LISENCEFALIA: SÍMPTOMES, CAUSES I TRACTAMENTS - NEUROPSICOLOGIA - 2025

La lisencefalia trastorn neurològic en el qual hi ha una insuficiència de el desenvolupament dels solcs i circumvolucions cerebrals. Es tracta d'una malformació congènita producte d'un trastorn de la migració neuronal, és a dir, en el procés que les cèl·lules nervioses segueixen des del lloc d'origen cap a la seva ubicació final a l'escorça cerebral durant el període embrionari.

El curs clínic de la lisencefalia pot incloure retard generalitzat de el creixement, espasmes musculars, convulsions, retard psicomotor greu, anomalies facials, entre d'altres. A més, aquest tipus de trastorn de la migració neuronal sol estar associat a l'patiment d'altres condicions mèdiques, com ara la síndrome de Miller-Dieker i la síndrome de Walker-Warburg.

Actualment no existeix un tractament curatiu per a la lisencefalia. El pronòstic per als afectats per aquesta patologia varia de forma considerable entre els diferents casos en funció de l'grau de malformació cerebral. Alguns no sobreviuran als 10 anys d'edat, altres poden mostrar un retard greu de el desenvolupament i creixement, i altres un desenvolupament físic i cognitiu gairebé normal.

Característiques de la lisencefalia

La lisencefalia és una malformació cerebral genètica caracteritzada per l'absència de circumvolucions normals en l'escorça cerebral. Les circumvolucions cerebrals o girs són cada un dels plecs existents a la superfície exterior de el cervell, separats entre si per una sèrie de solcs anomenats cissures o fissures cerebrals.

Específicament, la lisencefalia es pot manifestar amb diferents graus d'afectació, caracteritzant-se per la usencia (agiria) o reducció (paquiria) de les circumvolucions cerebrals.

La agiria es refereix a l'absència de plecs en la superfície cerebral i se sol emprar com a sinònim de "lisencefalia completa", mentre que la paquiria o presència d'escassos plecs més gruixuts s'empra com a sinònim de "lisecenfalia incompleta".

Així, la lisencefalia resulta d'un desordre de el desenvolupament cerebral producte d'un grup d'anomalies en la migració neuronal. Quan el sistema nerviós s'està formant i desenvolupant durant l'etapa prenatal, les neurones han de viatjar des de les capes o àrees primitives fins a l'escorça cerebral.

Durant el creixement embrionari, les cèl·lules acabades de formar que posteriorment es convertiran en cèl·lules nervioses especialitzades, han de migrar des de la superfície de el cervell a una ubicació final preprogramada. Aquesta migració es realitza en moments successius des de la setena setmana de gestació a la vintena.

Existeixen diversos mecanismes pels quals les neurones arriben a la seva ubicació final: algunes arriben el seu emplaçament través de l'desplaçament al llarg de les cèl·lules glials, mentre que altres ho fan a través de mecanismes d'atracció química.

La finalitat última d'aquest desplaçament és formar una estructura laminar de 6 capes en l'escorça cerebral, essencial per al correcte funcionament i desenvolupament de les funcions cognitives.

Quan té lloc una interrupció d'aquest procés i es desenvolupa una lisecenfalia, l'escorça cerebral presenta una estructura anormalment gruixuda de 4 capes mal organitzades.

Per tant, a nivell anatòmic la lisencefalia es pot definir per la presència de agiria o paquiria i fins i tot la formació d'una doble escorça (heterotopia).

Estadístiques

Les lisencefalias són un grup de malfromaciones cerebrals poc freqüents. Tot i que no existeixen dades estadístiques sobre la prevalença de les formes més lleus de lisencefalia, la forma clàssica té una freqüència de 11,7 per cada milió de nens acabats de néixer.

L'absència de dades recents es deu principalment a l'aparició esporàdica d'aquesta patologia, com a el fet que bona part dels casos es quedaven sense diagnosticar a causa de l'absència de metges tècnics.

Actualment, però, l'ús de tècniques de neuroimatge avançades en les avaluacions neurològiques ha permès un reconeixement precís d'aquesta patologia i per tant un increment dels casos diagnosticats.

Signes i símptomes característics

La lisencefalia és un trastorn neurològic que es caracteritza per produir una superfície cerebral llisa completament o de forma parcial, i per tant una escassetat de el desenvolupament dels girs i solcs cerebrals.

Les formes clàssiques estan associades a la presència d'una escorça cerebral anormalment gruixuda composta per 4 capes primitives, una barreja de agiria i paquiria, heterotopia neuronal, ventricles cerebrals dilatats i dismòrfics, i en molts casos amb hipoplàsia de el cos callós.

A més d'aquestes troballes anatòmics característics, els individus afectats també podran presentar altres malformacions cerebrals associades, com ara la microcefàlia.

Totes les alteracions estructurals van a produir una àmplia gamma de símptomes i signes mèdics:

• Convulsions.
• Dèficit intel·lectual.
• Retard generalitzat de l'creixement.
• Dèficit en habilitats motores.
• Malformacions craniofacials.
• To muscular disminuït (hipotonia) o augmentat (hipertonia).

Tipus de lisencefalia

Hi ha una àmplia varietat de classificacions de la lisencefalia en funció de les característiques patològiques, genètiques i les troballes anatòmics. Tot i això, una de les classificacions més usuals és la que fa referència a l'tipus I i tipus II de lisencefalia:

Lisencefalia tipus I o tipus Bielchowsky

És un tipus esporàdic en què l'escorça presenta certa organització, encara que es troba formada per menys capes de l'habitual, generalment 4 capes.

Lisencefalia tipus II

Es caracteritza per una escorça cerebral desestructurada en què no es pot reconèixer cap capa (policrogírica) que es desenvolupa amb alteracions musculars greus, disfunció neurològica, hidrocefàlia i encefalocele.

A més d'aquesta, hi ha altres classificacions basades en les malformacions associades i la causa etiològica. En base a aquests criteris, la lisencefalia pot ser classificada en:

• Lisencefalias clàssiques (Tipus I): inclou els casos de lisencefalias deguts a una mutació de el gen LIS1 (lisencefalia aïllada tipus 1 i síndrome de Mieller-Deker); lisencefalia deguda a una mutació de el gen DCX; lisencefalia tipus 1 aïllada sense defectes genètics coneguts.
• Lisencefalia lligada a l'cromosoma X amb agenèsia el cos callós.
• Lisencefalia amb hipoplàsia cerebel·losa.
• Microlisencefalia.
• Lisencefalia tipus II: inclou les síndromes de Walker-Warburg, Fukuyama, entre d'altres.

causes

Les investigacions que han tractat de trobar les causes específiques de la lisencefalia assenyalen que poden existir factors etiològics genètics i no genètics: infecció intrauterina; isquèmia cerebral o aporti deficitari d'oxigen a el cervell durant el desenvolupament fetal; alteració o absència d'una regió de l'cromosoma 17; transmissió autosòmica recessiva lligada de el cromosoma X.

Les causes d'aquesta patologia són heterogènies, aproximadament el 76% dels casos diagnosticats presenten alteracions genètiques primàries, mentre que la resta dels casos presenta alguna associació amb una altra sèrie de factors ambientals.

Generalment es considera que la lisencefalia és una patologia fonamentalment genètica associada a diferents alteracions en alguns dels següents gens: LIS1, 14-3-3, DCX, Reelin i ARX.

D'altra banda, L'evidència científica suggereix que en els casos aïllats de lisencefalia, aquesta patologia pot resultar de la presència de mutacions en al menys dos gens diferents:

• LIS1, situat al braç curt (p) de l'cromosoma 17. Es tracta d'un gen que regula la producció d'una proteïna (factor acetilhidrolasa activador de plaquetes) que exerceix un paper important en el desenvolupament de la capa exterior del cervell.
• XLIS, situat al braç llarg (q) de l'cromosoma X. Segons els especialistes, aquest gen s'encarrega de a regulació d'una proteïna (doublecortin -DCX-) que és essencial perquè el procés de migració neuronal es desenvolupi de forma eficaç.

En el cas de el gen LIS1, com mutacions poden ocórrer a l'atzar de forma esporàdica o poden resultar de les reordenacions cromosòmiques d'un dels progenitors. D'altra banda, en el cas de el gen XLIS, les mutacions també poden ocórrer a l'atzar en absència d'antecedents familiars i en altres casos apareix com una condició heretada lligada a l'cromosoma X.

Patologies mèdiques associades a la lisencefalia

La lisencefalia, a més de presentar-se de forma aïllada mostrant les alteracions estructurals i símptomes clínics característiques d'aquesta patologia, pot aparèixer associada a altres malalties genètiques:

Síndrome de Miller-Dieker

Aquesta patologia resulta d'una mutació en un gen situat en el cromosoma 17p13. A nivell cínic es caracteritza per la presentació de lisencefalia clàssica, anomalies facials, trastorn de el desenvolupament sever, epilèpsia o problemes d'alimentació.

Síndrome de Walker-Warburg

Aquesta patologia és una forma congènita de distròfia muscular que s'associa a la presència d'anomalies cerebrals i escolars. A nivell clínic, la síndrome de Walker-Warburg es caracteritza per la presència de lisecefalia tipus II, hidrocefàlia, hipoplàsia de l'tronc cerebral i de l'cerebel, hipotonia muscular generalitzada, absència o pobre desenvolupament psicomotor, afectació ocular i episodis convuslivos.

diagnòstic

La lisencefalia pot ser diagnosticada abans del naixement, aproximadament a finals del segon trimestre, ja que és a partir d'aquest moment quan les circumvolucions cerebrals són visibles en les ecografies.

Les tècniques de untrasonido que s'empren de forma rutinària en els controls santarios de la gestació, poden indicar la presència d'alteracions i anormalitats cerebrals, però, s'ha de complementar amb altres tècniques diagnòstiques.

Quan hi ha una sospita ecografia de lisencefalia, s'hauran d'emprar un altre tipus d'exploracions secundàries, com la ressonància magnètica o els estudis genètics per detectar possibles alteracions.

A més d'aquesta via diagnòstica, quan hi ha una història familiar compatible o d'antecedents de lisencefalia, és possible realitzar un altre tipus de proves com l'amniocentesi (extracció de líquid amniòtic que envolta el fetus) i el mostreig de vellositats coriòniques (extracció d'una mostra de teixit d'una àrea de la placenta) per identificar la presència d'alteracions genètiques.

Tot i això, és més comú que el diagnòstic de la lisencefalia es realitzi després del naixement a través d'l'ocupació de la tomografia computada o la ressonància magnètica.

tractaments

No hi ha una intervenció curativa per a la lisencefalia, és una patologia que no es pot revertir.

Els tractaments que s'empren tenen com a objectiu millorar la simptomatologia associada i les complicacions mèdiques secundàries. Per exemple, l'ús de gastrostomia per suplir les dificultats d'alimentació, la derivació quirúrgica per drenar una possible hidrocefàlia o l'ús de fàrmacs antiepilèptics per controlar els possibles episodis convulsius.

Per tant, el tractament habitual per a la lisencefalia està dirigit cap als símptomes específics que apareguin en cada cas i requereix l'esforç coordinat d'un equip ampli d'especialistes: pediatres, neuròlegs, etc.

Previsió

El pronòstic mèdic d'un individu que pateix lisencefalia depèn fonamentalment de la gravetat d'aquesta.

En els casos més greus de lisencefalia, és possible que la persona afectada no sigui capaç de desenvolupar habilitats físiques i cognitives més enllà de les pròpies d'un nen amb una edat compresa entre els tres i cinc mesos.

En general, els nens amb una afectació greu té una experanza de vida d'aproximadament 10 anys. Sent les causes més comunes de mort l'aspiració o ofegament amb aliments o líquids, patologies respiratòries o les convusliones.

D'altra banda, hi ha casos de nens amb lisencefalia lleu que poden experimentar un desenvolupament normalitzat, més ajustat al seu grup d'edat, sexe i nivell escolar.

Bibliografia

1. Cleveland Clinic. (2016). Lissencephaly. Obtingut de Cleveland Clinic.
2. Cortical Foundation. (2012). Lissencephaly. Obtingut de Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Taula, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lisencefalia i epilèpsia en pediatria. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). LISSENCEPHALY. Obtingut d'Online Medilian Inheritance in Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Obtingut de Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Obtingut de National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). Lissencephaly. Obtingut de Organització Nacional de Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Síndrome de Miller-Dieker. Obtingut de Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Obtingut de WebMed.