el receptor α2 generalment té un efecte net de disminució de la noradrenalina alliberada (inhibitori). Mentre que la resta de receptors normalment produeixen efectes excitatoris observables.

funcions

La noradrenalina es relaciona amb una gran varietat de funcions. Però sobretot es vincula a un estat d'activació física i mental, que ens prepara per reaccionar davant els successos del nostre entorn. És a dir, posa en marxa les respostes de lluita o de fugida.

Així, permet que l'organisme respongui adequadament a situacions d'estrès a través d'l'augment de l'ritme cardíac, augment de la pressió sanguínia, dilatació de les pupil·les, i eixamplament de les vies respiratòries.

A més, provoca l'estrenyiment dels vasos sanguinis en els òrgans no essencials. És a dir, redueix el flux de sang a sistema gastrointestinal, bloquejant la motilitat gastrointestinal, a l'igual que inhibeix el buidament de la bufeta. Això succeeix perquè el nostre organisme estableix prioritats, i suposa que és més important dedicar energia a defensar-se d'un perill que a l'excreció de deixalles.

És possible detallar encara més els efectes d'aquesta substància segons la part de sistema nerviós en què actuï.

-Funcions en el sistema nerviós simpàtic

És el principal neurotransmissor de el sistema nerviós simpàtic, i consta d'una sèrie de ganglis. Els ganglis de la cadena simpàtica, situat a la banda de la medul·la espinal, al pit ia l'abdomen.

Aquests estableixen connexions amb una gran varietat d'òrgans com els ulls, glàndules salivals, cor, pulmons, estómac, ronyons, bufeta, òrgans reproductors… Així com les glàndules suprarenals.

L'objectiu de la noradrenalina és modificar l'activitat dels òrgans perquè propiciïn el màxim possible una reacció ràpida de el cos a certs esdeveniments. Els efectes simpàtics serien:

- Augment en la quantitat de sang bombejada pel cor.

- Actua en les artèries, provocant augment de la pressió arterial a través la constricció dels vasos sanguinis.

- Cremar ràpidament calories en el teixit adipós per generar calor corporal. També promou la lipòlisi, un procés que transforma el greix en fonts d'energia per als músculs i altres teixits.

- Augment en la humitat ocular i dilatació de les pupil·les.

- Efectes complexos sobre el sistema immunològic (alguns processos semblen activar-se mentre que altres es desactiven).

- Increment de la producció de glucosa a través de la seva actuació en el fetge. Recorda que la glucosa és la principal font energètica de l'organisme.

- En el pàncrees, la noradrenalina fomenta l'alliberament d'una hormona anomenada glucagó. Aquesta potencia la producció de glucosa pel fetge.

- Facilita que els músculs esquelètics captin la glucosa necessària per actuar.

- En els ronyons, allibera renina i reté el sodi en la sang.

- Redueix l'activitat de sistema gastrointestinal. En concret, disminueix el flux de sang cap a aquesta zona, i inhibeix la mobilitat gastrointestinal, així com l'alliberament de substàncies digestives.

Aquests efectes es poden contrarestar en el sistema nerviós parasimpàtic amb una substància anomenada acetilcolina. Aquesta posseeix les funcions contràries: redueix la freqüència cardíaca, propicia un estat de relaxació, augmenta la motilitat intestinal promovent la digestió, afavoreix la micció, contracció de les pupil·les, etc.

Funcions en el sistema nerviós central

Les neurones noradrenèrgiques en el cervell principalment promouen un estat d'excitació alerta i preparació per a l'acció. La principal estructura que s'encarrega de la "mobilització" del nostre sistema nerviós central és el locus coeruleus, que participa en els següents efectes:

- Incrementa la vigilància, un estat en què estem més atents al nostre entorn i llestos per respondre a qualsevol esdeveniment.

- Augment en l'atenció i concentració.

- Millora el processament d'estímuls sensorials.

- Com a conseqüència, una major alliberament de noradrenalina afavoreix la memòria. Específicament, augmenta la capacitat per emmagatzemar records i aprendre; així com recuperar dades ja emmagatzemades. També millora la memòria de treball.

- Disminueix els temps de reacció, és a dir, vam trigar molt menys en processar els estímuls i emetre una resposta.

- Augmenta la inquietud i l'ansietat.

Durant el somni s'allibera menys noradrenalina. Els nivells es mantenen estables durant la vigília, i s'eleven molt més davant de situacions desagradables, estressants o perilloses.

Per exemple, el dolor, distensió en la bufeta, calor, fred o dificultats per respirar produeixen increments de noradrenalina. Tot i que els estats de por o dolor intens es vinculen a nivells molt alts d'activitat de l'locus coeruleus, i, per tant, més quantitat de noradrenalina.

Ús terapèutic de la noradrenalina

Hi ha una gran varietat de fàrmacs els efectes incideixen en els sistemes noradrenèrgics de tot el nostre cos. Principalment s'utilitzen per problemes cardiovasculars i certes condicions psiquiàtriques.

fàrmacs simpaticomimètics

Hi fàrmacs simpaticomimètics, o també anomenats agonistes adrenèrgics, que imiten o potencien alguns dels efectes de la noradrenalina ja existent. En canvi, els fàrmacs simpaticolítics (o antagonistes adrenèrgics) exerceixen l'efecte contrari.

La noradrenalina en si seria simpaticomimètica, i pot administrar directament per injecció intravenosa en els casos d'hipotensió greu.

Inhibidors de la noradrenalina

D'altra banda, els fàrmacs inhibidors de la noradrenalina poden centrar-se en el bloqueig dels receptors beta. S'utilitzen per tractar la pressió arterial alta, arítmia cardíaca o insuficiència cardíaca, glaucoma, angina de pit o síndrome de Marfan.

No obstant això, cada vegada es limita més el seu ús ja que posseeix efectes secundaris greus, principalment per als diabètics.

Blocadors de receptors alfa

També hi ha fàrmacs que bloquegen els receptors alfa, que posseeixen una gran varietat d'usos perquè els seus efectes són una mica més complexos. Es poden utilitzar per relaxar els músculs de la bufeta en certes condicions com l'expulsió de pedres a la bufeta.

Principalment els inhibidors dels receptors alfa 1 són útils a més per a trastorns com l'ansietat generalitzada, el trastorn de pànic i el trastorn per estrès posttraumàtic.

Mentre que els que bloquegen els receptors alfa 2, posseeixen un efecte final de potenciació de noradrenalina. S'han utilitzat àmpliament per tractar la depressió, ja que s'ha pensat tradicionalment que aquests pacients tenen nivells baixos de noradrenalina.

Fàrmacs que augmenten el nivell de noradrenalina

També s'han fet servir fàrmacs que augmenten els nivells de noradrenalina en pacients amb trastorn per dèficit d'atenció i hiperactivitat. Principalment el metilfenidat, que també incrementa la quantitat de dopamina.

referències

1. Carlson, NR (2006). Fisiologia de la conducta 8a Ed. Madrid: Pearson. pp: 129-130.
2. Cox, S. (sf). Norepinephrine. Recuperat el 23 de novembre de 2016, de RICE University.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Evidence for the existence of monoamine-containing neurons in the central nervous system. I. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons ». Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (Supplement 232): 1-55.
4. Noradrenaline (norepinephrine). (23 d'Abril de 2014). Obtingut de Netdoctor.
5. Norepinephrine. (Sf). Recuperat el 23 de novembre de 2016, de Wikipedia.
6. Prokopova, I. (2009).. Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). La noradrenalina. El seu paper en la depressió. Societat Catalana de Psiquiatria, 1: 59-73.