BENZODIAZEPINES: MECANISME D'ACCIÓ, USOS I EFECTES - NEUROPSICOLOGIA - 2025

La benzodiazepines són fàrmacs psicotròpics que actuen de forma directa sobre el sistema nerviós central. A l'actuar sobre les regions cerebrals produeixen efectes sedants, hipnòtics, ansiolítics i anticonvulsius.

Les benzodicepinas s'utilitzen en medicina com a tractament per a les alteracions d'ansietat, insomni i alguns estats afectius. Així mateix, es poden incorporar en la intervenció de patologies com l'epilèpsia, l'abstinència alcohòlica i els espasmes musculars.

En l'actualitat, aquests medicaments són considerats com els més eficaços per tractar trastorns d'ansietat, a causa dels bons resultats que presenta i els pocs efectes secundaris que origina.

En l'àmbit comercial, es poden trobar múltiples medicaments benzodiacpínicos, la majoria d'ells solen caracteritzar-se per la terminació lam o pam. Els més coneguts són l'alprazolam, el diazempam, el flurazepam, i el lorazepam.

Mecanismes d'acció de les benzodiazepines

Els mecanismes d'acció fan referència a l'mètode mitjançant el qual les benzodiazepines actuen quan arriben a el cervell i aconsegueixen realitzar modificacions en el funcionament psicològic.

Les benzodiazepines actuen directament sobre un neurotransmissor inhibitori de el cervell conegut com àcid gamma animo butíric (GABA), unint-se a receptors específics d'aquest neurotransmissor i actuant com a agonista GABA.

Això vol dir que quan les benzodiazepines arriben a les regions cerebrals, incrementen l'activitat de l'GABA i, per tant, s'augmenten els potencials postsinápitcos inhibidors.

El principal avantatge que presenten les benzodiazepines és que quan aquestes actuen sobre el GABA incrementen la freqüència d'obertura de canal de clor. Així doncs, aquests medicaments no són capaços de proporcionar una activació més gran a la qual aconseguiria fer el GABA per si sol, per la qual cosa els riscos del seu consum són baixos.

receptors GABA

Els receptors de GABA actuen com a dianes farmacològiques de diferents compostos d'utilitat clínica. Consta d'un receptor de canals iònics que es formen a través de combinacions proteiques.

Així mateix, la majoria de receptors GABA estan formats per 5 subunitats: subunitat a 1, subunitat a 2, subunitat a 3, subunitat a 4 i subunitat a 5.

En aquest sentit, s'han compost diferents fàrmacs benzodiacepínics que actuen sobre les diferents subunitats dels receptors GABA.

Investigacions recents han mostrat que, més concretament, les benzodiazepines que actuen a les subunitats a1 realitzen activitat ansiolítica, mentre que els que actuen en la subunitat a3 o a5 realitzen efectes sedants.

En resum, les benzodiazepines realitzen els seus efectes a través d'l'increment de l'activitat de GABA, un neurotransmissor de el cervell que s'encarrega d'inhibir el funcionament cerebral.

Moltes alteracions d'ansietat o agitació responen a una disminució de l'funcionament d'aquesta substàncies. En aquests casos, l'ús de benzodiazepines resulta molt útil ja que permet restablir el funcionament cerebral.

Característiques farmacocinètiques

Estructura química central de sistema d'anells de les benzodiazepines.

Les característiques farmacocinètiques fan referència a l'mètode mitjançant el qual les benzodiazepines aconsegueixen arribar fins a les regions cerebrals quan es consumeixen.

Aquest procés depèn principalment de les característiques dels anells de el medicament (de la seva estructura), les quals determinen el grau de liposolubilitat i metabolisme de l'fàrmac.

A la farmacocinètica de les benzodiazepines es poden diferenciar tres procediments principals: l'absorció, la distribució i el metabolisme.

absorció

Les benzodiazepines es consumeixen per via oral. Són substàncies que se solen absorbir-molt bé i amb certa facilitat.

La velocitat d'absorció depèn de la liposolubilitat de el fàrmac. En el cas de les benzodiazepines, se sol demorar entre 30 i 240 minuts.

Així doncs, l'absorció d'aquests medicaments, tot i ser adequada, pot resultar una mica lenta i irregular. Per aquest motiu, en casos d'emergència com per exemple en convulsions o atacs de pànic, se sol recomanar l'administració per via intravenosa, la qual permet una absorció molt més ràpida.

metabolisme

Les benzodiazepines es metabolitzen a nivell microsomal hepàtic, a través de processos d'oxidació, dealquilacion i hiroxilación. Aquest mecanisme permet que la substància s'endinsi en el corrent sanguini de la persona i circuli per la sang fins a les regions cerebrals.

Les partícules de les substàncies que no passen a la sang són conjugades amb glucurònic o sulfat i finalment eliminades pel ronyó.

Per a què serveixen? usos

En l'actualitat les benzodiazepines presenten múltiples usos terapèutics. Aquests fàrmacs inclouen una gran quantitat de molècules que comparteixen certes propietats i que permeten intervenir diferents alteracions cerebrals.

Cal destacar que no tots els fàrmacs benzodiacepínics presenten exactament les mateixes característiques. I per tant, no presenten els mateixos avantatges per a tots els usos terapèutics.

Per exemple, el clonazepam posseeix un perfil molt eficaç com ansiolític en el tractament de trastorns de pànic o ansietat generalitzada i les convulsions.

Si és el cas, el fet que les seves propietats hipnòtiques, miorrelajantes i amnèsiques siguin baixes, el converteixen en una bona opció terapèutica per a aquestes alteracions però menys indicada per la intervenció d'altres patologies.

En aquest sentit, les principals indicacions terapèutiques de les benzodiazepines i els fàrmacs més indicats per a cada afecció són:

anticonvulsius

Les benzodiazepines són potents anticonvulsius que poden arribar a salvar la vida d'una persona durant el maneig d'un estatus epilèptic.

En aquests casos, els medicaments més eficaços són el diazepam i el lorazepam, d'aquesta manera relativament més eficaç segons una metaanàlisi de 11 assaigs clínics recentment publicat. No obstant això, el diazepam presenta un temps d'acció molt més durador que el lorazepam.

Tot i que aquests fàrmacs resulten útils per intervenir malalties com l'epilèpsia, efectes secundaris com la tolerància o la somnolència fan que no siguin els medicaments de primera elecció per tractar aquestes afeccions a llarg termini.

Avui dia es conclou que les benzodiazepines són fàrmacs molt útils per tractar símptomes convulsius puntuals. Però no per ser utilitzats com a eines terapèutiques prolongades en el temps.

ansiolíticos

Els problemes d'ansietat són probablement les afeccions en les que s'ha mostrat una major eficàcia de les benzodiazepines. Aquests medicaments posseeixen importants propietats ansiolíticas i poden ser usats per al maneig temporal de l'ansietat severa.

Les benzodiazepines per tractar l'ansietat solen consumir-se per via oral, encara que es poden ser administrades per via intravenosa en els casos d'atac de pànic, ja que d'aquesta manera es redueix el temps d'actuació de l'medicament.

L'elevat potencial ansiolític de les benzodiazepines ha motivat que aquestes siguin considerades avui en dia com els principals fàrmacs per al tractament de trastorns d'ansietat.

Concretament, el alprazolam, el bromazepam, el clordiazepóxido, el clonazepam, el clorazepat, el diazepam, el lorazepam, l'medazepam, el nordazepam, l'oxazepam i el prazepam són els més eficaços i utilitzats.

No obstant això, aquests medicaments presenten les mateixes limitacions que les benzodiazepines amb fins anticonvulsius

El risc que tenen les benzodiazepines de generar tolerància i dependència en el consumidor és elevat, motiu pel qual es recomana limitar el seu ús a períodes curts de temps (entre 2 i 4 setmanes).

insomni

Les benzodiazepines també poden resultar eines terapèutiques adequades per al tractament de l'insomni.

El seu ús està recomanat en períodes de temps limitats a causa dels riscos de generar addicció i dependència. En aquest sentit, en el tractament de l'insomni resulta especialment útil l'ús intermitent de benzodiazepines.

Aquests fàrmacs permeten millorar els problemes relacionats amb el son escurçant el temps necessari per a quedar-se adormit, perllongant el temps que s'adorm i reduint el desvetllament.

No obstant això, el seu consum sol empitjorar la qualitat de la son, incrementant el son lleuger i disminuint el son profund.

Així doncs, malgrat la seva eficàcia, l'ús de benzodiazepines per al tractament de problemes relacionats amb el son s'ha de fer amb moderació i vigilància.

De forma general, es recomana l'ús en alteracions greus i mitjançant un exhaustiu control mèdic que permeti evitar els efectes negatius que pot produir el consum de l'psicofàrmac.

Ús previ a la cirurgia

Les benzodiazepines són uns dels medicaments més utilitzats per alleujar símptomes o sensacions ansioses en subjectes que es troben en els moments previs d'un procediment quirúrgic.

Solen administrar dues o tres hores abans de la cirurgia, fet que permeten alleujar els símptomes d'ansietat i produir efectes amnèsics, els quals ajuden a oblidar la incomoditat prèvia a l'operació.

Les benzodiazepines s'utilitzen també en els casos de fòbia dental i en procediments oftalmològics.

cures intensives

Les benzodiazepines són fàrmacs altament utilitzats en el tractament de pacients que es troba en unitats de cures intensives.

Especialment, en subjectes que reben respiració artificial, pacients amb dolors molt elevats o individus amb altes sensacions d'ansietat i malestar, l'administració de benzodiazepines permet alleujar i relaxar el seu estat.

Això no obstant, s'ha de tenir precaució en el seu ús ja que en alguns casos les benzodiazepines poden originar depressió respiratòria.

Dependència alcohòlica

Les benzodiazepines han mostrat ser fàrmacs segurs i efectius en el tractament dels símptomes d'assistència alcohòlica.

Concretament, les més utilitzades són el diazepam i el clordiazepóxido, fàrmacs d'acció duradora, i el lorazepam i el oxazepam, medicaments d'acció intermèdia.

El diazepam i el cloridazepóxido fan que els símptomes d'abstinència siguin menys intensos i per tant faciliten el procés de desintoxicació.

Per la seva banda, el oxazepam és la benzodiazepina més utilitzada en el tractament de síndromes d'abstinència severs i en pacients que metabolitzen els fàrmacs amb major dificultat, com la gent gran o els subjectes amb cirrosi hepàtica.

trastorns musculars

El consum de benzodiazepines provoca una elevada relaxació muscular i resulten fàrmacs útils per al control d'espasmes. Els medicaments més utilitzats per a tals fins són el baclofè i la tizanidina.

No obstant això, cal tenir en compte que l'ús prolongat d'aquests fàrmacs pot provocar en el pacient el desenvolupament de tolerància als seus efectes relaxants.

mania

Els episodis maníacs dels trastorns bipolars solen tractar-se amb estabilitzadors de l'estat d'ànim. No obstant això, en alguns casos, l'administració de benzodiazepines pot resultar adequada per al maneig a curt termini d'alguns símptomes.

Benzodiazepines com el clonazepam o el lorazepam permeten produir una ràpida tranquil·lització i sedació de l'subjecte, i mitigar algunes manifestacions de la mania com l'agitació o el nerviosisme.

contraindicacions

Tot i que els efectes terapèutics de les benzodiazepines són adequats per tractar múltiples alteracions, aquests fàrmacs presenten també una sèrie de contraindicacions. De forma general, es desaconsella l'ús d'aquests medicaments en:

1. Pacients amb glaucoma d'angle tancat, ja que el possible efecte anticolinèrgic de les benzodiazepines pot agreujar la malaltia.
2. En casos d'hipotonia muscular o miastènia causa de l'efecte relaxant de la musculatura llisa que originen les benzodiazepines.
3. En subjectes amb insuficiència respiratòria severa i apnea de la son.
4. En pacients amb insuficiència hepàtica ja que s'incrementa el risc d'encefalopatia.
5. En casos d'intoxicació etílica aguda, coma o síncope, a causa de l'efecte depressiu produït sobre el sistema nerviós central.

Efectes i reaccions adverses

El consum de fàrmacs benzodiacepínics pot provocar efectes adversos en els subjectes que la consumeixen.

El perfil toxicològic dels diferents medicaments benzodiacepínics és molt semblant, tot i que en alguns casos pot variar la freqüència i la gravetat dels símptomes.

En la majoria dels casos les reaccions adverses es produeixen a causa d'una prolongació de l'acció farmacològica dels medicaments, fet que afecta el funcionament de el sistema nerviós central.

Diferents estudis apunten que aproximadament la meitat dels pacients presenten, en major o menor grau, sensacions de somnolència durant els primers moments de l'tractament.

Així mateix, altres efectes adversos que poden aparèixer són:

1. Sedació.
2. Marejos, nàusees i vòmits.
3. Diarrea o restrenyiment.
4. Depressió i canvis d'l'estat d'ànim.
5. Canvis en la libido.
6. Desorientació.
7. Disàrtria i tremolor.
8. Alteracions urinàries.
9. Hepatitas, icterícia, dermatitis, urticària i puret.
10. Discràsies sanguínies.
11. Alteracions de la visió i audició.
12. Incoordinació motora amb risc de caiguda.
13. Amnèsia anterògrada i dificultat de concentració.

referències

1. Bradwejn J. 1993. benzodiazepines for the treatment of panic disorder and generalized anxiety disorder: clinical issues and future directions. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepine treatment of panic disorder: a comparison of alprazolam and lorazepam. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressant and benzodiazepine for major depressió (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepine problems. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Congenital malformations and maternal consumption of benzodiazepines: a case-control study. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepine dependence. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Guidelines for the clinical use of benzodiazepines: pharmacokinetics, dependency, rebound and withdrawal. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.