ANTIFÍMICOS: PER A QUÈ SERVEIXEN, MECANISME D'ACCIÓ, EFECTES SECUNDARIS - MEDICINA - 2025

Els antifímicos són medicaments antituberculosos, és a dir, un conjunt de fàrmacs (antibiòtics) que s'utilitzen per al tractament de la tuberculosi. La tuberculosi es creu que és una de les malalties infeccioses més antigues, havent indicis que ha pogut afectar la humanitat des del període neolític.

Entre les troballes de tuberculosi humana es poden esmentar els trobats en mòmies egípcies, que daten entre els anys 3500 i 2650 abans de Crist, i unes restes humanes trobades a Suècia i Itàlia que es remunten a el període Neolític.

Estructura química de la rifampicina (Font: Vaccinationist via Wikimedia Commons)

La tuberculosi, també anomenada "tisi", "consumpció" o "plaga blanca", és una malaltia infecciosa causada per uns microorganismes anomenats micobacteris, pertanyents a la família Mycobacteriaceae i a l'ordre Actinomycetales.

Les espècies patògenes de micobacteris pertanyen a el complex Mycobacterium tuberculosi. Aquest complex M. tuberculosis inclou a l'M. tuberculosi o bacil de Koch (en honor a qui el va descobrir), a l'M. bovis, a el M. africanum, a l'el Sr. Canetti, a l'M. pinnipedii i a el M. microti.

Mycobacterium tuberculosi (Font: Photo Credit: Janice CarrContent Providers (s): CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr via Wikimedia Commons)

La tuberculosi és una malaltia contagiosa que afecta principalment els pulmons, però en una tercera part dels casos es veuen involucrats altres òrgans com, per exemple, el sistema gastrointestinal, l'esquelet, el sistema genitourinari, el sistema limfàtic i el sistema nerviós central.

Segons l'Organització Mundial de la Salut (OMS), a nivell mundial apareixen més de dos milions de casos nous de tuberculosi cada any; per la qual cosa l'ús dels medicaments antifímicos i el desenvolupament de nous medicaments és indispensable per combatre aquesta malaltia, sobretot davant l'aparició de soques resistents i molt virulentes.

Per a què serveixen els antifímicos?

Els medicaments antifímicos serveixen per al tractament de la tuberculosi. Aquests es classifiquen en medicaments de primera i de segona línia. Aquesta classificació obeeix a el moment en què es fan servir durant el tractament, a l'eficàcia que tenen per combatre la malaltia i als efectes col·laterals o tòxics dels mateixos.

Els de primera línia són els que s'utilitzen com a primera elecció i els de segona línia s'usen en combinació amb els primers o quan apareixen soques resistents.

En la mesura que van apareixent soques resistents als diferents medicaments, els experts en la matèria van modificant els grups.

Els antifímicos de primera línia inicialment van incloure només la isoniacina, la rifampicina i la pirazinamida. Després es va afegir l'estreptomicina i l'etambutol, i actualment, a causa de l'eficàcia contra soques resistents, es va agregar la ciprofloxacina, la levofloxacina i el rifabutin.

Els medicaments de segona línia són molt menys efectius i tenen major toxicitat que els de primera línia. El més antic d'aquesta línia és l'àcid per-aminosalicílic (PAS) i també estan inclosos la etionamida, la cicloserina, l'amikacina, la capreomicina i la floxacina.

Classificació dels grups de fàrmacs per a la tuberculosi

Per a la tuberculosi resistent als medicaments, l'OMS ha modificat la llista original que incloïa el següent grup de fàrmacs:

1- Isoniacina, Etambutol, Pirazinamida, Rifampicina.

2- Injectables de segona línia: amikacina, kanamicina, capreomicina.

3- Fluoroquinolones: levofloxacina, moxifloxacina.

4- Orals de segona línia: protionamida, cicloserina, PAS.

5- Eficàcia poc clara: tioacetona, clofazimina, amoxicil·lina / clavulanato, claritromicina, linezolid, carbapenèmics C.

Actualment s'han reclassificat com:

- GRUP A: levofloxacina, moxifloxacina i gatifloxacina

- GRUP B: amikacina, capreomicina, kanamicina (estreptomicina); en nens que no es trobin greus es pot evitar l'ús d'aquests agents

- GRUP C: etionamida (o protionamida), cicloserina (Terizidona), linezolid, clofazimina

- GRUP D (per afegir, no són part de el grup central de fàrmacs)

- GRUP D1: pirazinamida, etambutol, isoniacina a dosi alta

- GRUP D2: bedaquilina i delamanid

- GRUP D3: PAS, imipenem-cilastatina, meropenem, amoxicilina- clavulanato

Mecanisme d'acció

Com la llista de antifímicos és força llarga, només s'inclouran com a exemples els mecanismes d'acció de les tres principals drogues de primera línia que són la rifampicina, la isoniacina i la pirazinamida.

Drogues antituberculoses i els seus mecanismes d'acció (Font: «Photo Credit: The photo of Mycobacterium tuberculosi was Obtained from the Centers for Disease Control and Prevention, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr.Illustration Credit: This illustration is in the public domain. Please credit the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).Illustrator: Krista Townsend »via Wikimedia Commons)

Rifampicina

La rifampicina es considera la més important i potent droga antifímica. És un derivat semisintètic de Streptomyces mediterranei, i és soluble en greix (liposoluble). Posseeix una activitat bactericida (mata la micobacteri) intra- i extracelularmente.

Aquest fàrmac bloqueja la síntesi d'ARN, específicament bloquejant i inhibint a l'enzim ARN polimerasa depenent d'ADN, bloquejant també la síntesi de proteïnes en la micobacteri.

Isoniacina

Els efectes secundaris que es descriuen a continuació són els efectes adversos de les tres drogues descrites en l'apartat anterior.

Tot i que la rifampicina generalment és ben tolerada, en pacients amb problemes gastrointestinals, pacients que pateixen d'alcoholisme i ancians pot associar-se amb hepatitis, anèmies hemolítiques, trombocitopènia i immunosupressió.

La isoniacina té dos efectes adversos importants: l'hepatotoxicitat (tòxic per al fetge) i la neuropatia perifèrica (afecta els nervis perifèrics). Alguns efectes secundaris menys freqüents també inclouen anèmies, acne, dolors articulars i convulsions, entre d'altres.

En el cas de la toxicitat hepàtica es presenta amb major freqüència en la gent gran, quan els pacients consumeixen alcohol diàriament, quan s'usa en combinació amb la rifampicina, en pacients amb VIH i en dones gestants o en el període postpart. Per aquestes raons, els pacients sotmesos a tractament amb isoniacina s'han de sotmetre rutinàriament a controls de funcionalisme hepàtic.

La neuropatia perifèrica es deu a una interferència amb el metabolisme de la vitamina B12 i és més freqüent quan es subministra a pacients amb altres malalties que també produeixen neuropaties perifèriques, com la diabetis mellitus, per exemple.

Els efectes adversos d'aquesta droga són hepatotoxicitat, quan s'usen altes dosis i hiperuricèmia (augment d'àcid úric en sang), i dolors articulars no relacionats amb la hiperuricèmia.

Aquest antifímico és, segons l'OMS, el fàrmac d'elecció per a les dones embarassades i que són diagnosticades amb tuberculosi. No obstant això, als Estats Units (USA) no es recomana el seu ús per no existir prou dades sobre els efectes teratogènics de la droga.

referències

1. Goodman and Gilman, A. (2001). The pharmacological basis of Therapeutics. Tenth edition. McGraw-Hill
2. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Harrison 's principles of internal medicine. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Janin, IL (2007). Antituberculosi drugs: tingues years of research. Bioorganic & medicinal chemistry, 15 (7), 2479-2513.
4. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Review of medical pharmacology. Lange Medical Publications.
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Classifying new anti-tuberculosi drugs: rationale and future perspectives. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
6. World Health Organization. (2008). Policy guidance on drug-Susceptibility testing (DST) of second-line antituberculosi drugs (No. WHO / HTM / TB / 2008.392). Geneva: world health organització.