- Per a què serveix la tenecteplasa?
- Estructura de la molècula
- Mecanisme d'acció
- presentació
- dosi
- referències
La tenecteplasa és un activador tissular de l'plasminogen (tPA) sintetitzat per la indústria farmacèutica mitjançant tècniques d'ADN recombinant aplicades en una línia cel·lular obtinguda a partir de cèl·lules ovàriques d'hàmster xinès.
El procés de coagulació de la sang, que conclou amb la formació d'un trombe i la retracció de l'coàgul, es continua amb una fase anomenada fibrinòlisi. Aquesta fase està caracteritzada per la dissolució de l'trombe mitjançant la fragmentació de l'polímer de fibrina en pèptids més petits i solubles, i la recanalització del vas, o els gots, en on va ocórrer la coagulació.
Resum de l'procés fibrinolític (Font: Jfdwolff at en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) via Wikimedia Commons)
Aquest procés fibrinolític requereix de la participació d'una proteïna sanguínia de el grup de les globulines plasmàtiques anomenada plasminogen o profibrinolisina, d'uns 81 kDa, sintetitzada en el fetge i present normalment a la sang circulant. Aquest plasminogen queda atrapat durant la coagulació entre les xarxes de fibrina que conformen el trombe.
El plasminogen per se no té cap acció fibrinolítica, acció que només apareix quan la molècula original és activada i convertida en plasmina o fibrinolisina, la qual és una serino proteasa molt semblant a la tripsina, que és l'enzim digestiva proteolítica més important de la secreció pancreàtica.
La plasmina té una gran afinitat per la fibrina, a la qual fragmenta en petits pèptids solubles que al seu torn inhibeixen l'acció de la trombina i la producció ulterior de més fibrina. Exerceix, a més, una acció proteolítica sobre el fibrinogen, la protrombina i els factors de coagulació V, VIII, IX, XI i XII, amb la qual cosa redueix també la capacitat coagulatoria de la sang.
D'aquest quadre exposat es dedueix que la plasmina influeix de dues maneres sobre els processos de coagulació de la sang, ja que d'una banda produeix la dissolució de l'trombe mitjançant la seva acció fibrinolítica, i d'altra interfereix amb la coagulació a través de la seva acció proteolítica sobre factors clau de l'procés de coagulació.
Per a què serveix la tenecteplasa?
L'activació de l'plasminogen passa per l'acció individual o combinada d'un conjunt de substàncies que s'anomenen genèricament activadors de l'plasminogen, i les quals, d'acord amb el seu origen, s'agrupen en activadors de l'plasminogen: sanguinis, urinaris, tissulars i provinents de microorganismes.
Si es tracta d'un activador tissular de l'plasminogen que el converteix en plasmina, i sent la plasmina l'agent fibrinolític per excel·lència, ja que s'utilitza la tenecteplasa per a la fibrinòlisi terapèutica en l'infart agut de miocardi, els accidents cerebrovasculars tromboembòlics i el tromboembolisme pulmonar.
Estructura de la molècula
La tenecteplasa és una glicoproteïna que posseeix en la seva estructura primària 527 aminoàcids i en la qual es distingeixen dos dominis bàsics, un anomenat domini Kringle i un altre que correspon a el domini proteasa.
El domini Kringle és una zona de la proteïna que es plega en grans bucles que aconsegueixen la seva estabilització mitjançant enllaços disulfur. Aquest tipus de domini és molt important perquè permet les interaccions proteïna-proteïna que es donen amb factors de la coagulació de la sang i rep la seva denominació d'un pastís escandinau a la forma s'assembla.
El domini proteasa és la zona de la molècula que posseeix l'activitat proteolítica que li confereix a l'enzim seva funció activadora pròpiament dita.
L'estructura de la molècula és molt semblant a la de l'tPA humà natural, però, la tecnologia de l'ADN recombinant va permetre la introducció d'algunes modificacions en el seu ADN complementari (ADNc) que li brinden a la proteïna en ell codificada alguns avantatges terapèutiques.
Aquestes modificacions inclouen la substitució de la treonina en posició 103 per asparagina i l'asparagina 117 per glutamina, canvis que es situen en el domini Kringle; mentre que en el domini proteasa es va aconseguir un muntatge tetra-alanina en el rang posicional 296-299.
Mecanisme d'acció
El mecanisme d'acció de la tenecteplasa és semblant a el de l'tPA natural. Un cop format el trombe, el plasminogen en la seva forma inactiva s'uneix a la fibrina sense exercir sobre ella cap acció proteolítica.
El tPA produït per les cèl·lules endotelials s'uneix a la fibrina, amb la qual cosa adquireix la seva propietat activadora de l'plasminogen en plasmina, substància que desencadena la fibrinòlisi.
Estructura de l'plasminogen (Font: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)
Les modificacions produïdes en la molècula de tPA i incorporades a la tenecteplasa fan més sensible a la presència de fibrina l'acció activadora d'aquesta substància sobre el plasminogen. Especificitat per la fibrina que limita la seva acció als llocs en els quals hi hagi trombes i redueix l'activació sistèmica de plasminogen i la degradació resultant de l'fibrinogen plasmàtic.
presentació
La dosificació o la potència de la substància s'expressa en mg i en unitats (U) de tenecteplasa. Les unitats representen un patró de referència específic per a la droga i no és comparable amb les unitats d'altres agents trombolítics. Un mg equival a 200 unitats (U).
Una forma comercial és el Metalyse, el qual ve en dues presentacions, cadascuna de les quals té un vial amb el producte en forma d'una pols blanca i una xeringa precarregada amb el solvent, transparent i incolor, per a la seva reconstitució.
En una d'elles el vial conté 8000 unitats (40 mg) i la xeringa 8 ml de dissolvent. En l'altra el vial conté 10000 U (50 mg) i la xeringa 10 ml. En tots dos casos, un cop reconstituïda la solució afegint el contingut de la xeringa a el vial corresponent, aquesta contindrà 1000 unitats (5 mg) per cada ml i tindrà un aspecte clar i incolor, o lleugerament groc.
dosi
El tractament amb tenecteplasa s'ha d'iniciar el més ràpidament possible, en un lapse no major de 6 hores després de l'aparició dels símptomes. A causa dels riscos implícits de sangramientos o hemorràgies ha de ser prescrit per metges amb experiència en tractament trombolític i en institucions amb mitjans per monitoritzar i contrarestar aquest tipus d'efectes col·laterals.
Imatge de HeungSoon a www.pixabay.com
La dosificació de la substància s'ha de fer en funció de l'pes corporal, amb una dosi mínima de 6000 unitats, equivalent a 30 mg dissolts en un volum de 6 ml de la solució reconstituïda, a administrar en pacients amb pes corporal per sota de 60 kg.
La dosi màxima és de 10000 U (50 mg / 10 ml de solució) reservada per a pacients amb pes corporal de 90 kg amunt.
L'esquema posològic per pacients els pesos se situen en el rang entre 60 i per sota dels 90 kg és el següent:
- ≥ 60 a <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 a <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 a <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
La dosi requerida s'ha d'administrar en forma d'un bol intravenós únic i durant un lapse d'uns 10 segons. Pot administrar-se a través d'un circuit intravenós prèviament connectat ia través de el qual s'estigui passant una solució fisiològica de clorur sòdic a l'0,9% (9 mg / ml).
La droga és incompatible amb les solucions de glucosa, i encara que d'acord a criteris terapèutics actuals s'ha d'administrar paral·lelament tractament antitrombòtic coadjuvant que pogués incloure antiagregants plaquetaris i anticoagulants, no s'ha d'afegir cap altre medicament a la solució injectable de tenecteplasa.
referències
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Parets, TG, & García, GQ (2011). Efectivitat i seguretat de l'alteplasa enfront de la tenecteplasa a la fibrinòlisi de la síndrome coronària aguda amb elevació de ST. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C and Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, in: Physiologie, 6th ed; R Klinke et a l'(eds). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). A pilot randomised trial of thrombolysis in cardiac arrest (The TICA trial). Resuscitation, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation, in: Textbook of Medical Physiology, 13th ed, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, & TNK in Stroke Investigators. (2005). A pilot se-escalation safety study of tenecteplase in acute ischemic stroke. Stroke, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, in: Physiologie donis Menschen mit Pathophysiologie, 31 th ed, RF Schmidt et a l'(eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.