FLUOXETINA (PROZAC): MECANISME D'ACCIÓ I EFECTES SECUNDARIS - NEUROPSICOLOGIA - 2026

La fluoxetina, més coneguda com prozac, és un antidepressiu que es troba dins de la categoria d'inhibidors selectius de la recaptació de serotonina (ISRS). Més coneguda com Prozac, és un dels antidepressius més receptats a nivell mundial. Encara que té nombrosos efectes beneficiosos per a tractar trastorns com la depressió o l'ansietat no es pot prendre a la lleugera, ja que també pot ocasionar efectes adversos.

L'aparició dels ISRS a finals dels 80 va revolucionar la psicofarmacologia arribant a realitzar-se fins a sis prescripcions per segon. Encara que originalment van néixer com antidepressius, solen receptar també per a altres afeccions menys greus com el desordre disfòric premenstrual, trastorns d'ansietat o alguns trastorns alimentaris.

Dins el grup d'ISRS existeixen sis tipus de compostos que comparteixen molts efectes, encara que també tenen propietats úniques que els diferencien. En aquest article veurem els efectes comuns i els propis de la flouxetina.

Què passa en el cervell d'una persona amb depressió?

Per entendre la fluoxetina, i el general els ISRS, cal conèixer què passa en el cervell d'una persona amb depressió a nivell cel·lular.

Segons la hipòtesi monoaminèrgica, les persones amb depressió pateixen un dèficit de serotonina en les neurones presinàptiques serotoninèrgiques, tant en les àrees somatodendríticas com al terminal axònic.

Figura 1. Neurona serotoninèrgica de pacient amb depressió (Stahl, 2010).

Tots els antidepressius actuen incrementant la serotonina fins arribar als seus nivells previs, anteriors a l'trastorn, i d'aquesta manera intenten pal·liar o acabar amb els símptomes depressius.

A més d'actuar sobre els receptors axónicos, els ISRS actuen sobre els receptors de serotonina de l'àrea somatodendrítica (receptors 5HT1A), i això desencadena una sèrie d'efectes que acaben amb l'augment de serotonina.

Mecanisme d'acció de la fluoxetina

A continuació s'explicarà el mecanisme d'acció dels ISRS pas a pas:

1-Els ISRS bloquegen els receptors de serotonina bloquegen

Els ISRS bloquegen els receptors de serotonina de l'àrea somatodendrítica, també anomenades bombes TSER (transportadores de serotonina). Aquest bloqueig impedeix que les molècules de serotonina s'uneixin als receptors i per tant la serotonina no pot ser recaptada (d'aquí el nom dels ISRS) i roman en l'àrea somatodendrítica.

A el cap d'un temps es van elevant els nivells de serotonina causa de la seva acumulació. Els nivells de serotonina augmenten també en àrees no desitjades i comencen a observar-se els primers efectes secundaris.

Pas 1- bloqueig dels receptors serotoninèrgics somatodendríticos (Stahl, 2010).

2-Regulació a la baixa de receptors

Quan els receptors porten un temps bloquejats la neurona els "identifica" com innecessaris, per això van deixant de funcionar i alguns desapareixen. Aquests efectes són coneguts com desensibilització i regulació a la baixa i es produeixen a través d'un mecanisme genòmic.

Pas 2- sensibilització i regulació a la baixa dels receptors serotoninèrgics somatodendríticos (Stahl, 2010).

3-Producció de serotonina

Com que hi ha menys receptors la quantitat de serotonina que arriba dins de la neurona és menor que abans de la regulació. Per tant, la neurona "creu" que hi ha molt poca serotonina, comença a produir més quantitats d'aquest neurotransmissor i s'activa el seu flux cap als axons i el seu alliberament. Aquest mecanisme és el que explica la major part dels efectes antidepressius dels ISRS.

Pas 3- activació de la producció i alliberament de serotonina (Stahl, 2010).

4-Sensibilització i regulació a la baixa dels receptors serotoninèrgics

Una vegada que la neurona ja ha començat a segregar majors nivells de serotonina comença a ser rellevant altre mecanisme d'acció dels ISRS que no havia resultat efectiu fins al moment.

Aquest mecanisme és el bloqueig dels receptors axónicos, que també es desensibilizan i regulen a la baixa i, per tant, es recapta menys serotonina. Aquest mecanisme fa que els efectes secundaris de l'ISRS comencin a disminuir, ja que es baixen els nivells de serotonina a nivells normals.

Pas 4- sensibilització i regulació a la baixa dels receptors serotoninèrgics axónicos (Stahl, 2010).

En definitiva, els ISRS actuen augmentant de forma progressiva els nivells de serotonina en totes les àrees cerebrals on hi hagi neurones serotoninèrgiques, no només on cal, la qual cosa provoca efectes tant beneficiosos com perjudicials. Tot i que els efectes secundaris o no desitjant van millorant amb el temps.

Aspectes específics en la fluoxetina

A més de l'mecanisme explicat anteriorment, comú a tots els ISRS, la fluoxetina segueix també altres mecanismes que la fan única.

Esquema d'una molècula de fluoxetina (Stahl, 2010).

Aquest fàrmac no només inhibeix la recaptació de serotonina, també inhibeix la recaptació de norepinefrina i dopamina al còrtex prefrontal, bloquejant els receptors 5HT2C, la qual cosa fa que augmenti els nivells d'aquests neurotransmissors en aquesta àrea. Els fàrmacs que tenen aquest efecte es denominen DIND (desinhibidors de norepinefrina i dopamina), per tant, la fluoxetina seria un DIND a més d'un ISRS.

Aquest mecanisme pot explicar algunes de les propietats de la fluoxetina com a activador, així ajuda a disminuir la fatiga en pacients amb afecte positiu reduït, hipersòmnia, retard psicomotor i apatia. En canvi, no és aconsellable per a pacients amb agitació, insomni i ansietat, atès que poden experimentar una activació no desitjada.

El mecanisme de la fluoxetina com DIND pot actuar també com a efecte terapèutic sobre l'anorèxia i la bulímia.

Finalment, aquest mecanisme també pot explicar l'habilitat de la fluoxetina per augmentar les accions antidepressives de l'olanzapina en pacients amb depressió bipolar, ja que aquest fàrmac també actua com DIND i se sumarien les dues accions.

Altres dels efectes de la fluoxetina és el bloqueig feble de la recaptació de norepinefrina (IRN) i, a altes dosis, la inhibició de l'CYP2D6 i 3 A4, cosa que pot augmentar l'efecte d'altres psicofàrmacs de forma indesitjada.

A més, tant la fluoxentina com el seu metabòlit tenen una vida mitjana llarga (2 o 3 dies la fluoxetina i 2 setmanes el seu metabòlit), la qual cosa ajuda a disminuir la síndrome de retirada que s'observa a l'retirar alguns ISRSs. Però cal tenir en compte que això també implica que passarà molt de temps fins que el fàrmac desaparegui totalment de l'organisme quan finalitzi el tractament.

Efectes secundaris de la fluoxetina

Entre els efectes secundaris que comparteixen la fluoxetina i en general tots els ISRS es troben:

• Agitació mental, nerviosisme, ansietat i fins i tot atacs de pànic. Aquest efecte es produeix a causa de l'bloqueig agut dels receptors 5HT2A I 5HT2C en la projecció serotoninèrgica de l'rafe a l'amígdala i de l'còrtex límbic a l'escorça prefrontal ventromedial.
• Acatisia, retard psicomotor, parkinsonisme lleu, moviments distònics i, com a conseqüència d'aquests, dolor articular. Aquest efecte es produeix pel bloqueig agut dels receptors 5HT2A dels ganglis basals.
• Trastorns en el son, mioclonos, despertars. Aquest efecte es produeix pel bloqueig agut dels receptors 5HT2A en els centres de la son.
• Disfunció sexual. Aquest efecte és degut a el bloqueig agut dels receptors 5HT2A i 5HT2C en la medul·la espinal.
• Nàusees i vòmits. Aquest efecte apareix com a conseqüència de l'bloqueig agut dels receptors 5HT3 en l'hipotàlem.
• Motilitat intestinal, rampes. Aquest efecte és conseqüència de l'bloqueig dels receptors 5HT3 i 5HT4.

A més dels efectes que s'acaben d'esmentar, la fluoxetina pot produir altres efectes secundaris propis que poden observar-se en la següent taula.

Si es produeix una sobredosi de fluoxetina pot patir-inestabilitat, confusió, manca de resposta davant els estímuls, marejos, esvaïment i fins i tot coma, a més dels efectes secundaris anteriors.

A més, en l'estudi clínic previ a la comercialització de l'fàrmac es va comprovar que alguns dels participants més joves (menors de 24 anys) van desenvolupar tendències suïcides (van pensar o van intentar fer-se mal o suïcidar-se) després de prendre fluoxetina. Per tant, les persones joves han de ser especialment previngudes amb aquest fàrmac.

Precaucions a seguir abans de prendre fluoxetina

els psicofàrmacs poden resultar molt perillosos per a la salut en general i especialment per a la salut mental; per això mai han de ser auto administrats, sempre s'han de prendre després de la prescripció mèdica i durant la seva presa s'ha d'acudir a el metge si es nota algun canvi mental o físic.

És important informar el metge si està prenent, o acaba de deixar de prendre, algun altre fàrmac ja que pot interactuar amb la fluoxetina i provocar efectes perjudicials.

A continuació trobaràs una llista amb els medicaments que poden resultar potencialment perillosos si es combinen amb la fluoxetina:

• Medicaments per als tics com la pimozida (ORAP).
• Medicaments per tractar l'esquizofrènia com la tioridazina, clozapina (Clozaril) i l'haloperidol (Haldol).
• Alguns antidepressius IMAO (inhibidors de la monoamino oxidasa), com la isocarboxazida (Marplan), la fenelzina (Nardil), la selegilina (Eldepryl, Emsam, Zelapar) i la tranilcipromina (Parnate).
• Medicaments per tractar l'ansietat com el alprazolam (Xanax) o el diazepam (Valium).
• Anticoagulants, com warfarina (Coumadin) i el ticlid (ticlopidina).
• Alguns antifúngics com fluconazol (Diflucan), ketoconazol (Nizoral) i voriconazol (Vfend).
• Altres antidepressius com amitriptilina (Elavil), amoxapina (Asendin), clomipramina (Anafranil), desipramina (Norpramin), doxepina, imipramina (Tofranil), nortriptilina (Aventyl, Pamelor), protriptilina (Vivactil), fluvoxamina (Luvox), liti (Eskalith, Lithobid), i trimipramina (Surmontil).
• Alguns fàrmacs antiinflamatoris no esteroides com l'aspirina, l'ibuprofèn o el paracetamol.
• Medicaments per a trastorns cardíacs com la digoxina (Lanoxin) i la flecainida (Tambocor).
• Alguns diürètics.
• Medicaments per tractar infeccions com la linezolida.
• Medicaments per tractar malalties cardiovasculars com la fluvastatina (Lescol), i per tractar la hipertensió com la torsemida (Demadex).
• Medicaments per tractar úlceres i trastorns gàstrics com la cimetidina (Tagamet) i els inhibidors de la bomba de protons, com l'esomeprazol (Nexium) i l'omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Tractaments per al VIH com la etravirina (Intelence).
• Anticonvulsivos com la fenitoïna (Dilantin), carbamazepina (Tegretol) i fenitoïna (Dilantin).
• Tractaments hormonals com el tamoxifèn (Nolvadex) i la insulina.
• Medicaments per a la diabetis com la tolbutamida.
• El blau de metilè, usat per a tractar la malaltia d'Alzheimer.
• Medicaments per a les migranyes com almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) i zolmitriptan (Zomig).
• Sedants, tranquil·litzants i pastilles per dormir.
• Medicaments per tractar l'obesitat com la sibutramina (Meridia).
• Analgèsics com el tramadol (Ultram).
• Tractament per al càncer com la vinblastina (Velban).

També és recomanable avisar el metge si està prenent vitamines, com el triptòfan, o productes herbaris, com l'herba de Sant Joan.

A més cal tenir especial cura amb la fluoxetina si s'està rebent una teràpia electroconvulsiva, si es té diabetis, convulsions o alguna malaltia de fetge i si s'ha patit recentment un atac a el cor.

No s'ha de prendre fluoxetina si està embarassada, sobretot en els últims mesos de gestació. Tampoc és recomanable que les persones majors de 65 anys prenguin aquest medicament.

referències

1. American Society of Health-System Pharmacists. (15 de novembre de 2014). Fluoxetine. Obtingut de MedlinePlus.
2. Facultat de Medicina UNAM. (Sf). Fluoxetina. Recuperat 13 de maig de 2016, de Facultat de Medicina UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Antidepressius. En S. Stahl, Psicofarmacologia eesencial de Stahl (pàgs. 511-666). Madrid: GRUP AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepressius. En S. Stahl, Psicofarmacologia eesencial de Stahl (pàgs. 511-666). Madrid: GRUP AULA MEDICA.