FISIOPATOLOGIA DE LA DEPRESSIÓ: CARACTERÍSTIQUES PRINCIPALS - NEUROPSICOLOGIA - 2025

La fisiopatologia de la depressió es basa en diferències en estructures cerebrals com ara la mida de l'amígdala, de l'hipocamp o de l'escorça prefrontal. Així mateix, s'han trobat canvis en la grandària neuronal, densitat de les glias i en el metabolisme. S'ha documentat també el paper de les monoamines o d'altres neurotransmissors i també s'han ofert diverses teories sobre la seva gènesi o explicació.

La depressió no es deu exclusivament a factors biològics o factors psicològics, sinó que més aviat es deu a la interacció complexa de nombrosos factors de tipus social, psicològic o biològic.

A l'hora de buscar el millor tractament per fer front a la depressió, i tenint en compte que la farmacoteràpia (i els diferents antidepressius) han reaccionat també de manera desfavorable en molts aspectes, s'ha buscat quins són els processos que estan involucrats en aquesta malaltia.

Herència i depressió

La tendència a desenvolupar un trastorn depressiu sembla que es deu, d'alguna manera, a l'herència. Aquesta informació ens arriba a través dels estudis de famílies, de manera que aquella persona amb un familiar proper amb un trastorn afectiu presenta 10 probabilitats més de patir-que una altra persona que no té un parent afectat.

Aquestes dades ens indiquen que els trastorns depressius tenen tendència hereditària. A més, això també pot observar-se a través dels estudis de bessons monozigòtics, que mostren que hi ha major concordança entre aquests en la depressió que en els bessons dizigòtics.

En aquesta mateixa línia, els estudis d'adopcions i depressió ens indiquen que hi ha una incidència de depressió major en pares biològics que en pares adoptius.

En relació als gens implicats en la depressió, les investigacions apunten que són múltiples els gens involucrats, observant lligament entre gens que es localitzen en els cromosomes 2, 10, 11, 17, 18, entre d'altres, així com polimorfismes de gens com el de l'transportador de la serotonina en el que es refereix a l'origen de la depressió.

Òbviament, si estem fent referència a una malaltia amb múltiples símptomes i on la variabilitat és gran, és lògic pensar que els gens implicats són múltiples també.

Alteracions estructurals i funcionals implicades en la depressió

S'han realitzat diversos estudis de neuroimatge amb pacients depressius que han mostrat que presenten alteracions en diferents estructures cerebrals. Entre elles, destaquem les alteracions en l'amígdala, en l'hipocamp i en l'escorça prefrontal, tant dors-lateral com ventral.

hipocamp

Pel que fa a l'hipocamp, alguns estudis han trobat disminuïda la substància blanca i han demostrat que hi ha una asimetria entre els hemisferis, així com menor volum en ambdós hipocamps en pacients amb depressió.

A nivell anatòmic, en general, s'ha trobat reduïda la matèria grisa en les àrees de l'escorça prefrontal orbitals i mitjanes, en l'estriat ventral, a l'hipocamp i un allargament dels ventricles laterals i de el tercer ventricle, el que implica una pèrdua neuronal.

hipocamp

En altres estudis, un cop els pacients ja estaven morts, s'ha trobat un volum disminuït de el còrtex i de les cèl·lules glials.

amígdala

En relació a l'amígdala, els estudis donen resultats variables. Si bé no hi ha hagut diferències pel que fa a l'volum de l'amígdala es refereix, sí que ho van fer algunes de les seves característiques.

Per exemple, la medicació explicava diferències en el volum de l'amígdala, de manera que, com més persones amb medicació havia en l'estudi, més gran és el volum de l'amígdala dels pacients amb depressió en comparació a el control.

Aquest tipus de resultats podrien aportar i reforçar la idea que la depressió s'associa a una disminució de l'volum de l'amígdala.

escorça prefrontal

Pel que fa a l'escorça prefrontal, diversos estudis també han trobat que els pacients amb depressió tenien menor volum en comparació a el control en el gir recte i no en altres regions diferents.

Pel que fa a l'activitat cerebral, estudis de neuroimatge han mostrat també les anormalitats que es troben en el flux sanguini i en el metabolisme de la glucosa en subjectes depressius.

D'aquesta manera, s'ha plantejat que l'augment de l'metabolisme en l'amígdala estava relacionat amb una major severitat de la depressió, mentre que quan es reduïa l'activitat metabòlica en el còrtex prefrontal ventromedial, són massa reactius a la tristesa induïda però hiporreactivos a la felicitat induïda.

altres regions

En altres estudis es va mostrar que hi havia una correlació entre la severitat de la depressió i el major metabolisme de glucosa també en altres regions com el sistema límbic, escorça prefrontal ventromedial, temporal, tàlem, àrees ventrals dels ganglis basals o l'escorça parietal inferior.

La pèrdua de la motivació en la depressió també estava relacionada amb certes àrees de manera negativa, amb l'escorça prefrontal dorsolateral, l'parietal dorsal o l'escorça d'associació dorsotemporal.

També es trobava relació en el somni, de manera que els seus alteracions correlacionaven amb activitat major d'algunes zones corticals i subcorticals.

Circuits relacionats amb la depressió

Hi ha alguns circuits que estan relacionats amb la depressió, entre els quals podem destacar, per exemple, la gana i increment de pes que es produeix en alguns pacients amb depressió.

L'humor depressiu, el símptoma principal de la depressió, es troba relacionat amb les alteracions que es produeixen en l'amígdala, en el còrtex prefrontal ventromedial i en la circumvolució de l'cíngol anterior, involucrant tant a la serotonina, com a la dopamina i la noradrenalina.

Per la seva banda, la manca d'energia que també caracteritza els pacients amb depressió es relaciona amb la dopamina i la noradrenalina i atén els problemes que es troben al còrtex prefrontal difús.

Es troben també alteracions de la son relacionades amb les disfuncions de l'hipotàlem, el tàlem, el prosencèfal basal i on es troben involucrades la noradrenalina, la serotonina i la dopamina.

Per la seva banda, trobem que l'apatia es relaciona amb una disfunció de l'escorça prefrontal dorsolaterl, de el nucli accumbens i trobant com neurotransmissors importants la noradrenalina i la dopamina.

Els símptomes de tipus psicomotor que trobem a la depressió s'associen a les alteracions de l'nucli estriat, de el cerebel i de l'escorça prefrontal, associant-se a les tres monoamines.

Per la seva banda, els problemes de tipus executiu es relacionen amb la dopamina i la noradrenalina i estan associades a l'escorça prefrontal dorsolateral.

Teories de la depressió

Són diverses les teories o hipòtesis que s'han reunit al voltant de l'origen de la depressió.

hipòtesi monoaminèrgica

Una d'elles, la primera, sorgeix al voltant de la idea o hipòtesi que un dèficit dels neurotransmissors monoaminérgicos, com són la noradrenalina, la dopamina o la serotonina serien la causa de la depressió. Es tracta de la hipòtesi monoaminèrgica de la depressió.

Aquesta hipòtesi es basa en diferents evidències. Una d'elles, per exemple, és el fet que la reserpina (medicament per a la hipertensió) provocava depressió; actua inhibint l'emmagatzematge de monoamines i actuant de manera antagonista a les monominas. D'aquesta manera, es suggereix que pot portar a la depressió.

En el cas contrari trobem els fàrmacs que potencien aquests neurotransmissors i que milloren els símptomes de la depressió, actuant com agonistes.

Cal indicar també que hi ha dades que no recolzaven aquesta hipòtesi, sent la prova definitiva contra aquesta hipòtesi el fet del que es diu latència terapèutica, que explica la millora retardada que es produeix en els símptomes de la depressió després de l'administració de l'fàrmac, el que indica que hi ha d'haver algun procés intermedi que s'encarrega d'aquesta millora.

receptors

Es proposa que pot existir en el cervell algun altre mecanisme que no correspon només a les monoamines i que són responsables de la depressió.

Un possible mecanisme explicatiu són els receptors, de manera que podria existir en la depressió una alteració dels mateixos, una regulació a l'alça que es deu al fet que hi ha un dèficit de l'neurotransmissor. A l'no produir suficient, amb el temps es produeix un augment de l'nombre i de la sensibilitat dels receptors.

D'aquesta hipòtesi també es troben evidències, com estudis de persones suïcides que postmortem permeten trobar aquest increment de receptors en l'escorça frontal.

Una altra evidència seria el mateix fet que els antidepressius que es prenen produeixen desensibilització en els receptors.

anomalies genètiques

Investigacions més recents apunten que podria ser degut a una anomalia en l'expressió gènica dels receptors (per dèficit o mal funcionament).

altres

Altres línies apunten, més aviat, al fet que podria ser degut a una disfunció emocional de mecanismes com alteracions en el gen de l'factor neurotròfic derivat de cervell que sustenta la viabilitat de les neurones.

referències

1. Aguilar, A., Manzanedo, C., Miñarro, J., i Rodríguez-Arias, M. (2010). Psicofarmacologia per a estudiants de psicologia. Reprografia Facultat de Psicologia, Universitat de València.
2. Campbell S, Marriott M, Nahmias C, McQueen GM. Lower hippocampal volume in patients suffering from depressió: a meta-analysis. Am J Psychiatry 2004; 161: 598-607.
3. Díaz Vila, B., González, C. (2012). Actualitats en neurobiologia de la depressió. Revista Llatinoamericana de Psiquiatria, 11 (3), 106-115.
4. Hall Ramírez, V. (2003). Depressió: fisiopatologia i tractament. Centre Nacional d'Informació de Medicaments. Facultat de Farmàcia, Universitat de Costa Rica.
5. Organització Mundial de la Salut (2016). Centre de premsa, nota descriptica Nº 360: La depressió.