CEFALOTINA: PER A QUÈ SERVEIX, MECANISME D'ACCIÓ, DOSI - MEDICINA - 2025

La cefalotina és un antibacterià de la família de les cefalosporines, l'efecte és similar a el de les penicil·lines. L'espectre d'acció predominant és sobre bacteris gram positives i algunes gram-negatives. Es tracta de la primera cefalosporina comercialitzada el 1964.

Les cefalosporines són un grup d'antibiòtics desenvolupats a mitjan el segle passat. La seva denominació deriva del nom d'un fong -Cephalosporium acremonium-, d'on es va obtenir un compost amb propietats bactericides. Aquest descobriment, ocorregut el 1948, va ser el punt de partida per al desenvolupament d'una nova classe d'antimicrobians.

Font: pxhere.com

Els antibiòtics cefalosporínicos van anar evolucionant en el transcurs de el temps d'acord a canvis en el seu espectre d'acció bactericida. Aquest canvi ha permès la seva classificació en cinc generacions, pertanyent la cefalotina a la primera generació.

L'activitat bactericida de l'antibiòtic, a l'igual que altres cefalosporines d'1 ° generació, és sobre gèrmens gram-positius. No obstant això, alguns bacteris gram-negatives també són susceptibles al seu ús.

L'administració de cefalotina és exclusivament parenteral, tant per via endovenosa com intramuscular. No obstant això, l'administració intramuscular és infreqüent causa dels efectes locals de l'medicament, que inclouen dolor.

Per via endovenosa l'antibiòtic aconsegueix nivells terapèutics ràpidament i una elevada unió a proteïnes. La seva vida mitjana és relativament curta, de 45 minuts a una hora. Pot difondre fàcilment a qualsevol teixit, excepte el sistema nerviós, ja que no penetra la barrera hemato-encefàlica. Poc més de l'30% s'inactiva en el fetge i la seva eliminació és per l'orina.

La cefalotina és un medicament assequible, efectiu, segur i molt ben tolerat. Actualment el medicament es fa servir en molts països per al tractament d'infeccions per gèrmens susceptibles. Als Estats Units la FDA ha s'abandoni l'ús de cefalotina, a causa de l'existència de cefalosporines més efectives.

Per a què serveix?

La utilitat de la cefalotina es troba en funció de l'espectre d'acció bactericida que posseeix. El terme espectre bactericida es refereix a la sensibilitat que presenten els diferents grups de bacteris enfront d'un antibiòtic. En el cas d'una cefalosporina de 1 ° generació, el seu efecte és sobre bacteris gram-positives i algunes gram-negatives.

Les cefalosporines van ser desenvolupades com una alternativa a l'ús de les penicil·lines, amb un efecte similar però un espectre d'acció superior.

bacteris sensibles

Els bacteris gram-positives, com Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis i S. auereus. També presenta acció contra els bacteris gramnegatius Klebsiella sp, Proteus mirabilis i Escherichia coli. És possible el seu ús en cas d'infeccions per Shigella sp. i Salmonella sp.

L'efecte sobre l'Haemophilus influenza és limitat, i requereix l'associació amb un altre antibiòtic. Els enterococs són resistents a gairebé totes les cefalosporines, incloent cefalotina.

usos clínics

La sensibilitat bacteriana a l'antibiòtic permet el seu ús en infeccions on participen aquests bacteris. És freqüent el tractament tant d'infeccions superficials com profundes. A més, les característiques de distribució de la cefalotina li confereixen utilitat en teixits tous, així com també en ossos i articulacions.

Les infeccions on s'usa la cefalotina comunament són:

- Piodermitis o infeccions de pell. Els gèrmens comuns de la pell poden causar, en determinades circumstàncies, infecció dels teixits tous. Els gèrmens implicats són el Staphylococcus aureus o el Streptococcus epidermidis.

- Infeccions de pell secundàries a cremades. Les cremades en pell ocasionen la pèrdua de la barrera protectora i l'exposició dels plànols profunds. Una conseqüència d'aquestes lesions és la invasió bacteriana i infecció tant de la dermis com de el teixit subcutani i, fins i tot, muscular.

- Otitis externa i mitja. Un dels agents causals de l'otitis externa és el Staphylococcus aureus. Bacteris com el Streptococcus pneumoniae, Streptococcus de el grup A i Haemophillus influenzae poden ocasionar otitis mitjana.

- Faringitis i altres infeccions respiratòries altes, sobretot les ocasionades per Streptococcus pyogenes.

- Pneumònia produïda per gèrmens sensibles, com Streptococcus pneumoniae.

- Endocarditis bacteriana. En els casos on la infecció es degui a Streptococcus viridans o Staphylococcus susceptibles a meticil·lina.

- Infeccions de l'tracte urinari, com les produïdes per Escherichia coli.

- Colecistitis aguda. La inflamació de la vesícula biliar, en presència o no de càlculs, pot ocasionar infecció bacteriana.

- Osteomielitis.

- Artritis sèptica.

- Septicèmia.

Addicionalment, previ a les cirurgies, s'usa la cefalotina com una opció per a prevenció d'infeccions.

Mecanisme d'acció

Les cefalosporines són antibiòtics β-lactàmics, l'activitat impedeix la síntesi de la paret cel·lular dels bacteris. Això es deu a la inhibició dels enzims transpeptidasas necessàries per a la síntesi de la barrera protectora. En conseqüència, ocorre la mort bacteriana.

La paret cel·lular bacteriana està formada per molècules proteiques associades a un carbohidrat, anomenades peptidoglicanos. Aquestes molècules li confereixen estabilitat i resistència a la membrana cel·lular del bacteri, permetent el seu creixement i replicació.

Les transpeptidasas són els enzims responsables de la síntesi de peptidoglicà. A aquests enzims se'ls denomina proteïnes fixadores de penicil·lines (PFP) ja que en la seva estructura poden acoblar molècules d'antibiòtics β-lactàmics.

L'efecte d'antibiòtics com la cefalotina precisa de la unió a les PFP per impedir que realitzin la seva funció de síntesi. En conseqüència, els peptidoglicanos no podran unir-se a la paret cel·lular del bacteri causa de la inhibició de les transpeptidasas.

La pèrdua de la configuració, l'augment de la permeabilitat i les lesions de la paret cel·lular produeixen finalment la mort -lisis- del bacteri.

Dosi en adults i pediàtrica

L'efectivitat dels antibiòtics, en particular les cefalosporines, depèn de la permanència d'ells en plasma a concentracions adequades. La dosi calculada sobre la base de l'pes i l'interval entre dosi garanteix l'efecte antimicrobià davant un bacteri específica.

La presentació de la cefalotina és en ampolles contenint pols liofilitzat. L'administració és per via parenteral, de preferència endovenosa, prèvia reconstitució i dilució.

adults

Depenent de la severitat de la infecció, la dosi diària en adults oscil·la entre 75 i 150 mg / kg / dia. En general, es poden administrar 1 a 2 grams per via endovenosa en intervals de 4, 6 o 8 hores, sense excedir els 12 grams per dia. Aquest esquema de dosificació assegura mantenir dosis terapèutiques en el plasma per combatre la infecció.

En el cas d'infeccions greus, com osteomielitis o sèpsia, es considera l'ús de la dosi màxima en un interval de dosi curt.

A nivell hepàtic al voltant de l'35% de la cefalotina és transformat en un metabòlit amb activitat reduïda. El 65 a 70% de l'antibiòtic s'elimina per orina, fet que suposa un ajust de dosi en casos d'insuficiència renal. La dosi prenent en consideració el filtrat glomerular -expressat en mil·lilitres per minut- és:

- De 30 a 50 ml / min s'usa 1 gram cada 6 hores.

- Entre 10 i 30 ml / min, 1 gram cada 8 hores.

- Menys de 10 ml / min, 1 gram cada 12 hores o 500 mg cada 6 hores

- En els casos d'hemodiàlisi i diàlisi peritoneal la reducció de la dosi serà d'entre 20 i 50%.

pediàtrics

A causa de la immaduresa de l'aparell renal en els nounats i lactants menors seva administració ha de ser amb precaució. Una dosi de cefalotina de 50 mg / kg / dia en un interval no inferior a 8 hores pot emprar-se amb seguretat.

En lactants menors, pre-escolars i escolars la dosi efectiva oscil·la entre 80 a 160 mg / kg / dia, en intervals de 6 a 8 hores.

efectes secundaris

Tot i ser un medicament segur i ben tolerat, és possible s'observa algunes reaccions -poc freqüents- amb l'ús de cefalotina.

renals

Existeixen tres factors que desencadenen efectes renals per l'ús de cefalotina:

- Ús simultani de medicaments nefrotòxics, com amikacina.

- La insuficiència renal pre-existent, que pot agreujar-se amb l'ús de l'antibiòtic.

- La reacció d'hipersensibilitat pot conduir a el dipòsit de immunocomplexos, induint la insuficiència renal.

Amb l'administració adequada, i en absència de hipersensibilidd a el fàrmac, la cefalotina poques vegades afecta la funció renal.

Reaccions al·lèrgiques o d'hipersensibilitat

No són comuns i poden observar-se en el 10 a 15% dels pacients que reben cefalotina. Inclouen tant reaccions dèrmiques com a símptomes respiratoris. Els efectes sistèmics poden dur a vasodilatació perifèrica i xoc.

La hipersensibilitat és intervinguda per una reacció Haptè-anticòs, a causa d'una exposició prèvia a el medicament.

Les reaccions poden ser rash cutani, erupció local o generalitzada i pruïja. La congestió nasal, rinorrea esternuts i hiperreactivitat bronquial són els símptomes respiratoris més freqüents. En casos severs és possible l'angioedema, edema de glotis i xoc anafilàctic.

Encara que és rar, la hipersensibilitat pot induir insuficiència renal d'origen immunològic.

aparell digestiu

Tot i ser un medicament ben tolerat, és possible observar efectes a nivell gastrointestinal, com nàusees, vòmits i diarrea medicamentosa. La colitis pseudomembranosa es deu a la replicació de l'Clostridium difficile, causat per la disminució de la flora bacteriana intestinal.

hematològic

Els efectes secundaris hematològics són molt rars i poden observar-se anèmia hemolítica, disminució de les plaquetes o una disminució de totes les cèl·lules sanguínies -pancitopenia-, el mecanisme encara no és clar.

fetge

L'efecte de cefalotina a nivell hepàtic és infreqüent, i inclou augment transitori de la bilirubina i enzims hepàtics.

sistema nerviós

La cefalotina no travessa la barrera hemato-encefàlica, de manera que els símptomes neurològics són pràcticament inexistents. Símptomes com marejos o cefalea durant el tractament no solen associar-se a l'ús de cefalotina, però és possible observar confusió transitòria.

efectes locals

Tant la injecció intramuscular com per via endovenosa poden desencadenar reaccions inflamatòries locals. La via intramuscular no es recomana a causa de la irritació i dolor local després de la col·locació de l'medicament. La flebitis és una complicació associada a l'ús endovenós.

contraindicacions

En algunes circumstàncies, l'ús de cefalotina o cefalosporines està prohibit o restringit. Les contraindicacions per a l'ús de l'fàrmac poden ser absolutes o relatives, depenent de el risc implícit per a la salut.

absolutes

La contraindicació absoluta per a l'ús de cefalotina és la hipersensibilitat o al·lèrgia demostrada al seu component. En anafilaxi per penicil·lines també està contraindicat l'ús de qualsevol cefalosporina. Això es deu a la similitud dels components de les molècules, que poden induir reaccions creuades d'hipersensibilitat severa.

relatives

- Hipersensibilitat a la penicil·lina que no impliqui anafilaxi.

- Embaràs. Cefalotina és un medicament de risc classe B, sense efectes teratogènics sobre el fetus en animals. El seu ús en dones embarassades ha de ser supervisat.

- Insuficiència hepàtica.

- Trastorns de l'aparell digestiu, especialment les colopatías cròniques.

- Insuficiència renal.

- Alteracions hematològiques.

- hipoproteinemia.

- L'ús simultani amb aminoglicòsids, probenecid o anticoagulants.

referències

1. Drugs.com editors (2003). Keflin. Recuperat de drugs.com
2. Bardal, SK; Martin DS (in Applied Pharmacology, 2011). Cephalosporins. Recuperat de sicncedirect.com
3. (Sf). Keflin. Recuperat de medicamentos.com.mx
4. : FDA Approved Drug Products (sf). Cephalotin sodium. Recuperat de accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporines. Recuperat de infecto.edu.uy
6. Medscape editors (2017). Cefazolin. Recuprado de reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). First generation cephalosporins. Recuperat de drugs.com
8. Wikipedia (last rev 03/2018). Cefalotina. Recuperat de es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Penicillin Binding Proteins: key players in bacterial cell cycle and drug resistance processes. Recuperat de academic.oup.com
10. (Sf) Effets secondaires céphalothine. Recuperat de vaucluse-ambulances.fr