ESCLEROSI TUBEROSA: SÍMPTOMES, CAUSES I TRACTAMENT - NEUROPSICOLOGIA - 2025

La esclerosi tuberosa (ET) o malaltia de Bourneville és una patologia d'origen genètic que produeix el creixement de tumors beningnos (hamartomes) i diverses malformacions anatòmiques en un o diversos òrgans: pell, cervell, ulls, pulmons, cor, ronyons, etc.

A nivell neurològic, generalment afecta de forma significativa el sistema nerviós central (SNC) i perifèric (SNP) i, a més, pot resultar en una combinació de símptomes que inclouen convulsions, retard generalitzat en el desenvolupament, alteracions de conducta, malformacions cutànies i patologies renals.

La incidència i gravetat dels símptomes varien de forma considerable entre els afectats. Moltes de les persones que pateixen esclerosi tuberosa presenten una bona qualitat de vida.

La patologia que posa en major risc la vida de la persona afectada és l'afectació renal. Bona part dels pacients moren com a conseqüència dels problemes renals i no pels neurològics o cardíacs.

L'esclerosi tuberosa és una condició mèdica que sol ser detectada en les etapes primerenques de la vida, generalment durant la infància. No obstant això, en alguns casos l'absència d'un curs clínic significatiu retarda el diagnòstic fins a l'edat adulta.

Actualment no existeix un tractament curatiu específic per a l'esclerosi tuberosa. Totes les intervencions mèdiques estaran condicionades a les patologies i manifestacions clíniques específiques en cada cas.

Característiques de l'esclerosi tuberosa

L'esclerosi tuberosa (ET) és una patologia mèdica descrita fa més de 100 anys. L'any 1862, Von Recklinghausen va publicar un informe clínic en què es descrivia un cas d'un nounat, la mort del qual va deure a la presència de tumors cardíacs i nombroses esclerosi cerebrals.

Tot i que el neuròleg francès Bourneville, el 1880 va descriure per primera vegada les lesions cerebrals característiques d'aquesta patologia, no va ser fins 1908 quan Vogt, va definir de forma precisa el curs clínic caracteritzat per la presentació de la tríada clàssica: adenoma sebaci, retard mental i episodis convulsius.

A més, en 1913 va ser Berg, qui va demostrar el caràcter hereditari de la transmissió d'aquesta patologia.

El terme que dóna nom a aquesta malaltia, esclerosi tuberosa, fa referència a l'aparença que presenten les lesions tumorals (calcificades, amb una forma semblant a un tubercle).

No obstant això, en la literatura mèdica també podem trobar altres denominacions com a malaltia de Bourneville, complex d'esclerosi tuberosa, facomatosis esclerosi tuberosa, entre d'altres.

L'esclerosi tuberosa (ET) és una malaltia genètica que s'expressa de forma variable, es caracteritza per la presència de hamartomes o tumors benignes en diversos òrgans, especialment al cor, el cervell i la pell.

freqüència

L'esclerosi tuberosa és una malaltia que afecta tant a homes com a dones ia tots els grups ètnics. A més, presenta una freqüència d'1 cas per cada 6.000 persones.

No obstant això, altres estudis estadístics estimen la prevalença d'aquesta patologia en un cas per cada 12.000-14.000 persones amb menys de deu anys d'edat. Mentre que la incidència s'estima en 1 cas per cada 6.000 naixements.

S'estima que al voltant d'un milió de persones a tot el món pateixen esclerosi tuberosa. En el cas dels Estats Units, es considera que l'esclerosi tuberosa pot afectar aproximadament a uns 25.000-40.000 ciutadans.

Té un origen genètic autosòmic dominant en el 50% dels casos, mentre que l'altre 50%, aquesta patologia es deu a una mutació genètica de novo.

Signes i símptomes

Les característiques clíniques de l'esclerosi tuberosa es basen fonamentalment en la presència de tumors no cancerosos o un altre tipus de formacions que creixen en diverses parts de el cos, sent més comuna en la pell, el cor, els pulmons, els ronyons i el cervell.

-Afectación cutània

En el cas de les lesions cutànies, algunes de les manifestacions més freqüents són:

• Angiofibromas facials: petits tumors de tipus benigne constituïts per teixit connectiu i vascular. Solen aparèixer al nas ia les galtes, i, a més, a l'començament solen presentar-se com petits bonys de color vermellós que tenen a incrementar la seva mida amb el pas el temps. Solen apareixen en el 70-80% dels casos.
• Fibromes unguials o tumors de Koenen: formacions carnoses que es desenvolupen sota les ungles o al voltant.
• Plaques fibroses: taques o formacions de color rosat localitzades a la cara, especialment al front o les galtes.
• Taques HIPOCROMICAS (color més clar que la pell) o acròmiques (absència total de pigment cutani): aquest tipus d'afectació cutània apareix en aproximadament el 90% dels casos d'esclerosi tuberosa.

-Afectación renal

En el cas dels ronyons, algunes de les manifestacions més freqüents són:

• Angiomiolipomas (AMLs) renals: són formacions tumorals benignes. Sol aparèixer i la infància i es desenvolupen de forma lenta, pel que no solen ocasionar grans problemes mèdics fins a aconseguir la adultesa. És una manifestació clínica comuna, apareix en un 70-80% dels casos. Algun dels símptomes que provocaran són: hipertensió, insuficiència renal, o sang en l'orina, entre d'altres.
• Quists renals: Els quists renals són sacs o bosses de fluids que es formen en diferents àrees dels ronyons. Encara que en molts casos no solen tenir una gran rellevància clínica, en altres casos poden ser degut a un carcinoma renal (un tipus de càncer de ronyons).

-Afectación cardíaca

Les lesions cardíaques, si hi són presents, solen presentar una mida més elevat, a més de més greus en les primeres etapes de la vida i tenen a reduir-se amb el desenvolupament normal de l'organisme.

• Rabdomiomas cardíacs: és l'afectació cardíaca més freqüent, sol apareixen en aproximadament un 70% dels casos. Són formacions tumorals benignes que solen reduir la seva grandària o desaparèixer amb l'increment de l'edat. És possible que, com a conseqüència, apareguin altres símptomes cardíacs com arítmies o taquicàrdies.

-Afectación pulmonar

Els signes i símptomes pulmonars solen ser més freqüents en dones que en homes. A més, se sol associar a la presència de linfangioleiomiomatosis (LAM), un tipus de patologia degenerativa que afecta els pulmons.

Les conseqüències clíniques de l'afectació pulmonar solen consistir en insuficiència respiratòria, pneumotòrax espontani, col·lapse pulmonar, entre d'altres.

-Afectación neurològica

L'esclerosi tuberosa és una patologia que afecta una àmplia diversitat d'estructures del nostre organisme, però, el més destacable i la principal àrea afectada és el sistema nerviós. L'afectació neurològica sol apareixen entre un 80% i 90% dels casos.

Algunes de les condicions mèdiques que solen afectar l'esfera neurològica són:

• Túberes corticals: els túberes o tuberositats corticals són formacions tumorals de mida petita que, solen situar-se en àrees frontals i parietals. A més, solen estar formats per cèl·lules anormals o desorganitzades.
• Nòduls glials subependimarios: Aquest tipus d'afectació està constituïda per una acumulació anormal de cèl·lules en diferents àrees dels ventricles cerebrals. Solen presentar un curs clínic asimptomàtic.
• Astrocitomas subpendimarios de cèl·lules gegants: Són formacions tumorals derivades dels nòduls glials subependimarios. Quan aconsegueixen una grandària elevat poden bloquejar el drenatge de líquid cefaloraquidi i conseqüentment, donar lloc a el desenvolupament d'hipertensió endocranial.

L'afectació de cadascuna d'aquestes àrees, produirà una sèrie de complicacions mèdiques o símptomes secundaris, entre els quals es troben:

• Episodis convulsius: la presència de formacions tumorals a nivell neurològic pot donar lloc a descàrregues epilèptiques en aproximadament un 92% dels casos. Quan aquest tipus de crisi no es controlen amb eficàcia, és possible que aparegui un dany cerebral acumulatiu.
• Símptomes motors: igualment, les formacions tumorals a nivell cerebral poden donar lloc a el desenvolupament de hemiplegia, descoordinació motora, presència de moviments involuntaris, entre d'altres.
• Discapacitat intel·lectual: les alteracions cerebrals i la persistència dels episodis convulsius pot tenir un fort impacte tant en el funcionament intel·lectual general, com en els diferents dominis cognitius en particular.
• Alteracions comportamentals: en molts casos d'esclerosi tuberosa s'ha observat la presència de trets autistes, hiperactivitat, comportament agressiu, trets obsessius-compulsius, falta o absència de comunicació verbal, irritabilitat, labilitat anímica, manca d'iniciativa, entre d'altres.

causes

L'origen de l'esclerosi tuberosa és genètic. Els estudis clínics i experimentals han aconseguit identificar que aquesta patologia es deu a la presència de defectes o mutacions en dos gens, TSC1 I TSC2.

• El gen TSC1, va ser descobert en la dècada dels 90. Està present en el cromosoma 9 i s'encarrega de la producció d'una proteïna anomenada hamartin.
• El gen TSC2, presents en el cromosoma 16, s'encarrega de la producció de la proteïna tuberina.

diagnòstic

El diagnòstic de l'esclerosi tuberosa sol basar-se en els signes clínics característics d'aquesta malaltia: retard mental, convulsions, formacions tumorals.

En una conferència el 1998 es van establir una sèrie de criteris diagnòstics de consens per a l'esclerosi tuberosa. Actualment, el diagnòstic pot ser probable o possible ia més s'ha d'incloure la realització d'una prova genètica.

prova genètica

Els resultats de les proves genètiques han de mostrar la presència d'una mutació o alteració patògena en un dels gens TSC1 o TSC2.

Generalment, un resultat positiu sol ser suficient per al diagnòstic, però, un resultat negatiu no exclou la presència. Aproximadament, entre un 10% i 15% dels casos diagnosticats no s'ha aconseguit identificar una mutació genètica específica.

Criteris clínics majors i menors

-Criteris clínics majors

Els criteris clínics majors inclouen una gran varietat d'afectacions mèdiques entre les quals es troben: màcules hipopigmentades, Angiofibromas, fibromes unguials, plaques a la pell, hamartomes retinians, displàsies corticals, nòduls subependimarios, rabdomioma cardíac, angiomiolopimas renals i lifangioleimiomatosis.

-Criteris clínics menors

Els criteris clínics menys inclouen: depressions dentals, lesions cutànies, fibromes intraorals, màcules retinianes, quists renals múltiples i hamartomes extrarenals.

Així, en funció de la presència dels criteris majors i / o menors, el diagnòstic de l'esclerosi tuberosa pot ser:

• Diagnòstic definitiu: presència de dos criteris majors o un increment major i 2 o més menors.
• Diagnòstic possible: presència d'un criteri major o dos o més criteris menors.
• Diagnòstic probable: presència d'un criteri major i un criteri menor.

tractament

Actualment, no existeix una cura per l'esclerosi tuberosa. Tot i això, hi ha una àmplia varietat de tractament disponible per al control simptomatològic.

D'aquesta manera, les intervencions terapèutiques dependran fonamentalment de les àrees que es trobin afectades i dels signes i símptomes mèdics que es trobin presents.

A nivell farmacològic, un dels tractaments més emprats són els fàrmacs antiepilèptics. L'objectiu bàsic d'aquests és el control dels episodis convulsius per evitar el desenvolupament de dany cerebral secundari.

D'altra banda, també és possible l'ús de procediments quirúrgics per a l'eliminació de les formacions tumorals. Normalment, s'empra per eliminar tumors que presenten un accés senzill.

A més, s'estan realitzant importants avenços a nivell experimental per a la identificació de tractaments curatius. D'altra banda, també és fonamental la intervenció psicològica en els casos d'afectació intel·lectual.

referències

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valent, H. (1999). Estudi Clínic de l'esclerosi tuberosa. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Tuberous Sclerosis. Obtingut de Maig Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Tuberous Sclerosis complex. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Esclerosi tuberosa de Bourneville. EMC-Dermatologia.
5. NIH. (2014). Tuberous Sclerosis. Obtingut de MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberous Sclerosis. Obtingut de National Institute of Neurological Disorders ans Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Capítol XII. Esclerosi Tuberosa.
8. Tuberosa, AN (sf). Esclerosi Tuberosa. Obtingut d'Esclerosi Tuberosa.og.
9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). Què és el TSC? Obtingut de Tuberous Sclerosis Alliance.