MACRÒLIDS: MECANISME D'ACCIÓ, CLASSIFICACIÓ I EFECTES - MEDICINA - 2026

Els macròlids són un grup de medicaments antimicrobians que actuen impedint la formació de proteïnes bacterianes. En la majoria dels organismes aquesta acció inhibeix el creixement bacterià; però, en altes concentracions pot causar la mort cel·lular.

Descrits per primera vegada el 1952, quan McGuire i el seu equip van descobrir l'eritromicina, s'han convertit en un dels grups d'antibiòtics més usats en el món. Des dels anys setanta es van desenvolupar els primers macròlids sintètics -com l'azitromicina i la claritromicina-, principalment per ser administrats ppor via oral.

La eritromicina, com molts altres antibiòtics, es va aïllar d'un bacteri, la Saccharopolyspora erythraea. Abans coneguda com Streptomyces erythraeus, és un bacteri present en el sòl l'citocoromo P450 és el responsable de sintetitzar l'antibiòtic a través d'un procés de hidroxilació parcial.

Mecanisme d'acció

Els macròlids actuen a nivell ribosomal, específicament sobre la subunitat 50S, bloquejant la seva acció. A l'fer això, inhibeixen la síntesi proteica dels microorganismes sensibles sense afectar els ribosomes dels mamífers. Aquest efecte s'aconsegueix evitar el creixement dels bacteris.

A causa del seu mecanisme d'acció, els macròlids són considerats antibiòtics bacteriostàtics. No obstant això, depenent de la dosi i de la sensibilitat del bacteri, poden arribar a ser bactericides. És important destacar que els macròlids només tenen efecte sobre cèl·lules que es troben replicant o en fase de creixement.

Una característica important dels macròlids és la seva capacitat de concentrar-se dins de macròfags i polimorfonuclears. És per aquesta raó que són els antibiòtics d'elecció davant bacteris intracel·lulars o gèrmens atípics. A més, posseeixen efecte postantibiòtic perllongat, podent ser utilitzats amb posologies còmodes.

efecte immunomodulador

Moltes activitats biològiques han estat descrites per als macròlids, incloent l'habilitat per modular processos inflamatoris.

Aquest fet ha portat a que els mateixos siguin indicats també per tractar inflamacions mediades per neutròfils en moltes malalties de l'esfera respiratòria amb bronquiolitis difusa o fibrosi quística.

Aquestes accions immunomoduladores semblen funcionar per diferents vies. Una d'aquestes està relacionada amb la inhibició de la fosforilació extracel·lular i l'activació de l'factor nuclear Kapa-B, totes dues accions amb resultats antiinflamatoris.

A més, la seva presència intracel·lular s'ha vinculat amb la regulació de l'activitat immunològica de la pròpia cèl·lula.

La principal preocupació que genera l'ús dels macròlids com immunomoduladors és la resistència bacteriana. Els investigadors actualment treballen en la creació d'un macròlid no-antibiòtic perquè sigui utilitzat només com a modulador immunològic sense el risc que es produeixi resistència antimicrobiana.

classificació

Segons la seva estructura química

Per la seva estructura química, en la qual hi ha un anell lactònic macrocíclico comú per a tots els macròlids, hi ha una classificació que considera el nombre d'àtoms de carboni presents en aquest anell.

14 àtoms de carboni

- Eritromicina.

- Claritromicina.

- Telitromicina.

- diritromicina.

15 àtoms de carboni

- Azitromicina.

16 àtoms de carboni

- espiramicina.

- Midecamicina.

Segons el seu origen

Certes publicacions ofereixen una altra classificació dels macròlids basada en el seu origen. Si bé no és acceptada universalment, la informació aportada a continuació és valuosa:

origen natural

- Eritromicina.

- miocamicina.

- espiramicina.

- Midecamicina.

origen sintètic

- Claritromicina.

- Azitromicina.

- roxitromicina.

segons generacions

Una tercera classificació organitza als macròlids segons generacions. Es fonamenta en l'estructura química i en les característiques farmacodinàmiques i farmacocinètiques.

primera generació

- Eritromicina.

segona generació

- josamicina.

- espiramicina.

- miocamicina.

tercera generació

- Azitromicina.

- roxitromicina.

- Claritromicina.

Quarta generació (ketólidos)

- Telitromicina.

- Cetromicina.

Alguns autors consideren als ketólidos com un grup a part d'antibiòtics, encara que els més estrictes asseguren que es tracta d'una modificació important dels macròlids, ja que conserva el mateix anell original i mecanisme d'acció.

La diferència més important entre els macròlids originals i els ketólidos és l'espectre d'acció. Els macròlids fins a la tercera generació tenen major activitat contra grampositius; en canvi, els ketólidos són efectius contra els gramnegatius, especialment Haemophilus influenzae i Moraxella catarrhalis.

efectes adversos

La majoria dels macròlids presenten les mateixes reaccions secundàries, que si bé són escasses, poden ser incòmodes. A continuació es descriuen les més importants:

trastorns gastrointestinals

Poden presentar-se com nàusees, vòmits o dolor abdominal. És més freqüent amb l'administració d'eritromicina i s'atribueixen a l'efecte procinètics de la mateixa.

Alguns casos de pancreatitis han estat descrits posterior a l'administració d'eritromicina i roxitromicina, relacionats amb efectes espàstics sobre l'esfínter d'Oddi.

Una complicació rara però severa és la hepatotoxicitat, sobretot quan estan implicats els ketólidos. No es coneix bé el mecanisme de el dany hepàtic, però aquest cedeix a l'retirar el medicament.

S'ha descrit en dones embarassades o persones joves i s'acompanya de dolor abdominal, nàusees, vòmits, febre i tint ictèric de la pell i mucoses.

hipersensibilitat

Pot manifestar-se en diferents sistemes, com la pell i la sang, en forma d'exantema o febre i eosinofília. Aquests efectes cedeixen a l'abandonar el tractament.

No se sap exactament per què es produeixen, però els efectes immunològics dels macròlids poden estar implicats.

efectes cardiovasculars

La prolongació de l'QT és la complicació cardíaca més reportada posterior a l'administració de macròlids. Casos d'taquicàrdia ventricular polimòrfica també han estat descrits, però són molt poc habituals.

L'any 2017 la FDA (ens regulador dels medicaments als Estats Units) va reservar els ketólidos només per a casos de pneumònies adquirides a la comunitat a causa de les complicacions cardíaques i altres efectes adversos que ocasionava, deixant de indicar-se en casos d'sinusopatía, faringoamigdalitis o bronquitis complicades.

Si bé la majoria dels macròlids s'indiquen per via oral, les presentacions existents per via intravenosa poden ocasionar flebitis. Es recomana la seva administració lenta a través d'una via perifèrica de calibre important o d'una via central, i molt diluït en solució salina.

ototoxicitat

Encara que no succeeix habitualment, s'han descrit casos d'ototoxicitat amb tinitus i fins i tot sordesa en pacients que consumeixen altes dosis d'eritromicina, claritromicina o azitromicina. Aquest efecte advers és més freqüent en ancians i pacients amb falla hepàtica o renal crònica.

Altres efectes indesitjables

L'administració d'aquests medicaments per qualsevol via, especialment l'oral, pot ocasionar mal gust de boca.

Els ketólidos s'han vinculat amb trastorns visuals transitoris. S'ha d'evitar el seu ús en dones embarassades -ja que no es coneix amb certesa la seva acció sobre el fetus- i en pacients portadors de miastènia gravis.

La precaució és necessària quan s'administra en conjunt amb qualsevol altre medicament que es metabolitzi a través del sistema de la citocrom P450, isoenzim 3A4.

Pot elevar els nivells sèrics de digoxina i tenir un efecte antagònic quan s'administra al costat de l'cloramfenicol o les lincosamines.

referències

1. Encyclopaedia Britannica (2017). Macrolide. Recuperat de: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro i Rubin, Bruce (2010). Mechanisms of Action and Clinical Application of Macrolides es Immunomodulatory médications. Clinical Microbiology Reviews, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A i Periti, P (1993). Chemistry and mode of action of macrolides. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, volum 31, 1-9.
4. Zhanel, GG i col·laboradors (2002). The ketolides: a critical review. Drugs, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (última edició 2018). Macròlids. Recuperat de: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (sf). Macròlids. Recuperat de: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Natzaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina i Vila, Jordi (2009). Macròlids i cetòlids. Malalties Infeccioses i Microbiologia Clínica, 27, 412-418.