SULFONILUREES: PER A QUÈ SERVEIXEN, EFECTES SECUNDARIS, NOMS COMERCIALS - MEDICINA - 2025

Les sulfonilurees són un grup de medicaments anomenats hipoglucemiants orals. És a dir, redueixen els valors de glucosa sanguínia i per aquesta raó són utilitzades en el tractament de la diabetis mellitus de l'adult que no és dependent de la insulina. Es subministren per via oral.

La diabetis mellitus és una malaltia en la que ocorren falles en la producció d'insulina o en els receptors per a aquesta hormona. La glucosa necessita de la insulina per ingressar a molts teixits, per exemple, als músculs esquelètics. A l'fallar la insulina, la glucosa no pot ingressar i s'acumula en el torrent circulatori.

Esquema de regulació de l'sucre en sang (Font: Rhcastilhos via Wikimedia Commons)

Com a resultat, augmenten els valors de glucosa sanguínia, però disminueix la disponibilitat de glucosa per als teixits. Això genera sensació de cansament, fam, set, augment de l'emissió d'orina i, en molts casos, pèrdua de pes.

Hi ha dos tipus de diabetis, la tipus I i tipus II. La diabetis tipus I només pot tractar-se amb insulina (insulinodependent) perquè l'organisme ja no la produeix. Es diu també diabetis juvenil perquè generalment apareix en etapes primerenques de la vida.

La diabetis tipus II o diabetis de l'adult es produeix per una disminució en la secreció d'insulina o per problemes en els receptors d'insulina. Aquest tipus de diabetis és la que pot ser tractada amb les sulfonilurees.

Per a què serveixen

Les sulfonilurees s'utilitzen per reduir els nivells sanguinis de glucosa, és a dir, són drogues hipoglucemiants. Aquest efecte s'aconsegueix augmentant els nivells d'insulina. S'utilitza en els pacients amb diabetis tipus II o diabetis de l'adult.

Són drogues que s'absorbeixen bé en el tracte gastrointestinal, de manera que s'administren per via oral. Totes les sulfonilurees es metabolitzen en el fetge i els productes finals d'aquest metabolisme són excretats per l'orina.

L'efecte hipoglucemiant de les sulfonilurees va ser descobert en 1942 de forma accidental en animals experimentals. Posteriorment es va estendre el seu ús com hipoglucemiants orals i la primera droga d'aquest grup que va ser utilitzada per a aquesta finalitat va ser la carbutamida.

La carbutamida va ser descontinuada pels seus efectes nocius sobre la medul·la òssia, però va permetre desenvolupar un gran grup de sulfonilurees denominades "de primera generació". Des de llavors s'han desenvolupat més de 20 medicaments d'aquest grup i el seu ús s'ha estès per tot el món.

Actualment es diferencien dos grans grups de sulfonilurees: 1) les sulfonilurees de primera generació i 2) les sulfonilurees de segona generació. En els seus efectes hipoglucemiants, aquestes últimes són aproximadament unes 100 vegades més potents que les de primera generació.

Mecanisme d'acció

El mecanisme d'acció d'aquestes drogues consisteix a estimular la secreció d'insulina (hormona) des de les cèl·lules β de l'pàncrees (porció endocrina de pàncrees). Si bé això augmenta els nivells d'insulina plasmàtics, aquestes drogues també disminueixen el metabolisme hepàtic de l'hormona.

Aquests efectes es registren com l'efecte a curt termini (agut) de la droga, però, amb l'ús crònic d'aquests medicaments, l'efecte estimulador de les cèl·lules pancreàtiques disminueix notablement, però es manté l'efecte sobre la reducció dels nivells de glucosa sanguínia.

L'explicació d'aquest fenomen no s'ha dilucidat completament. Es creu que, d'una banda, la insulina té un efecte més gran sobre els seus òrgans blanc. D'altra banda, la hiperglucèmia crònica redueix la secreció d'insulina per un efecte tòxic i a l'disminuir la glucèmia es redueix aquest efecte.

L'efecte agut de les sulfonilurees sobre les cèl·lules β de l'pàncrees es produeix perquè s'uneixen i bloquegen un canal de potassi sensible a l'ATP. Això despolaritza la cèl·lula (excita) i augmenta l'entrada de calci per canals voltatge dependents i s'inicia la secreció d'insulina.

L'efecte de l'ús crònic de les sulfonilurees aparentment s'acompanya d'una regulació a la baixa d'aquests receptors de superfície de les cèl·lules β de l'pàncrees. Si l'administració crònica se suspèn, la resposta aguda de les cèl·lules β a les sulfonilurees es restableix.

En els pacients amb diabetis tipus II que utilitzen sulfonilurees s'ha observat un increment en la concentració de receptors d'insulina en els monòcits (cèl·lules sanguínies), adipòcits (cèl·lules grasses) i eritròcits (glòbuls vermells). També s'ha reportat una disminució de la gluconeogènesi hepàtica.

La gluconeogènesi hepàtica és la síntesi de glucosa que fa el fetge a partir de substàncies no glucosídics.

efectes secundaris

Actualment, els efectes secundaris per l'administració de sulfonilurees no són molt freqüents. Tenen una incidència aproximada d'un 4% en aquells pacients que utilitzen sulfonilurees de primera generació i lleugerament inferior en els que utilitzen les de segona generació.

Les sulfonilurees poden produir hipoglucèmia, incloent coma hipoglucèmic. Això es pot presentar sobretot en pacients ancians amb pobra funció hepàtica i renal i amb l'ús de sulfonilurees d'acció prolongada.

La sulfonilurees poden ser classificades en funció de la seva vida mitjana amb l'objecte de disminuir el risc d'hipoglucèmies. A menor vida mitjana, menor risc d'hipoglucèmia i viceversa. Les emergències per aquesta causa es tracten amb infusió endovenosa de solucions glucosadas.

L'ús concomitant de sulfonilurees amb sulfonamides, dicumarol, salicilats, etanol, fenilbutazona o clofibrato, potencia l'efecte de les sulfonilurees i augmenten el risc d'hipoglucèmia.

Altres efectes secundaris que poden acompanyar l'ús de les sulfonilurees són:

- Nàusees i Vòmits

-Tinte groc de les mucoses

-Agranulocitosis (disminució important de les xifres de glòbuls blancs)

-Anemias hemolítiques o aplásicas (disminució dels glòbuls vermells per destrucció o per manca de producció respectivament)

Reaccions d'hipersensibilitat (al·lèrgiques)

Reaccions dermatològiques (problemes a la pell)

noms comercials

Les sulfonilurees es classifiquen en dos grans grups: les de primera i de segona generació. Els membres més importants i de major ús de cada grup es nomenen a continuació. Els seus noms comercials s'enumeren entre parèntesi en la llista annexa per a cada component de cada grup.

Gibenclamida, una sulfonilurea de segona generació (Font: Fvasconcellos 21:27, 16 April 2007 (UTC) via Wikimedia Commons)

Entre les sulfonilurees de primera generació es troben la tolbutamida, la acetohexamida, la tolazamida i la cloropropamida. Les de segona generació, que són més potents, inclouen a la gliburide o glibenclamida, glipizide, gliclazide i glimepiride.

Sulfonilurees de primera generació

S'inclouen alguns noms comercials. El nom genèric s'inclou en lletra cursiva i negreta.

Gliburide o Glibenclamida (MICRONASE i DIABETA pastilles de 1,25, 2,5 i 5 mg, GLYNASE pastilles de 1,5, 3 i 6mg)

Glipizide (GLUCOTROL, SINGLOBEN pastilles de 5 I 10 mg)

Gliclazide (Diamicron 60 mg)

Glimepiride (Amaryl 2 i 4 mg)

Hi presentacions comercials que combinen alguna sulfonilurea amb altres antidiabètics orals que no es van incloure en aquesta llista.

referències

1. Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). Sulfonilurea stimulation of insulin secretion: lessons from studies of cloned channels. J Diabetis Complications.
2. Best and Taylor 's Physiological Basis of Medical Practice, 12th ed, (1998) William and Wilkins.
3. Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ganong 's review of medical physiology. McGraw-Hill Medical.
4. Goodman and Gilman, A. (2001). The pharmacological basis of Therapeutics. Tenth edition. McGraw-Hill
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Review of medical pharmacology. Lange Medical Publications.