MALALTIA DE WOLMAN: SÍMPTOMES, CAUSES, TRACTAMENT - NEUROPSICOLOGIA - 2026

La malaltia de Wolman és una rara condició genètica relacionada amb una incorrecta descomposició i ús dels greixos i el colesterol, és a dir, un metabolisme lipídic alterat. Es tracta d'un tipus de deficiència de lipases àcida lisosómica.

Aquesta malaltia deu el seu nom a Moshe Wolman, qui va descriure el 1956, juntament amb altres dos metges, el primer cas de deficiència de lipases àcida lisosómica (LAL). Van observar que es caracteritzava per una diarrea crònica que es relacionava amb la calcificació de les glàndules suprarenals.

Moshe Wolman

No obstant això, a poc a poc s'han anat descobrint més aspectes d'aquesta malaltia: com es manifesta, quin mecanisme la subjau, quines són les seves causes, quins símptomes presenta, etc. Així com la seva possible prevenció i tractament.

Característiques de la malaltia de Wolman

Generalment, els subjectes que pateixen aquesta malaltia tenen nivells molt alts de lípids que s'acumulen al fetge, la melsa, la medul·la òssia, l'intestí, ganglis limfàtics i glàndules suprarenals. És molt comú que en aquestes últimes s'originin dipòsits de calci.

Per aquestes complicacions digestives, cal esperar que els nens afectats deixen de guanyar pes i el seu creixement sembla retardat respecte a l'edat que tenen. A mesura que la malaltia va avançant, es pot produir insuficiència hepàtica que posa en perill la vida de la persona.

classificació

La malaltia de Wolman seria un tipus de deficiència de lipasa àcida lisosómica (LAL), i pot aparèixer sota aquest nom. No obstant això, s'han distingit dins d'aquest tipus dues condicions clíniques diferents:

- La malaltia d'emmagatzematge d'èster d'colesterilo (CESD), que es presenta en nens i adults.

- La malaltia de Wolman, que és exclusivament de pacients infantils.

causes

Aquesta condició és hereditària, amb un patró autosòmic recessiu que dóna lloc a mutacions en el gen LIPA.

Concretament, perquè es produeixi aquesta malaltia, cada un dels pares ha de ser portador d'una còpia defectuosa de el gen LIPA, presentant l'afectat mutacions en les dues còpies de gen LIPA.

A més, amb cada embaràs, els pares que ja han tingut un fill amb malaltia de Wolman tenen una probabilitat d'un 25% de tenir un altre fill amb la mateixa malaltia.

El gen LIPA s'encarrega de donar instruccions per facilitar la producció de l'enzim lipasa àcida lisosómica (LAL), que es localitza en els lisosomes (components cel·lulars que es dediquen a digerir i reciclar substàncies).

Quan l'enzim funciona correctament, descompon els èsters de colesterol i triglicèrids en partícules de lipoproteïnes de baixa densitat, transformant-se en colesterol lliure i àcids grassos lliures que el nostre cos pot reutilitzar.

Per tant, quan es donen mutacions en aquest gen, el nivell de lipasa àcida lisosómica es redueix i per tant s'acumulen diferents tipus de greixos dins de les cèl·lules i teixits. Això deriva a greus problemes digestius com la mala absorció dels nutrients, vòmits i diarrees.

Com l'organisme no pot valer-se dels lípids per obtenir nutrients i energia, es produeix un estat de desnutrició.

símptomes

A l'néixer, els afectats per la malaltia de Wolman són sans i actius; manifestant-posteriorment els símptomes de la malaltia. Normalment s'observen sobre el primer any de vida. Els més freqüents són:

- No absorbeixen correctament els nutrients dels aliments. Això ocasiona una desnutrició greu.

- hepatoesplenomegalia: que consisteix en inflor de fetge i la melsa.

- Insuficiència hepàtica.

- Hiperqueratosis: capa externa de la pell més gruixuda del normal.

- Vòmits, diarrea i dolor abdominal.

- Ascites.

- Deteriorament cognitiu.

- Desenvolupament retardat.

- Sota to muscular.

- Febre baixa però persistent.

- Pèrdua de pes o dificultat per guanyar-lo.

- Arteriosclerosi.

- Fibrosi hepàtica congènita.

- Lipomes múltiples.

- Excrements excessivament greixoses.

- Pell i part blanca dels ulls de to groguenc (icterícia).

- Anèmia (nivells baixos de ferro en sang).

- Gran debilitament físic o caquèxia.

prevalença

Aproximadament apareix en 1 de 350.000 nounats a tot el món, encara que tendeix a infradiagnosticarse. La prevalença sembla ser igual tant per al sexe femení com masculí.

diagnòstic

L'aparició més primerenca de la deficiència de lipasa àcida lisosómica (LAL) és la que ha de diagnosticar com a malaltia de Wolman, apareixent en els nadons i fins i tot abans del naixement.

La forma més tardana de deficiència de LAL (que pot estendre fins a l'edat adulta) es diagnostica com a malaltia d'emmagatzematge de colesterol èster (CESD).

Es pot realitzar el diagnòstic abans de l'naixement a través de la prova de vellositats coriòniques (CVS) o una amniocentesi. En la primera, es recullen mostres de teixit fetal i enzims. Mentre que, a la segona, s'obté una mostra de el líquid que envolta el fetus (líquid amniòtic) per al seu estudi posterior.

En els nadons en els quals se sospita l'existència d'aquesta condició, es pot realitzar un examen d'ultrasò per comprovar la calcificació de les glàndules suprarenals. Això pot ajudar a la diagnosi ja que s'ha observat que aproximadament un 50% dels nadons que tenen aquesta malaltia presenten aquesta calcificació.

A través d'anàlisis de sang, es poden comprovar els nivells de ferro i l'estat de l'perfil lipídic. Si hi ha malaltia de Wolman, es presentaran nivells de ferro baixos (anèmia) i hipercolesterolèmia.

Si es realitza una biòpsia hepàtica, es va a observar un color brillant i taronja de el fetge, hepatòcits i cèl·lules de Kupffer inundades de lípids, esteatosi micro i macrovesicular, cirrosi i fibrosi.

Les millors proves que poden realitzar-se en aquest cas, són les genètiques ja que es pot detectar la malaltia com més aviat millor i prendre mesures. Si hi ha casos anteriors d'aquesta malaltia en la família, és convenient realitzar un estudi genètic per detectar els portadors de les possibles mutacions, ja que es pot ser portador i no desenvolupar la malaltia.

Previsió

La malaltia de Wolman és una condició greu, que posa en risc la vida de l'afectat. De fet, molt pocs nadons arriben més d'un any de vida. Els nens que més anys van aconseguir sobreviure van morir als 4 i 11 anys d'edat. Per descomptat, en condicions en què no s'establia un tractament efectiu.

Com veurem en el següent punt, en els últims anys s'ha produït un gran avanç respecte a el tractament.

tractament

És important assenyalar que abans de l'any 2015 no existia tractament per a la malaltia de Wolman, de manera que molt pocs nadons arribaven a més un any de vida. Actualment s'ha aconseguit desenvolupar una teràpia de reemplaçament enzimàtic, a través de l'administració intravenosa d'alfa sebelipasa (conegut també com Kanuma).

Aquesta teràpia ha estat aprovada a Europa, Estats Units i al Japó el 2016. Consisteix en una injecció amb aquesta substància un cop a la setmana, trobant resultats positius en els primers sis mesos de vida. En casos en què els símptomes no siguin tan greus, n'hi haurà prou amb administrar-la cada dues setmanes.

No obstant això, poden administrar altres fàrmacs que regulin la producció de les glàndules suprarenals. En canvi, les persones que experimenten CESD estan en una situació menys greu, i pot millorar gràcies a una dieta baixa en colesterol.

Abans que aquest fàrmac fos aprovat, el principal tractament que rebien els nounats s'enfocava a reduir l'impacte dels símptomes i les possibles complicacions.

Les intervencions específiques que es realitzaven consistien en canviar la llet per una altra fórmula que fos molt baixa en greix, o alimentar per via intravenosa, administrar antibiòtics per a les possibles infeccions i reemplaçament d'esteroides per compensar el mal funcionament de les glàndules suprarenals.

Trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques

Una altra opció és l'anomenat trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques (HSCT), també conegut com el trasplantament de medul·la òssia, que es realitza principalment per evitar l'avanç de la malaltia.

Kivit et al., En 2000 van presentar el primer cas de malaltia de Wolman tractat amb èxit amb aquest mètode. A més, es va realitzar un seguiment a llarg termini d'aquest pacient.

Indiquen que gràcies a aquesta intervenció es va produir una normalització de l'activitat de l'enzim lipasa àcida lisosómica que va romandre en el temps. Els nivells de colesterol i triglicèrids es van mantenir dins de la normalitat, va desaparèixer la diarrea i la funció hepàtica era l'adequada. El nen tenia 4 anys i es trobava estable i aconseguint un desenvolupament normal.

No obstant això, hi ha autors que indiquen que augmenta el risc de complicacions greus i fins i tot pot comportar a la mort.

referències

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Lysosomal Acid Lipase Deficiency. 2015 juliol 30. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Editors. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, I., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Wolman disease successfully treated by bone Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplantation, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomal acid Lipase deficiency. (3 de juny de 2016). Obtingut de Wikipedia.
4. NINDS Acid Lipase Disease Information Page. (23 de febrer de 2016). Obtingut de National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, I. (2014). Review: Lysosomal acid Lipase deficiency - An under-recognized causi of dyslipidaemia and liver Dysfunction. Aterosclerosi, 23.521-30.
6. Wolman disease. (2 de juny de 2016). Obtingut de Genetic and Rare Diseases (GARD) Information Center.
7. Wolman Disease. (7 de juny de 2016). Obtingut de Genetics Home Reference.
8. Wolman Disease. (2015). Obtingut de Organització Nacional de Rare Disorders.