- causes
- Modificació estructural dels receptors
- Disminució de la quantitat de receptors
- Augment de la degradació metabòlica
- adaptació fisiològica
- símptomes
- diagnòstic
- tractament
- referències
La taquifilàxia és el fenomen de tolerància a l'acció d'un fàrmac que es presenta de forma aguda i ràpida. Usualment és causada per l'exposició perllongada de la mateixa estimulació farmacològica, que es caracteritza per una ràpida disminució de l'efecte d'aquest fàrmac.
També coneguda com desensibilització, adaptació, manca de resposta o regulació descendent, la taquifilàxia ve donada per una estimulació contínua als receptors bioquímics sobre els quals actuen els fàrmacs. L'estimulació contínua dels receptors amb agonistes dóna origen a aquest fenomen.
S'anomena agonistes als fàrmacs que s'uneixen a receptors fisiològics i simulen els efectes reguladors d'un compost de senyalització endogen. Per exemple, quan un pacient és al·lèrgic a un fàrmac es pot fer una teràpia de desensibilització.
En aquesta teràpia s'administren dosis ínfimes de el fàrmac que es van incrementant molt lentament i de forma contínua, fins arribar a les dosis completes requerides pel pacient. D'aquesta manera, s'utilitza el coneixement de la farmacodinàmia per dessensibilitzar a l'pacient i aconseguir que rebi el tractament necessari.
És important diferenciar els termes tolerància i taquifilàxia. Es pot dir que la taquifilàxia és un tipus de tolerància farmacològica; a la taquifilàxia la tolerància és ràpida i aguda, mentre que la tolerància farmacològica és un procés gradual.
La desensibilització pot portar com a conseqüència que el receptor sigui inaccessible temporalment per al fàrmac o que la síntesi de receptors disminueixi i, per tant, hi haurà menys receptors disponibles a la superfície cel·lular.
causes
Modificació estructural dels receptors
Els receptors inicien la regulació dels esdeveniments bioquímics i de les funcions fisiològiques i estan subjectes a múltiples controls homeostàtics i de regulació.
Com a resposta homeostàtica de protecció cel·lular a una estimulació excessiva, es produeix un canvi en la configuració de l'receptor que provoca la incapacitat de formar el complex agonista-receptor o, per contra, una unió forta amb l'agonista sense obertura de canal iònic.
Quan hi ha fosforilació dels receptors s'altera la capacitat d'aquests d'activar la cascada de l'segon missatger, tot i que encara la seva estructura els permeti acoblar-se a la molècula agonista.
Disminució de la quantitat de receptors
A l'existir una exposició perllongada a agonistes l'organisme interpreta que hi ha molts receptors a la superfície cel·lular i, per endocitosi, els receptors que estan "en excés" passen a l'interior de la membrana.
A l'existir una menor quantitat de receptors de superfície per acoblar-se amb els agonistes les dosis administrades per aconseguir les concentracions plasmàtiques necessàries són cada vegada més grans, generant la taquifilàxia.
Augment de la degradació metabòlica
L'exposició repetida de la mateixa dosi d'alguns fàrmacs produeix una concentració plasmàtica gradualment descendent, com a conseqüència de l'augment de la degradació metabòlica de l'fàrmac en l'organisme.
A l'metabolitzar més ràpid, les concentracions plasmàtiques disminueixen progressivament i la velocitat de reposició a l'rebre dosis iguals no aconsegueix compensar aquesta disminució.
adaptació fisiològica
L'adaptació fisiològica és més una causa de tolerància que de taquifilàxia, ja que és més gradual en alguns fàrmacs.
No obstant això, el mecanisme serveix per explicar alguns casos de taquifilàxia, ja que alguns efectes farmacològics poden disminuir com a resultat d'una resposta homeostàtica de l'organisme.
Un exemple d'això és l'efecte hipotensor dels diürètics tiazídics, el qual es limita per l'activació de l'sistema renina-angiotensina.
símptomes
Els símptomes de la taquifilàxia es limiten bàsicament a l'absència d'efecte per part de l'medicament que s'administra; per tant, és comú la persistència de la simptomatologia que s'intenta millorar tot i continuar l'administració de l'fàrmac.
S'han descrit símptomes compatibles amb quadres d'abstinència tot i que es continuï l'administració de l'fàrmac, sobretot en pacients que reben antidepressius i opiacis.
diagnòstic
Per al diagnòstic de taquifilàxia s'han de diferenciar els símptomes de tolerància a l'fàrmac dels signes i símptomes de dependència, que si bé tots dos coexisteixen i tenen mecanismes cel·lulars similars, no es refereixen a mateix concepte i les implicacions de totes dues són molt diferents.
La taquilaxia requereix increments de les dosis per a aconseguir els mateixos efectes que inicialment s'assolien amb dosis inferiors. No obstant això, en la dependència hi ha una necessitat compulsiva de l'individu d'usar el fàrmac per funcionar amb normalitat.
En els casos de dependència el cervell s'adapta a alts nivells de l'fàrmac contínuament i aparenta funcionar amb normalitat a causa de la tolerància funcional inicial a el medicament.
tractament
No existeix un tractament que eviti o reguli la taquifilàxia. Ha individualitzar a l'pacient que presenti aquesta condició i sospesar la possibilitat d'augmentar les dosis fins aconseguir l'efecte desitjat o el canvi en la medicació per evitar dosis tòxiques.
En alguns casos el medicament pot ser duplicat o triplicat, si el risc de toxicitat no existeix amb aquestes dosis i si la relació risc-benefici ho permet.
En altres casos el risc d'intoxicació no permet l'augment continu de la dosi de el fàrmac, i s'ha de canviar la medicació per una de segona elecció que pugui obtenir l'efecte inicial desitjat de manera més lenta.
referències
- Goodman & Gilman. Les bases farmacològiques de la terapèutica. MC Graw Hill. 12è Edició. Capítol 3. Farmacodinámica: Mecanismes moleculars d'acció dels Fàrmacs. (2012) P. 68
- Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Part One: Basic Exam. Mc Graw Hill. Chapter 43: Drug Tolerance and Tachyphylaxis. Recuperat de: accessanesthesiology.mhmedical.com
- Steven Targum. Identification and Treatment of Antidepressant Tachyphylaxis. US National Library of Medicine. National Institutes of Health. Innov Clin Neurosci. 2014 Mar-abril; 11 (3-4): 24-28. Published online Mar-abril 2014. Recuperat de: nlm.nih.gov
- Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / Tolerance to Antidepressive médications: A Review. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - No. 2 (2011). Recuperat de: cdn.doctorsonly.co.il