- Característiques de l'encefalitis límbica
- classificació
- Encefalitis límbica infecciosa
- Patogènesi de la infecció
- procediment diagnòstic
- Encefalitis límbica autoimmune
- Encefalitis límbica paraneoplásica
- Encefalitis límbica no paraneoplásica
- referències
La encefalitis límbica és una malaltia que es produeix a causa d'una inflamació de l'encèfal, la qual sol caracteritzar-se pel compromís sub-agut de la memòria, símptomes psiquiàtrics i convulsions.
Aquesta patologia es produeix a causa de l'afectació de la regió medial dels lòbuls temporals. Especialment, la inflamació cerebral sembla realitzar-se sobre l'hipocamp, fet que es tradueix en múltiples fallades de la memòria.
Font: groups.diigo.com
L'encefalitis límbica pot estar causada per dues condicions principals: per infeccions i per afeccions auto-immunològiques. Pel que fa a aquest últim factor, s'han descrit dos tipus principals: l'encefalitis límbica paraneoplásica i l'encefalitis límbica no paraneoplásica.
L'encefalitis límbica paraneoplásicas sembla ser la més prevalent. La presentació clínica d'aquesta patologia es caracteritza per incorporar manifestacions cognitives i neuropsiquátricas (canvis d'humor, irritabilitat, ansietat, depressió, desorientació, al·lucinacions i alteracions de l'comportament).
Característiques de l'encefalitis límbica
L'encefalitis límbica és una entitat clínica neurològica que es va descriure per primera vegada l'any 1960 de la mà de Brierly i els seus col·laboradors.
L'establiment diagnòstic d'aquesta patologia es va realitzar a l'descriure tres casos de pacients amb encefalitis sub-aguda que presentaven una afectació de predomini a la regió límbica.
No obstant això, la nomenclatura encefalitis límbica amb la qual es coneixen aquestes afeccions avui en dia, va ser adjudicada per Corsellis i els seus col·laboradors tres anys més tard de la descripció de la patologia.
Les principals característiques clíniques de l'encefalitis límbica són la pèrdua sub-aguda de memòria a curt termini, el desenvolupament d'una síndrome demencial i l'afectació inflamatòria de la substància grisa límbica en associació amb el carcinoma bronquial.
L'interès per l'encefalitis límbica ha experimentat un elevat increment durant els últims anys, fet que ha permès l'establiment d'un quadre clínic una mica més detallat.
En l'actualitat diferents investigacions científiques han consensuat que les alteracions principals d'aquesta patologia són:
- Alteracions cognitives, especialment en la memòria a curt termini.
- Patiment de crisi convulsives.
- Estat de confusió generalitzat.
- Patiment de trastorns de la son i trastorns psiquiàtrics de diferent índole com depressió, irritabilitat o al·lucinacions.
No obstant això, d'aquests símptomes principals de l'encefalitis límbica, l'única troballa clínic que resulta característic de l'entitat és el desenvolupament sub-agut de dèficit de memòria a curt termini.
classificació
Les encefalitis són un conjunt de malalties que es produeixen per una inflamació de l'encèfal. Són patologies bastant freqüents en determinades regions de l'món que poden estar causades per diferents factors.
En el cas de l'encefalitis límbica, en l'actualitat s'han establert dues categories principals: les causades per factors infecciosos i les causades per elements autoimmunes.
Les encefalitis límbiques infeccioses poden estar causades per un ampli espectre de gèrmens virals, bacterians i fúngics que afecten les regions encefàliques de l'organisme.
Per la seva banda, les encefalitis límbiques autoimmunes són desordres originats per la inflamació de sistema nerviós central inicialment causat per la interacció d'autoanticossos. A continuació es revisen les característiques principals de cadascuna d'elles.
Encefalitis límbica infecciosa
Tant les infeccions generals de sistema nerviós central com l'encefalitis límbica de forma concreta, poden estar causades per una gran varietat de gèrmens virals, bacterians i fúngics. De fet, l'etiologia viral és la més freqüent de l'encefalitis.
No obstant això, entre tots els factors virals n'hi ha un que resulta especialment important en el cas de l'encefalitis límbica, el virus de l'herpes simple tipus 1 (VHS-1). Aquest germen és el més comunament implicat com a causant no només de l'encefalitis viral de manera general, sinó també de l'encefalitis límbica.
Concretament, diverses investigacions apunten que el 70% dels casos d'encefalitis límbica infecciosa són causats pel VHS-1. Especialment, aquest germen juga un paper altament important en el desenvolupament d'encefalitis límbica infecciosa en subjectes immunocompetents.
En canvi, en persones inmunocomprometidas, especialment individus que pateixen el virus de la immunodeficiència humana (VIH) o subjectes que han rebut trasplantament de medul·la òssia, poden presentar una etiologia més variada de l'encefalitis límbica.
En aquests últims casos, l'encefalitis límbica infecciosa també pot estar causada pel virus de l'herpes simple tipus 2 (VHS-2) i els virus de l'herpes humà 6 i 7, sense que cap d'ells es mostri molt més prevalent que la resta.
Independentment de l'germen involucrat en l'etiologia de la patologia, les encefalitis límbiques infeccioses es caracteritzen per presentar una sèrie de manifestacions comuns. Aquestes són:
- Presentació sub- aguda de convulsions.
- Experimentació de pujada de temperatura corporal o febre de forma freqüent.
- Pèrdua de memòria i confusió.
Així mateix, les encefalitis límbiques infeccioses es caracteritzen per presentar una progressió de la simptomatologia alguna cosa més ràpida que els altres tipus d'encefalitis límbica. Aquest fet provoca l'experimentació d'un deteriorament ràpid i progressiu.
A l'hora d'establir la presència d'aquesta patologia, apareixen dos factors principals: la patogènesi de la infecció i el procediment diagnòstic.
Patogènesi de la infecció
La patogènesi de la infecció, en el cas de la infecció primària, depèn principalment de l'contacte directe de mucoses o de pell lesionada amb gotes provinents de tracte respiratori.
Concretament, la patogènesi de la infecció depèn de l'contacte amb la mucosa oral en el cas de la infecció per VSH-1 o pel contacte de mucosa genital en el cas de l'VHS.2.
Un cop s'ha dut a terme el contacte infecciós, el virus és transportat a través de les vies neuronals fins als ganglis nerviosos. Especialment, sembla que els virus es transporten als ganglis en les arrels dorsals, lloc on romanen de forma latent.
El més comú és que en els adults, els casos d'encefalitis per herpes tinguin lloc secundaris a una reactivació de la malaltia. És a dir, el virus roman latent en el gangli de l'nervi trigemin fins que es propaga per via intracranial.
El virus viatja al llarg de la meníngies de l'nervi trigemin al llarg de les leptomeninges i, d'aquesta manera, arriba a les neurones de la regió límbica de l'escorça, lloc on generen l'atròfia i la degeneració cerebral.
procediment diagnòstic
El procediment diagnòstic a realitzar per a l'establiment de la presència de l'encefalitis límbica infecciosa consisteix a amplificar el genoma d'el VHS mitjançant reacció en cadena de polimerasa (PCR) en mostra de líquid cefaloraquidi (LCR).
L'especificada i la sensibilitat de l'PCR i de l'LCR és molt elevada, reportant uns índexs de l'94 i el 98% respectivament. No obstant això, aquesta prova mèdica també pot incorporar alguns inconvenients.
De fet, la prova d'amplificació de l'genoma d'el VHS pot resultar negativa durant les primeres 72 hores de simptomatologia i després dels 10 dies de l'inici de la patologia, de manera que el factor temporal juga un paper important en el diagnòstic d'aquesta patologia.
D'altra banda, altres proves diagnòstiques freqüentment utilitzades en l'EL infecciosa és la ressonància magnètica. Aquesta prova permet l'observació d'alteracions cerebrals en un 90% dels casos de subjectes amb encefalitis límbica causada per VHS-1.
De manera més específica, la ressonància magnètica sol mostrar lesions híper-intenses en seqüències potenciades que es tradueixen en edema, hemorràgia o necrosi a la regió infero-medial dels lòbuls temporals. Així mateix, la superfície orbitària dels lòbuls frontals i l'escorça insultar també es poden veure compromeses.
Encefalitis límbica autoimmune
L'encefalitis límbica autoimmune és un desordre causat per la inflamació de el sistema nerviós central a causa d'una interacció d'autoanticossos. Aquests autoanticossos es troben presents en el LCR o en el sèrum, i interactuen amb antígens neuronals específics.
La encefalitis límbica autoimmune va ser descrita durant els anys 80 i 90 de segle passat, quan es va demostrar la presència d'anticossos contra antígens neuronals expressats per un tumor al sèrum de subjectes amb una síndrome neurològica i un tumor perifèric.
D'aquesta manera, aquest tipus d'encefalitis límbica posa de manifest l'associació entre l'encefalitis límbica i els tumors, fet que ja havia estat postulat anys abans quan Corsellis i els seus col·laboradors van descriure la malaltia d'encefalitis límbica.
Concretament, en l'EL autoimmune, els autoanticossos actuen sobre dues categories principals d'antígens: els antígens intracel·lulars i els antígens de la membrana cel·lular.
La resposta immune contra antígens intracel·lulars sol associar-se a mecanismes de cèl·lules T citotòxiques i una resposta limitada a el tractament inmonumodulador. En canvi, la resposta contra antígens de la membrana es mesura a través d'anticossos i respon satisfactòriament a el tractament.
D'altra banda, les múltiples investigacions que s'han dut a terme sobre aquest tipus d'encefalitis límbica, han permès l'establiment de dos anticossos principals que donarien lloc a el desenvolupament de la patologia: els anticossos onconeuronales i els autoanticossos neuronals.
Aquesta classificació d'anticossos ha motivat la descripció de dues encefalitis límbiques autoimmunes diferents: la paraneoplásica i la no paraneoplásica.
Encefalitis límbica paraneoplásica
L'encefalitis límbica paraneoplásica es caracteritza per l'expressió d'antígens per part de neoplàsies fora de el sistema nerviós central que coincidentment són expressats per cèl·lules neuronals.
A causa d'aquesta interacció, la resposta immune realitza una producció d'anticossos que té com a objectiu el tumor i llocs específics en el cervell.
Per poder establir la presència d'aquest tipus d'encefalitis límbica, en primer lloc cal desestimar l'etiologia viral de l'afecció. Posteriorment, cal establir si el quadre resulta paraneoplásico o no (detecció d'un tumor involucrat).
La majoria de casos d'encefalitis límbica autoimmune es caracteritzen per ser paraneoplàsics. Aproximadament, entre el 60 i el 70% dels casos ho són. En aquests casos, el quadre neurològic precedeix la detecció de el tumor.
De forma general, els tumors que s'associen amb més freqüència a l'encefalitis límbica paraneoplásica són el carcinoma de pulmó (en un 50% dels casos), els tumors testiculars (en un 20%), el carcinoma de mama (en un 8 %) i el limfoma no Hodgkin.
D'altra banda, els antígens de membrana que solen associar-se a aquest tipus d'encefalitis límbica són:
- Anti-NMDA: és un receptor de la membrana cel·lular que realitza funcions en la transmissió sinàptica i en la plasticitat neuronal del cervell. En aquests casos el subjecte sol presentar cefalea, febre, agitació, al·lucinacions, mania, convulsions, deteriorament de la consciència, mutisme i catatonia.
- Anti-AMPA: és un subtipus de receptor de glutamat que modula la transmissió neuronal excitatoria. Aquesta entitat afecta principalment a dones d'edat avançada, sol associar-se a l'carcinoma de mama i sol generar confusió, pèrdua de memòria, canvis en el comportament i, en alguns casos, convulsions.
- Anti-GABAB-R: consta d'un receptor GABA que s'encarrega de modular la inhibició sinàptica del cervell. Aquests casos solen associar-se a tumors i generen un quadre clínic caracteritzat per convulsions i símptomes clàssics de l'encefalitis límbica.
Encefalitis límbica no paraneoplásica
L'encefalitis límbica no paraneoplásica es caracteritza pel patiment d'un quadre clínic i una afecció neuronal típica de l'encefalitis límbica, en la qual no hi ha cap tumor subjacent a la patologia.
En aquests casos, l'encefalitis límbica sol estar originada per anti-antígens de el complex de canals de potassi dependents de voltatge o per antígens de l'àcid glutàmic descarboxilasa.
Pel que fa als anti-antígens de el complex de canals de potassi dependents de voltatge, s'ha demostrat que l'anti-cos es dirigeix contra la proteïna associada a aquests canals.
En aquest sentit, la proteïna implicada en l'encefalitis límbica seria la proteïna LG / 1. Els subjectes amb aquest tipus d'encefalitis límbica sol presentar la tríada clàssica de símptomes caracteritzada per: pèrdua de memòria, confusió i convulsions.
En el cas de l'àcid-glutàmic descarboxilasa (GAD) es veu afectada aquest enzim intracel·lular que s'encarrega de transmetre el neurotransmissor excitatori glutamat al neurotransmissor inhibitori GABA.
Aquests anticossos solen es presencien en altres patologies més enllà de l'encefalitis límbica, com ara la síndrome de la persona rígida, l'atàxia cerebel·losa o l'epilèpsia de l'lòbul temporal.
referències
- Baumgartner A, Rauer S, Mader I, Meyer PT. Cerebral FDG-PET and MRI findings in autoimmune Limbic encephalitis: correlation with autoantibody types. J Neurol. 2013; 260 (11): 2744-53.
- Brierley JB, Corsellis JA, Hierons R, et al. Subacute encephalitis of later adult life. Mainly affecting the Limbic àrees. Brain 1960; 83: 357- 368.
- Fica A, Pérez C, Reyes P, Gallardo S, Calvo X, Salines AM. Encefalitis herpètica. Sèrie clínica de 15 cas confirmats per reacció de polimerasa en cadena. Rev Chil Infect 2005; 22: 38-46.
- Herrera Julve MM, Rosat Rubio C, Mariano Rodríguez JC, Palomeras Soler I, Admella Salvador MC, Genover Llimona E. Encefalitis per anticossos contra el receptor anti-N-metil-Daspartato causa de teratoma ovàric. Progr Obstet Ginecol. 2013; 56 (9): 478-481.
- López J, Blanc I, Graus F, Saiz A. Perfil clínic-radiològic de l'encefalitis límbica associada a anticossos contra canals de potassi dependents de voltatge. Med Clin. 2009; 133 (6): 224- 228.
- Machado S, Pinto Nogueira A, Irani SR. What should you know about Limbic encephalitis? Arq Neuropsiquiatr. 2012; 70 (10): 817-822.