FÀRMACS ANTICOMICIALS: USOS, TIPUS I MECANISME D'ACCIÓ - MEDICINA - 2026

Els fàrmacs anticomicials s'utilitzen principalment per les crisis epilèptiques, alguns trastorns psicopatològics com el trastorn bipolar i, sobretot, per al dolor neuropàtic. De vegades es denominen fàrmacs antiepilèptics o anticonvulsius.

Hi fàrmacs anticomicials clàssics o de primera generació i els de segona generació. Els més moderns són els que solen tenir menys efectes secundaris, encara que tots dos tipus són igual d'efectius en general.

Aquests medicaments actuen eliminant l'excessiva activitat elèctrica de les neurones típica de les convulsions. També ajuden a evitar que l'activitat alterada es propagui pel cervell. Així mateix, redueixen el dolor i produeixen relaxació per diferents mecanismes.

El primer fàrmac anticomicial va ser el bromur, que va sorgir el 1857. En aquell moment es pensava que l'epilèpsia apareixia per un desig sexual excessiu. Van descobrir que el bromur era eficaç contra l'epilèpsia, però provocava impotència i afectava la conducta.

Posteriorment, el 1910, es van adonar que el fenobarbital, que s'utilitzava per induir el son, tenia activitat anticonvulsiva. Així, es va convertir en el medicament de primera elecció durant molt de temps.

El 1930 es va desenvolupar la fenitoïna que tractava les convulsions epilèptiques sense produir tanta sedació.

Per a què serveixen els fàrmacs anticomicials?

Els anticomicials solen utilitzar per als diferents tipus d'epilèpsia, per al dolor neuropàtic i certs trastorns psicopatològics. Alguns d'ells també han estat útils per reduir la síndrome d'abstinència o problemes de drogoaddicció.

epilèpsia

S'ha demostrat que aproximadament un 70% dels pacients amb epilèpsia aconsegueixen controlar les seves crisis amb els fàrmacs anticomicials. No obstant això, aquests fàrmacs actuen en els símptomes i no en l'origen de la malaltia, per tant, no poden curar l'epilèpsia, i el tractament s'ha de prendre de manera perllongada.

dolor neuropàtic

Els fàrmacs anticomicials es van utilitzar a el principi àmpliament per a les persones amb epilèpsia. Més endavant, van descobrir que podia calmar el dolor provocat per danys en els nervis.

Els nervis poden lesionar-se per traumes, compressió, malalties, cirurgies… Així, s'activen quan no haurien enviant senyals de dolor sense un propòsit útil. Això s'anomena neuropatia.

El mecanisme d'acció exacte dels fàrmacs anticomicials no s'entén del tot. Sembla ser que aquests medicaments impedeixen la transmissió dels senyals de dolor provinents dels nervis danyats o sensibles.

A més, cada tipus de fàrmac funciona millor en unes condicions que en altres. Per exemple, la carbamazepina s'utilitza molt per tractar la neuràlgia de l'trigemin, una condició en la qual es pateix un fort dolor a la cara.

trastorns psicopatològics

Els fàrmacs anticomicials també s'utilitzen àmpliament per a trastorns mentals com la bipolaritat, el trastorn límit de personalitat o els trastorns d'ansietat.

S'ha demostrat que aquests fàrmacs poden tractar la mania aguda, les conductes agressives i impulsives associades a trastorns de personalitat, trastorns de la conducta alimentària o l'agitació relacionada amb la demència. Un dels fàrmacs que s'utilitzen per això és la oxcarbazepina.

Tipus de fàrmacs anticomicials

Hi ha dos tipus principals de anticomicials: els clàssics o de primera generació i els de segona generació. Cadascun d'ells posseeix millors efectes en condicions concretes. Els segons es van crear amb l'objectiu de reduir els efectes secundaris dels primers.

Anticomicials de primera generació

Aquests fàrmacs actuen, principalment, bloquejant els canals de sodi o calci, reduint l'activitat neuronal.

Entre els fàrmacs clàssics destaca la carbamazepina. Aquest és el anticomicial més estudiat en el tractament de el dolor neuropàtic. Actua bloquejant els canals de sodi dependents de voltatge, estabilitzant l'activitat de les membranes neuronals. D'altra banda, bloqueja el receptor NMDA, que s'activa amb el sodi i el calci.

Els seus efectes secundaris més habituals són somnolència, nàusees, vertigen, diplopia (visió doble), etc.

Altres anticomicials clàssics són la difenilhidantoína i l'àcid valproic. El primer també estabilitza les membranes neuronals. A més, inhibeix l'alliberament de calci i calmodulina, i modifica la conductància de l'potassi.

No sol utilitzar per les seves nombroses interaccions amb altres substàncies i pels seus efectes secundaris. Entre aquests s'han trobat marejos, atàxia, sedació, disàrtria (problemes per articular el llenguatge), alteracions en les funcions cognitives, acne, arítmies, etc.

D'altra banda, l'àcid valproic, parace actuar en el sistema gabaèrgic, és a dir, potenciant la inhibició que produeix el GABA. A més, bloqueja la transmissió de substàncies excitadores com l'aspartat i el glutamat.

Els seus efectes secundaris consisteixen en nàusees, vòmits, tremolor, augment de pes, i menys comú alteracions al fetge i pancreatitis.

Anticomicials de segona generació

Els nous fàrmacs anticomicials posseeixen una acció més marcada sobre els neurotransmissors, augmentant l'acció de l'GABA de diferents formes. També tenen efectes antiglutaminérgicos. No obstant això, actuen a més nivells que encara no s'han comprès del tot.

Mecanisme d'acció

Hi ha múltiples mecanismes d'acció com els agonistes de receptor GABA, que són fàrmacs que imiten aquest neurotransmissor unint-se als seus receptors específics. Entre ells es troben el clobazam, el clonazepam (que és una benzodiazepina que també serveix per tractar les mioclònies i l'ansietat), el fenobarbital i la primidona.

D'altra banda, hi ha fàrmacs que inhibeixen la receptació de l'GABA, és a dir, que el GABA sigui absorbit per les cèl·lules per a la seva posterior eliminació. El més comú és la tiagabina, que va ser introduït en la pràctica clínica sobre 1998.

També hi ha inhibidors de la GABA transaminasa, un procés enzimàtic que metabolitza aquest neurotransmissor. Aquests fàrmacs anticomicials inhibeixen l'activitat de l'enzim per augmentar la concentració extracel·lular de GABA. Un exemple és la bigamatrina. No obstant això, el seu ús està restringit pels seus nivells de toxicitat. De fet, no s'ha aprovat als Estats Units.

D'altra banda, altres fàrmacs potencien l'acció de l'enzim decarboxilasa de l'àcid glutàmic (GAD), que converteix el glutamat (principal neurotransmissor excitador) en GABA. Dins d'aquest tipus es troba la gabapentina, la pregabalina i el valproat.

Aquest últim és un dels fàrmacs anticomicials més usats en tot el món, sobretot per les epilèpsies generalitzades i les crisis parcials.

Finalment, hi ha fàrmacs l'efecte principal és bloquejar el glutamat, que és un neurotransmissor excitador. Entre ells es troben el felbamat, que té un ús molt limitat pels seus efectes secundaris (anèmia aplàstica i insuficiència hepàtica), i el topiramat.

Altres fàrmacs amb mecanismes d'acció diferents o poc coneguts són el levetiracetam, el brivaracetam i la rufinamida.

L'elecció de cada fàrmac anticomicial dependrà de les característiques individuals de cada pacient (edat, símptomes, etc.).

Els anticomicials més nous solen tenir menys efectes secundaris, per tant, solen usar-se com a primera opció. Si no resulten efectius per al pacient es poden receptar uns altres més antics.

referències

1. Alba, NC (2008). Anticonvulsivants en la terapèutica de la impulsivitat. Actes Esp Psiquiatria, 36 (3), 46-62.
2. Anticomicials. (Sf). Recuperat el 16 d'abril de 2017, de Neurowikia: neurowikia.es.
3. Anticonvulsant. (Sf). Recuperat el 16 d'abril de 2017, de Wikipedia: en.wikipedia.org.
4. Anti-Seizure médications: Relief from nerve pain. (Sf). Recuperat el 16 d'abril de 2017, de Maig Clinic: mayoclinic.org.
5. Epilepsy Drugs to Treat Seizures. (Sf). Recuperat el 16 d'abril de 2017, de WebMD: webmd.com.
6. Ochoa, J. (8 de març de 2016). Antiepileptic Drugs. Obtingut de Medscape: emedicine.medscape.com.
7. Saíz Díaz, R. (2004). Antiepilèptics: Aportació dels nous fàrmacs. Obtingut d'Informació terapeutica de el Sistema Nacional de Salut: msssi.gob.es.
8. Seizure médications. (Sf). Recuperat el 16 d'abril de 2017, de RxList: rxlist.com.